(±)-(E)-3-[1'-tert-butoxycarbonyl-4-oxospiro(chromane-2,4’-azepane)-6-yl]acrylic acid | 1291077-21-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (±)-(E)-3-[1'-tert-butoxycarbonyl-4-oxospiro(chromane-2,4’-azepane)-6-yl]acrylic acid
• 英文别名: (+/-)-(E)-3-[1'-tert-butoxycarbonyl-4-oxo-spiro(chromane-2,4'-azepane)-6-yl]acrylic acid；(E)-3-[1'-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-4-oxospiro[3H-chromene-2,4'-azepane]-6-yl]prop-2-enoic acid
• CAS: 1291077-21-8
• 化学式: C₂₂H₂₇NO₆
• 分子量: 401.459
• InChiKey: WUZGTXWSZGAWIX-SOFGYWHQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  93.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (±)-(E)-3-[1'-tert-butoxycarbonyl-4-oxospiro(chromane-2,4’-azepane)-6-yl]acrylic acid 在 盐酸 、 水 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (±)-(E)-3-[4-oxospiro(chromane-2,4’-azepane)-6-yl]-N-hydroxyacrylamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  螺吡喃烷作为强效HDAC抑制剂的合成，生物学表征和分子建模研究

  摘要：

  在过去的几十年中，组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）的抑制剂已成为一类重要的抗癌药。在先前的研究中，我们描述了能够抑制组蛋白脱乙酰基酶的螺[chromane-2,4'-哌啶]异羟肟酸衍生物的合成。在本文中，我们介绍了通过用各种环胺取代哌啶部分来探索新衍生物的方法。目的是获得具有良好体外ADME谱的高效化合物。另外，分子模型研究揭示了这些抑制剂的结合方式。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.11.010
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-5-溴苯乙酮 在 四氢吡咯 、 盐酸 、 水 、 palladium diacetate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 (±)-(E)-3-[1'-tert-butoxycarbonyl-4-oxospiro(chromane-2,4’-azepane)-6-yl]acrylic acid
  参考文献：
  名称：

  螺吡喃烷作为强效HDAC抑制剂的合成，生物学表征和分子建模研究

  摘要：

  在过去的几十年中，组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）的抑制剂已成为一类重要的抗癌药。在先前的研究中，我们描述了能够抑制组蛋白脱乙酰基酶的螺[chromane-2,4'-哌啶]异羟肟酸衍生物的合成。在本文中，我们介绍了通过用各种环胺取代哌啶部分来探索新衍生物的方法。目的是获得具有良好体外ADME谱的高效化合物。另外，分子模型研究揭示了这些抑制剂的结合方式。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.11.010

文献信息

• Spirocyclic derivatives as histone deacetylase inhibitors
  申请人：DAC S.r.l.

  公开号：EP2311840A1

  公开（公告）日：2011-04-20

  This invention is related to new histone deacetylase inhibitors according to the general formula (I), wherein: is a single or a double bond; m and n are independently zero or an integer from 1 to 4; p is zero or an integer from 1 to 3, with the proviso that when p is zero, n and m cannot be both 1; R is hydrogen; C1-C6 alkyl, optionally substituted by cycloalkyl, aryl or by heteroaryl; (CO)R2; (SO2)R3; cycloalkyl; aryl; or heteroaryl; R1 is halogen, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, C1-C6 alkoxy, C1-C6 haloalkoxy; X is CH2, oxygen or NR4; Y is CHR5 or NR6; Z is CR7R8 or C=R9; and R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, and R9 are as further defined in the specification; and pharmaceutical acceptable salts thereof.

  这项发明涉及新的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，其通式为（I），其中：是一个单键或双键；m和n分别为0或1至4的整数；p为0或1至3的整数，但当p为0时，n和m不能同时为1；R为氢；C1-C6烷基，可选地被环烷基、芳基或杂环烷基取代；（CO）R2；（SO2）R3；环烷基；芳基；或杂环烷基；R1为卤素，C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6卤代烷氧基；X为CH2、氧或NR4；Y为CHR5或NR6；Z为CR7R8或C=R9；以及规范中进一步定义的R2、R3、R4、R5、R6、R7、R9和R9；以及其药用可接受的盐。
• [EN] SPIROCYCLIC DERIVATIVES AS HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS SPIROCYCLIQUES FORMANT INHIBITEURS DE L'HISTONE DÉSACÉTYLASE
  申请人：DAC SRL

  公开号：WO2011045265A3

  公开（公告）日：2011-06-30
• Synthesis, biological characterization and molecular modeling insights of spirochromanes as potent HDAC inhibitors
  作者：Florian Thaler、Loris Moretti、Raffaella Amici、Agnese Abate、Andrea Colombo、Giacomo Carenzi、Maria Carmela Fulco、Roberto Boggio、Giulio Dondio、Stefania Gagliardi、Saverio Minucci、Luca Sartori、Mario Varasi、Ciro Mercurio

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.11.010

  日期：2016.1

  In the last decades, inhibitors of histone deacetylases (HDAC) have become an important class of anti-cancer agents. In a previous study we described the synthesis of spiro[chromane-2,4′-piperidine]hydroxamic acid derivatives able to inhibit histone deacetylase enzymes. Herein, we present our exploration for new derivatives by replacing the piperidine moiety with various cycloamines. The goal was to

  在过去的几十年中，组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）的抑制剂已成为一类重要的抗癌药。在先前的研究中，我们描述了能够抑制组蛋白脱乙酰基酶的螺[chromane-2,4'-哌啶]异羟肟酸衍生物的合成。在本文中，我们介绍了通过用各种环胺取代哌啶部分来探索新衍生物的方法。目的是获得具有良好体外ADME谱的高效化合物。另外，分子模型研究揭示了这些抑制剂的结合方式。