9-oxo-9,10-dihydroacridine-2-carboxylic acid | 42946-36-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 9-oxo-9,10-dihydroacridine-2-carboxylic acid
• 英文别名: 9-oxo-10H-acridine-2-carboxylic acid
• CAS: 42946-36-1
• 化学式: C₁₄H₉NO₃
• mdl: MFCD27980648
• 分子量: 239.23
• InChiKey: KNRDPQQUAODUQR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  325 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  480.6±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.397±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-oxo-9,10-dihydroacridine-2-carboxylic acid 在 氯化亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 N,N'-(3,6,9,12,15-pentaoxaheptadecane-1,17-diyl)bis(9-((4-((4,6-diamino-1,3,5-triazin-2-yl)amino)butyl)amino)acridine-2-carboxamide)
  参考文献：
  名称：

  开发二价配体以靶向 CUG 三重重复，这是 1 型强直性营养不良的病原体

  摘要：

  扩展的 CUG 重复转录本 (CUG exp ) 是通过隔离肌盲样 1 蛋白 (MBNL1) 导致 1 型强直性肌营养不良 (DM1) 的病原体，MBNL1 是可变剪接的调节因子。基于先前报道在体外测定中具有活性的配体 ( 1 )，我们提出了一个包含 10个二聚配体 ( 4-13 )的小文库的合成，这些配体的长度、组成和附着点不同链接链。与寡醚接头相比，寡氨基接头对 CUG RNA 的亲和力更大，并且更有效。最有效的体外配体（9) 被证明是水溶性的并且具有细胞和细胞核渗透性，在 DM1 细胞模型中显示 MBNL1 核糖核病灶几乎完全分散。使用延时共聚焦荧光显微镜观察到9的生物活性的直接证据是其在单个活 DM1 模型细胞中分散核糖核病灶的能力。

  DOI：

  10.1021/jm400794z
• 作为产物：
  描述：

  2-氯苯甲酸 在 copper(l) iodide 吡啶 、 盐酸 、 铜 、 potassium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 9-oxo-9,10-dihydroacridine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  具有拓扑异构酶活性的基于cr啶和d啶酮的抗疱疹药物的合成和评估。

  摘要：

  对于新的非核苷类抗病毒化合物的发现在治疗疱疹病毒感染方面具有重要意义，并且受到越来越多的关注，因为出现了核苷抗性菌株。使用全细胞病毒诱导的细胞致病性分析，我们测试了一系列取代的三芳基杂环化合物，包括a啶酮，x吨酮和a啶。进一步显示出对单纯疱疹-1和/或单纯疱疹2具有活性的化合物对拓扑异构酶活性的抑制作用，以深入了解其作用机理。结果表明，带有取代的羧酰胺和庞大的9-氨基官能团的the啶类似物能够抑制疱疹感染以及抑制超螺旋DNA的拓扑异构酶II松弛。鉴于氨苄青霉素的作用机理（密切相关，研究充分的9-氨基取代a啶），进一步在DNA拓扑异构酶II裂解试验中测试化合物，以确定化合物是否具有毒性。结果表明，在这项研究中合成的a啶通过与氨s碱不同的机制起作用，很可能是通过阻断拓扑异构酶与DNA的结合（类似于阿克拉比星）。这不仅表明治疗疱疹病毒感染的独特作用机制，而且对靶向拓扑异构酶II活性的抗癌药的开发

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.04.044

文献信息

• Synthesis and evaluation of acridine- and acridone-based anti-herpes agents with topoisomerase activity
  作者：John R. Goodell、Avni A. Madhok、Hiroshi Hiasa、David M. Ferguson

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.04.044

  日期：2006.8

  of topoisomerase activity to gain insight into the mechanism of action. The results indicate that the acridine analogs bearing substituted carboxamides and bulky 9-amino functionalities are able to inhibit herpes infections as well as inhibit topoisomerase II relaxation of supercoiled DNA. Given the mechanism of action of amsacrine (a closely related, well-studied 9-amino substituted acridine), the compounds

  对于新的非核苷类抗病毒化合物的发现在治疗疱疹病毒感染方面具有重要意义，并且受到越来越多的关注，因为出现了核苷抗性菌株。使用全细胞病毒诱导的细胞致病性分析，我们测试了一系列取代的三芳基杂环化合物，包括a啶酮，x吨酮和a啶。进一步显示出对单纯疱疹-1和/或单纯疱疹2具有活性的化合物对拓扑异构酶活性的抑制作用，以深入了解其作用机理。结果表明，带有取代的羧酰胺和庞大的9-氨基官能团的the啶类似物能够抑制疱疹感染以及抑制超螺旋DNA的拓扑异构酶II松弛。鉴于氨苄青霉素的作用机理（密切相关，研究充分的9-氨基取代a啶），进一步在DNA拓扑异构酶II裂解试验中测试化合物，以确定化合物是否具有毒性。结果表明，在这项研究中合成的a啶通过与氨s碱不同的机制起作用，很可能是通过阻断拓扑异构酶与DNA的结合（类似于阿克拉比星）。这不仅表明治疗疱疹病毒感染的独特作用机制，而且对靶向拓扑异构酶II活性的抗癌药的开发
• Synthesis and Structure–Activity Relationships of Anti-inflammatory 9,lO-Dihydro-9-oxo-2-Acridine-alkanoic Acids and 4-(2-Carboxyphenyl)aminobenzenealkanoic Acids
  作者：Irach B. Taraporewala、Joel M. Kauffman

  DOI：10.1002/jps.2600790219

  日期：1990.2

  prepared as potential anti-inflammatory agents and evaluated by the rat hindpaw carrageenan-induced edema assay. The compounds, isosteric with known anti-inflammatory and antiallergic cyclo-oxygenase and lipoxygenase inhibitors, are 10-methyl-9,10-dihydro-9-oxo-2-acridinealkanoic acids, 9,10-dihydro-9-oxo-2-acridinealkanoic acids, and 4-(2-carboxyphenyl)aminobenzenealkanoic acids. Compounds within each

  制备了三个化学系列的18种测试化合物作为潜在的抗炎药，并通过大鼠后足角叉菜胶诱导的水肿试验进行了评估。具有已知消炎和抗过敏性环加氧酶和脂氧合酶抑制剂的等排化合物是10-甲基-9,10-二氢-9-氧代-2-ac啶烷酸，9,10-二氢-9-氧代-2-酸cr啶链烷酸和4-（2-羧基苯基）氨基苯链烷酸。这些系列中的每一个中的化合物的链烷酸侧链结构均不同。含有乙酸和支链2-丙酸侧链的化合物显示出角叉菜胶诱导的水肿的抑制作用。具有这些侧链的化合物的活性，以及​​与羧基，氧乙酸，硫代乙酸，3-丙酸侧链与Appleton和Brown提出的模板模型有关的环加氧酶的活性位点相一致，而不是由Gund和Shen提出的替代活性位点模型。一种化合物（+-）-2- [N-（2-羧基苯基）-4-氨基苯基]丙酸（3c）在50 mg / kg po时表现出水肿抑制作用，其等效剂量水平为（+ ）萘普生。含有羧酸侧链的化合物4a
• Synthesis, cytotoxicity evaluation, and molecular modeling studies of 2,<i>N</i>¹⁰-substituted acridones as DNA-intercalating agents
  作者：Nisachon Khunnawutmanotham、Watthanachai Jumpathong、Chatchakorn Eurtivong、Nitirat Chimnoi、Supanna Techasakul

  DOI：10.1177/1747519820902674

  日期：2020.7

  Acridine-based compounds possess anticancer activities by intercalating to DNA. Although they have chemotherapeutic potential, acridine-based compounds are not used to treat cancer. In this study, 2,N10-acridone derivatives are designed and synthesized based on acridone, a ketone derivative of acridine. Herein, acridone is functionalized with alkyl side chains containing terminal nitrogen-based moieties

  吖啶类化合物通过嵌入 DNA 具有抗癌活性。尽管它们具有化学治疗潜力，但基于吖啶的化合物不用于治疗癌症。本研究以吖啶酮衍生物吖啶酮为基础，设计合成了2,N10-吖啶酮衍生物。在本文中，吖啶酮被烷基侧链官能化，该侧链在 N10 位含有末端氮基部分并在 C2 位被取代。评估产品对四种癌细胞系的体外细胞毒性：Molt-3、HepG2、A549 和 HuCCA-1。在 C2 和 N10 位带有两个丁基哌啶侧链的衍生物是最活跃的，IC50 值范围为 2.96 到 9.46 µM。分子建模研究支持衍生物通过嵌入与 DNA 结合，
• Potential antitumor agents. 54. Chromophore requirements for in vivo antitumor activity among the general class of linear tricyclic carboxamides
  作者：Brian D. Palmer、Gordon W. Rewcastle、Graham J. Atwell、Bruce C. Baguley、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm00399a003

  日期：1988.4

  thioxanthenone, anthraquinone, pyridoquinazoline, dibenzodioxin, thianthrene, phenothiazine, phenoxazine, dibenzofuran, carbazole, and pyridoindole) of the general class of N-[2-(dimethylamino)ethyl] linear tricyclic carboxamides. Only the compounds containing coplanar chromophores intercalated DNA. There is an absolute requirement for an oxygen or aromatic nitrogen (possibly as hydrogen-bond acceptors) peri to

  报道了一般结构的许多不同实例（ac啶，吩嗪，蒽，a啶、,吨酮，噻吨酮，蒽醌，吡啶并喹唑啉，二苯并二恶英，噻吨，吩噻嗪，吩恶嗪，二苯并呋喃，咔唑和吡啶基吲哚的结构-抗肿瘤活性关系。 N- [2-（二甲基氨基）乙基]线性三环羧酰胺。仅包含共面发色团的化合物插入DNA。绝对需要羧酰胺周围的氧或芳族氮（可能是氢键受体），以及用于生物活性的平面环几何形状。除了进一步描述这类化合物的药效基团的性质外，该工作还确定了二苯并[1,4]二恶英是一种具有体内抗肿瘤活性的新型DNA嵌入发色团。
• Potential antitumor agents. Part 43. Synthesis and biological activity of dibasic 9-aminoacridine-4-carboxamides, a new class of antitumor agent
  作者：Graham J. Atwell、Bruce F. Cain、Bruce C. Baguley、Graeme J. Finlay、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm00377a017

  日期：1984.11

  The synthesis and biological activities of representatives of a new class of antitumor agent, the N-[2-(dialkylamino)ethyl ]-9-aminoacridine-4-carboxamides, are reported. Members of this class are stable and very water soluble with high levels of in vitro and in vivo antitumor activity. The compounds bind tightly to double-stranded DNA by intercalation, but the requirements for antitumor activity are

  报道了新型抗肿瘤剂N- [2-（二烷基氨基）乙基] -9-氨基ac啶-4-羧酰胺的代表的合成和生物学活性。这类成员是稳定的并且非常易溶于水，具有高水平的体外和体内抗肿瘤活性。这些化合物通过插入与双链DNA紧密结合，但对抗肿瘤活性的要求更为严格。它们主要取决于两个阳离子中心的分离距离，位置和pKa值。对于体内活性，对于C-9 a啶位置附近的亲脂性但不存在亲水性基团以及侧链阳离子部分上的亲脂性和亲水性基团存在显着的体积耐受性。侧链阳离子中心pKa的显着减弱消除了活性，