2-[(R)-1-(t-butoxycarbonylamino)-2-methylpropyl]thiazole-4-carboxylic acid | 126300-99-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-[(R)-1-(t-butoxycarbonylamino)-2-methylpropyl]thiazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: (R)-2-(1-N-BOC-amino)isobutylthiazole-4-carboxylic acid；(R)-2-(1-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-methylpropyl)thiazole-4-carboxylic acid；2-[(1R)-2-methyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propyl]-1,3-thiazole-4-carboxylic acid
• CAS: 126300-99-0
• 化学式: C₁₃H₂₀N₂O₄S
• 分子量: 300.379
• InChiKey: NCBQJENDORAMFA-SECBINFHSA-N

物化性质

• 熔点：
  178-180 °C
• 沸点：
  449.0±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.218±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(R)-1-(t-butoxycarbonylamino)-2-methylpropyl]thiazole-4-carboxylic acid 在 劳森试剂 、 二苯基磷酸 、 三乙胺 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-{2-[(1S,2R)-1-{2-[(R)-1-t-butoxycarbonylamino-2-methylpropyl]thiazole-4-carbonylamino}-2-t-butyldimethylsilyloxypropyl]thiazol-4-yl}-6-dimethoxymethyl-3-(4-ethoxycarbonylthiazol-2-yl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  大环抗生素微球菌素 P 的全合成

  摘要：

  实现了大环抗生素微球菌素 P1 (1) 的首次全合成。这种抗生素具有独特的结构，由称为片段 A、B、C 和 D 的四种成分构成。特别是，1 的中央吡啶骨架（片段 A）和环外侧链（片段 D）的结构是与类似抗生素微球菌素 P (2) 的抗生素略有不同。通过对合成方法2的各种化学修饰，从乙基2-[6-二甲氧基甲基-2-(1-)合成中心2,3,6-三(取代噻唑基)吡啶链段[片段A-C]15乙氧基乙烯基)-3-吡啶基]噻唑-4-羧酸酯 (9)，然后将 15 与独立合成的片段 B 和 D 部分偶联，得到受保护的片段 ABCD。

  DOI：

  10.1246/bcsj.72.1561
• 作为产物：
  描述：

  Boc-D-缬氨酸 在 五氟苯基二苯基磷酸酯 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 5.75h， 生成 2-[(R)-1-(t-butoxycarbonylamino)-2-methylpropyl]thiazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  含噻唑的氨基酸的一锅对映体合成：文图酰胺A和B的全合成

  摘要：

  通过级联二硫键裂解/硫代羰基化/分子内斯托丁格还原/氮杂-维蒂希/氧化反应，已经建立了一种有效的一锅法，用于对映体合成含噻唑的氨基酸（TCAA）。从可商购的氨基酸构件开始，以高收率和优异的光学纯度制备了许多TCAA。该方法具有反应条件温和，底物适应性广，官能团耐受性好的特点。环状六肽Venturamides A和B的简明全合成也证明了该方法的强大功能。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b00244

文献信息

• Discovery of Novel Class I Histone Deacetylase Inhibitors with Promising in Vitro and in Vivo Antitumor Activities
  作者：Yiwu Yao、Zhengchao Tu、Chenzhong Liao、Zhen Wang、Shang Li、Hequan Yao、Zheng Li、Sheng Jiang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01044

  日期：2015.10.8

  exhibit promising antiproliferative activities in the nanomolar range against various cancer cell lines. Compounds 12 and 13 show more than 20-fold selectivity toward human cancer cells over human normal cells in comparison with romidepsin (FK228), demonstrating low probability of toxic side effects. In addition, compound 13 exhibits excellent in vivo anticancer activities in a human prostate carcinoma (Du145)

  描述了一种成功的基于环状结构的新型环状二肽，其选择性靶向I类HDAC同工型。化合物11具有2.78 nM的IC 50，可与HDAC1蛋白结合，并且前药12和13在纳摩尔范围内还具有针对各种癌细胞系的有希望的抗增殖活性。与罗米地辛（FK228）相比，化合物12和13对人癌细胞的选择性超过人正常细胞的20倍以上，这表明毒性副作用的可能性较低。另外，化合物13在人前列腺癌（Du145）异种移植模型中显示出优异的体内抗癌活性，没有观察到毒性。因此，前药13具有作为用于进一步临床翻译的新型抗癌剂的治疗潜力。
• Conformational Control by Thiazole and Oxazoline Rings in Cyclic Octapeptides of Marine Origin. Novel Macrocyclic Chair and Boat Conformations
  作者：G. Abbenante、D. P. Fairlie、L. R. Gahan、G. R. Hanson、G. K. Pierens、A. L. van den Brenk

  DOI：10.1021/ja962260f

  日期：1996.1.1

  conformational flexibility of 2 is significantly restricted by three intramolecular hydrogen bonds induced by the D-(Val)Thz components, resulting in a single solution conformation with non-C2 symmetric side chains. Additional modification, through conversion of the two threonine side chains to 5-membered oxazoline rings (Oxn), produces a highly constrained pseudoboat or saddle-shaped macrocycle, c[(Ile)O

  一组密切相关的环状八肽的比较表明，大自然如何采用两种常见的氨基酸构建块（Thr、Cys）作为构象环约束（恶唑啉、噻唑）来调节海洋大环化合物的三维结构和反应性。2D NMR 光谱研究表明，柔性环状八肽 1 中的两个 Cys 残基 c[Ile-Thr-D-Val-Cys-Ile-Thr-D-Val-Cys-] 转化为 5 元噻唑环（ Thz) 导致在 2，c[Ile-Thr-D-(Val)-Thz-Ile-Thr-D-(Val)Thz-] 中形成新的伪椅构象。2 的构象灵活性受到 D-(Val)THz 成分诱导的三个分子内氢键的显着限制，导致具有非 C2 对称侧链的单一溶液构象。额外的修改，通过将两个苏氨酸侧链转化为 5 元恶唑啉环 (Oxn)，产生高度受限的假船或马鞍形大环，c[(Ile)Oxn-D-(Val)-Thz-(Ile)Oxn-D -(Val)Thz-] (7)，具有 C2 对称侧链。先前从海鞘
• Total Synthesis of Dendroamide A, a Novel Cyclic Peptide That Reverses Multiple Drug Resistance
  作者：Zuping Xia、Charles D. Smith

  DOI：10.1021/jo005783l

  日期：2001.5.1

  preferred precursor for the final cyclization of the peptide analogue. Synthetic 1 demonstrated spectral properties identical to those of the natural product and reversed P-glycoprotein-mediated drug resistance more effectively than MRP1-mediated resistance. Certain of the synthetic precursors had biological activity, indicating that cell permeability and peptide cyclization are necessary for optimal activity

  Dendroamide A（1）是从蓝绿藻中分离出来的，因为它具有逆转过度表达转运蛋白，P-糖蛋白或MRP1的肿瘤细胞耐药性的能力。由于这种活性，已经开发了用于合成该含恶唑和噻唑的环状肽的类似物的方法，并且已经完成了1的总合成。合成策略的重点如下：（1）D-Ala和L-Thr的二环己基碳二亚胺偶联，然后与Burgess试剂反应和DBU辅助氧化形成D-Ala-恶唑。（2）通过改良的Hantzsch反应形成D-Val-噻唑和D-Ala-噻唑；（3）使用分子模型来选择优选的前体用于肽类似物的最终环化。合成物1具有与天然产品相同的光谱特性，并且比MRP1介导的抗药性更有效地逆转了P-糖蛋白介导的抗药性。某些合成前体具有生物活性，表明细胞渗透性和肽环化对于最佳活性是必需的。因此，证实了天然产物的结构和生物学活性，并定义了用于进一步的结构-活性探索的合成类似物的方法。
• Total Synthesis of a Macrocyclic Antibiotic, Micrococcin P₁
  作者：Kazuo Okumura、Taishi Suzuki、Yutaka Nakamura、Chung-gi Shin

  DOI：10.1246/bcsj.72.2483

  日期：1999.11

  The first total synthesis of a macrocyclic antibiotic, micrococcin P1 (1), was achieved. This antibiotic has a unique structure and is constructed of four components called Fragments A, B, C, and D. In particular, the structures of the central pyridine skeleton (Fragment A) and the exocyclic side-chain (Fragment D) of 1 are slightly different from those of a similar antibiotic, micrococcin P (2). By various chemical modifications of the synthetic method for 2, the synthesis of the central 2,3,6-tris(substituted thiazolyl)pyridine segment [Fragment A—C] 15 from ethyl 2-[6-dimethoxymethyl-2-(1-ethoxyvinyl)-3-pyridyl]thiazole-4-carboxylate (9), followed by coupling of 15 with the Fragments B and D moieties, synthesized independently, gave the protected Fragment A-B-C-D segment. Final intramolecular cyclization by using (benzotriazol-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate as a condensing agent under high-dilution conditions and then deprotection of all the protecting groups with trifluoroacetic acid were effected successfully to give the expected synthetic 1.

  首次实现了大环抗生素微球菌素 P1 (1) 的全合成。这种抗生素具有独特的结构，由称为片段 A、B、C 和 D 的四种成分构成。特别是 1 的中心吡啶骨架（片段 A）和环外侧链（片段 D）的结构是与类似抗生素微球菌素 P 略有不同 (2)。通过对2的合成方法进行各种化学修饰，由乙基2-[6-二甲氧基甲基-2-(1-)合成中心2,3,6-三(取代噻唑基)吡啶片段[片段AC]15乙氧基乙烯基)-3-吡啶基]噻唑-4-羧酸酯(9)，然后将独立合成的15与片段B和D部分偶联，得到受保护的片段A-B-C-D片段。在高稀释条件下使用(苯并三唑-1-基氧基)三(二甲氨基)鏻作为缩合剂，最终进行分子内环化，然后用三氟乙酸脱去所有保护基，得到预期的合成物1。
• Useful Synthesis of 2,3,6-Polythiazolesubstituted Pyridine Skeleton [Fragment A-C] of Peptide Antibiotic, Micrococcin P
  作者：Kazuo Okumura、Masashi Shigekuni、Yutaka Nakamura、Chung-gi Shin

  DOI：10.1246/cl.1996.1025

  日期：1996.12

  Practical synthesis of 2,3,6-trithiazolesubstituted pyridine skeleton [Fragment A-C] of peptide antibiotic micrococcin P was achieved from 3-cyano-6-dimethoxymethyl-2-pyridone in twelve steps.

  以3-氰基-6-二甲氧基甲基-2-吡啶酮为原料，经过12步，实际合成了肽类抗生素微球菌素P的2,3,6-三噻唑取代的吡啶骨架[片段A-C]。