(5S,1'S)-5-<(3'-ethoxy-5'-oxocyclohex-3'-en-1'-yl)methyl>-1-(phenylmethyl)pyrrolidin-2-one | 131879-92-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (5S,1'S)-5-<(3'-ethoxy-5'-oxocyclohex-3'-en-1'-yl)methyl>-1-(phenylmethyl)pyrrolidin-2-one
• 英文别名: (5S,1R)-5-<(3-ethoxy-5-oxo-3-cyclohexen-1-yl)methyl>-1-(phenylmethyl)-2-pyrrolidinone；(5S,1'S)-5-[(3'-ethoxy-5'-oxocyclohex-3'-en-1'-yl)methyl]-1-(phenylmethyl)pyrrolidin-2-one；(5S,1R)-5-[(3-ethoxy-5-oxo-3-cyclohexen-1-yl)methyl]-1-(phenylmethyl)-2-pyrrolidinone；(5S)-1-benzyl-5-[[(1R)-3-ethoxy-5-oxocyclohex-3-en-1-yl]methyl]pyrrolidin-2-one
• CAS: 131879-92-0
• 化学式: C₂₀H₂₅NO₃
• 分子量: 327.423
• InChiKey: NYIBPZPDVVVBQA-IRXDYDNUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5S,1'S)-5-<(3'-ethoxy-5'-oxocyclohex-3'-en-1'-yl)methyl>-1-(phenylmethyl)pyrrolidin-2-one 在 盐酸 、 chromium chloride 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 (5S,1'R)-5-<<5'-Oxo-3'-(phenylmethyl)cyclohex-3'-en-1'-yl>methyl>-1-(phenylmethyl)pyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  基于环己烷构架的促甲状腺激素释放激素肽模拟物的“ Umpolung”途径†

  摘要：

  从环己烯酮前体7合成了促甲状腺激素释放激素（TRH）的肽模拟物，其中肽骨架被环己烷取代。该模拟物的芳族侧链从其中附接至环己烯酮相应的醛衍生的经由所述维悌希试剂8。TRH模拟物在认知表现的小鼠模型中很活跃。

  DOI：

  10.1002/hlca.19940770207
• 作为产物：
  描述：

  N-benzyl-L-pyroglutamic acid 在 盐酸 、 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 氢氧化钾 、 sodium tetrahydroborate 、 dilithium tetrachlorocuprate 、 二甲基硫 、 硫酸 、 sodium ethanolate 、 对甲苯磺酸 、 臭氧 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 (5S,1'S)-5-<(3'-ethoxy-5'-oxocyclohex-3'-en-1'-yl)methyl>-1-(phenylmethyl)pyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  基于环己烷框架的促甲状腺激素释放激素的肽模拟物：设计，合成和增强认知的特性。

  摘要：

  描述了促甲状腺激素释放激素（TRH）的肽模拟物的设计和合成，其中肽主链完全被环己烷骨架取代。预期顺式1,3,5-三取代环可允许关键的药效基团采用与肽的拟议生物活性构象一致的构象。通过立体选择性合成从L-谷氨酸开始合成化合物。在TRH有活性的认知行为模型中，模拟物是有效的活性化合物，表现出口服活性。一种类似物（26，（1S，3R，5（2S），5S）-5-[[5-氧代-1-（苯基甲基）-2-吡咯烷基]-甲基] -5-[（1H-咪唑-5-放射标记用于结合研究，并在其他结合试验和药理试验中进行评估。26 vs [3H] MeTRH与大鼠脑切片的竞争结合表明配体结合的两个位点模型具有1 microM和3 mM的IC50。[3H] -26的直接结合显示出双相曲线，IC50分别为80和49 microM。需要进一步的研究来建立新型结合位点与26和TRH类似物的行为活性之间的联系。

  DOI：

  10.1021/jm00015a009

文献信息

• [(5-oxo)-2-pyrrolidinyl)methyl]cyclohexaneacetamides, compositions and
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05015653A1

  公开（公告）日：1991-05-14

  [(5-oxo-2-pyrrolidinyl)methyl]cyclohexaneacetamides of the formula ##STR1## wherein R.sub.1 is hydrogen, lower alkyl or aryl-lower alkyl; R.sub.2 is hydrogen, lower alkyl, aryl, aryl-lower alkyl, ##STR2## wherein R.sub.5 and R.sub.6 are hydrogen, lower alkyl or aryl-lower alkyl; R.sub.3 and R.sub.4, independently, are hydrogen, lower alkyl, or aryl-lower alkyl; and enantiomers, diastereomers, and racemates thereof, and, when R.sub.2 is ##STR3## pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, are described. The compounds of formula I exhibit cognitive enhancement and antiamnestic activity and are therefore useful, for example, in treating memory deficits associated with Alzheimer's disease or age-associated memory impairment.

  化合物的名称为[(5-氧代-2-吡咯烷基)甲基]环己烷乙酰胺，化学式为##STR1## 其中R.sub.1是氢、低碳基或芳基-低碳基；R.sub.2是氢、低碳基、芳基、芳基-低碳基、##STR2## 其中R.sub.5和R.sub.6是氢、低碳基或芳基-低碳基；R.sub.3和R.sub.4，独立地，是氢、低碳基或芳基-低碳基；以及其对映异构体、顺反异构体和混合物，当R.sub.2是##STR3## 时，其药学上可接受的酸加盐也被描述。公式I的化合物表现出认知增强和抗遗忘活性，因此在治疗与阿尔茨海默病或年龄相关的记忆障碍相关的记忆缺陷方面非常有用。
• Cyclohexaneacetamide derivatives
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0381959A1

  公开（公告）日：1990-08-16

  [(5-Oxo-2-pyrrolidinyl)methyl]cyclohexaneacetamides of the formula wherein R₁ is hydrogen, lower alkyl or aryl-lower alkyl; R₂ is hydrogen, lower alkyl, aryl, aryl-lower alkyl, wherein R₅ and R₆ are hydrogen, lower alkyl or aryl-lower alkyl; R₃ and R₄, independently, are hydrogen, lower alkyl or aryl-lower alkyl; and enantiomers, diastereomers, and racemates thereof, and, when R₂ pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof exhibit cognitive enhancement and antiamnestic activity and are therefore useful, for example, in treating memory deficits associated with Alzheimer's disease or age-­associated memory impairment.

  式中的[(5-氧代-2-吡咯烷基)甲基]环己烷乙酰胺 其中 R₁ 是氢、低级烷基或芳基-低级烷基； R₂ 是氢、低级烷基、芳基、芳基-低级烷基、 其中 R₅ 和 R₆ 是氢、低级烷基或芳基-低级烷基； R₃ 和 R₄ 独立地是氢、低级烷基或芳基-低级烷基； 及其对映体、非对映体和外消旋体，以及当 R₂ 时 时，其药学上可接受的酸加成盐具有增强认知能力和抗抑郁活性，因此可用于治疗与阿尔茨海默病或年龄相关性记忆损伤有关的记忆缺陷。
• US5015653A
  申请人：——

  公开号：US5015653A

  公开（公告）日：1991-05-14
• An ‘Umpolung’ Route to Peptide Mimetics of Thyrotropin-Releasing Hormone based on a cyclohexane framework
  作者：Michael Bös、Gary L. Olson、George P. Vincent

  DOI：10.1002/hlca.19940770207

  日期：1994.3.23

  Peptide mimetics of thyrotropin-releasing hormone (TRH) in which the peptide backbone is replaced by cyclohexane were synthesized from the cyclohexenone precursor 7. The aromatic side chains of the mimetics were derived from the corresponding aldehydes which were attached to the cyclohexenone via the Wittig reagent 8. The TRH mimetics are active in a mouse model of cognitive performance.

  从环己烯酮前体7合成了促甲状腺激素释放激素（TRH）的肽模拟物，其中肽骨架被环己烷取代。该模拟物的芳族侧链从其中附接至环己烯酮相应的醛衍生的经由所述维悌希试剂8。TRH模拟物在认知表现的小鼠模型中很活跃。
• Peptide Mimetics of Thyrotropin-Releasing Hormone Based on a Cyclohexane Framework: Design, Synthesis, and Cognition-Enhancing Properties
  作者：Gary L. Olson、Ho-Chuen Cheung、Elliot Chiang、Vincent S. Madison、Jerry Sepinwall、George P. Vincent、Andrew Winokur、Keith A. Gary

  DOI：10.1021/jm00015a009

  日期：1995.7

  The design and synthesis of peptide mimetics of thyrotropin-releasing hormone (TRH) in which the peptide backbone is entirely replaced by a cyclohexane framework are described. The cis-1,3,5-trisubstituted ring was expected to permit key pharmacophoric groups to adopt conformations consistent with proposed bioactive conformations of the peptide. Compounds were synthesized by a stereoselective synthesis

  描述了促甲状腺激素释放激素（TRH）的肽模拟物的设计和合成，其中肽主链完全被环己烷骨架取代。预期顺式1,3,5-三取代环可允许关键的药效基团采用与肽的拟议生物活性构象一致的构象。通过立体选择性合成从L-谷氨酸开始合成化合物。在TRH有活性的认知行为模型中，模拟物是有效的活性化合物，表现出口服活性。一种类似物（26，（1S，3R，5（2S），5S）-5-[[5-氧代-1-（苯基甲基）-2-吡咯烷基]-甲基] -5-[（1H-咪唑-5-放射标记用于结合研究，并在其他结合试验和药理试验中进行评估。26 vs [3H] MeTRH与大鼠脑切片的竞争结合表明配体结合的两个位点模型具有1 microM和3 mM的IC50。[3H] -26的直接结合显示出双相曲线，IC50分别为80和49 microM。需要进一步的研究来建立新型结合位点与26和TRH类似物的行为活性之间的联系。