tert-butyl {[6-(2,5-dioxopiperazin-1-yl)-4-(4-methylphenyl)-2-(2-methylpropyl)quinolin-3-yl]methyl}carbamate | 660451-50-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl {[6-(2,5-dioxopiperazin-1-yl)-4-(4-methylphenyl)-2-(2-methylpropyl)quinolin-3-yl]methyl}carbamate
• 英文别名: tert-butyl [6-(2,5-dioxopiperazin-1-yl)-2-isobutyl-4-(4-methylphenyl)quinolin-3-yl]methylcarbamate；tert-butyl N-[[6-(2,5-dioxopiperazin-1-yl)-4-(4-methylphenyl)-2-(2-methylpropyl)quinolin-3-yl]methyl]carbamate
• CAS: 660451-50-3
• 化学式: C₃₀H₃₆N₄O₄
• 分子量: 516.64
• InChiKey: WNYMEDZBAJUHCJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl {[6-(2,5-dioxopiperazin-1-yl)-4-(4-methylphenyl)-2-(2-methylpropyl)quinolin-3-yl]methyl}carbamate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.0h， 以83%的产率得到1-[3-(aminomethyl)-4-(4-methylphenyl)-2-(2-methylpropyl)quinolin-6-yl]piperazine-2,5-dione dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  发现有效，选择性和口服可生物利用的基于喹啉的二肽基肽酶IV抑制剂，靶向Lys554

  摘要：

  二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制是2型糖尿病的有效治疗选择，具有多种抗糖尿病作用，低血糖风险很小或没有。在涉及非共价DPP-4抑制剂的研究中，基于异喹诺酮2与DPP-4的共晶体结构设计了一系列基于喹啉的抑制剂，以靶向Lys554的侧链。设计化合物的合成和评估表明，1- [3-（氨基甲基）-4-（4-甲基苯基）-2-（2-甲基丙基）喹啉-6-基]哌嗪-2,5-二酮（1）强效，选择性和口服活性DPP-4抑制剂（IC 50  = 1.3 nM）在犬中具有持久的离体活性，在大鼠中具有出色的降血糖作用。化合物1的对接研究 揭示了与Lys554的侧链的氢键相互作用，表明该残基作为用于增强DPP-4抑制作用的潜在靶位点。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.06.032
• 作为产物：
  描述：

  异戊酸甲酯 在 吡啶 、 甲烷磺酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氨 、 氢气 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 20.0~90.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 130.5h， 生成 tert-butyl {[6-(2,5-dioxopiperazin-1-yl)-4-(4-methylphenyl)-2-(2-methylpropyl)quinolin-3-yl]methyl}carbamate
  参考文献：
  名称：

  发现有效，选择性和口服可生物利用的基于喹啉的二肽基肽酶IV抑制剂，靶向Lys554

  摘要：

  二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制是2型糖尿病的有效治疗选择，具有多种抗糖尿病作用，低血糖风险很小或没有。在涉及非共价DPP-4抑制剂的研究中，基于异喹诺酮2与DPP-4的共晶体结构设计了一系列基于喹啉的抑制剂，以靶向Lys554的侧链。设计化合物的合成和评估表明，1- [3-（氨基甲基）-4-（4-甲基苯基）-2-（2-甲基丙基）喹啉-6-基]哌嗪-2,5-二酮（1）强效，选择性和口服活性DPP-4抑制剂（IC 50  = 1.3 nM）在犬中具有持久的离体活性，在大鼠中具有出色的降血糖作用。化合物1的对接研究 揭示了与Lys554的侧链的氢键相互作用，表明该残基作为用于增强DPP-4抑制作用的潜在靶位点。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.06.032

文献信息

• [EN] FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PEPTIDASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSES HETEROCYCLIQUES FUSIONNES
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES LTD

  公开号：WO2004014860A3

  公开（公告）日：2004-05-21
• Discovery of potent, selective, and orally bioavailable quinoline-based dipeptidyl peptidase IV inhibitors targeting Lys554
  作者：Hironobu Maezaki、Yoshihiro Banno、Yasufumi Miyamoto、Yuusuke Moritou、Tomoko Asakawa、Osamu Kataoka、Koji Takeuchi、Nobuhiro Suzuki、Koji Ikedo、Takuo Kosaka、Masako Sasaki、Shigetoshi Tsubotani、Akiyoshi Tani、Miyuki Funami、Yoshio Yamamoto、Michiko Tawada、Kathleen Aertgeerts、Jason Yano、Satoru Oi

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.06.032

  日期：2011.8

  Dipeptidyl peptidase IV (DPP-4) inhibition is a validated therapeutic option for type 2 diabetes, exhibiting multiple antidiabetic effects with little or no risk of hypoglycemia. In our studies involving non-covalent DPP-4 inhibitors, a novel series of quinoline-based inhibitors were designed based on the co-crystal structure of isoquinolone 2 in complex with DPP-4 to target the side chain of Lys554

  二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制是2型糖尿病的有效治疗选择，具有多种抗糖尿病作用，低血糖风险很小或没有。在涉及非共价DPP-4抑制剂的研究中，基于异喹诺酮2与DPP-4的共晶体结构设计了一系列基于喹啉的抑制剂，以靶向Lys554的侧链。设计化合物的合成和评估表明，1- [3-（氨基甲基）-4-（4-甲基苯基）-2-（2-甲基丙基）喹啉-6-基]哌嗪-2,5-二酮（1）强效，选择性和口服活性DPP-4抑制剂（IC 50  = 1.3 nM）在犬中具有持久的离体活性，在大鼠中具有出色的降血糖作用。化合物1的对接研究 揭示了与Lys554的侧链的氢键相互作用，表明该残基作为用于增强DPP-4抑制作用的潜在靶位点。