(4S,6R,7R,8S,9S,13Z,16S)-8-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4-hydroxy-5,5,7,9-tetramethyl-16-[(E)-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)prop-1-en-2-yl]-6-triphenylsilyloxy-1-oxacyclohexadec-13-en-2-one | 186692-71-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: (4S,6R,7R,8S,9S,13Z,16S)-8-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4-hydroxy-5,5,7,9-tetramethyl-16-[(E)-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)prop-1-en-2-yl]-6-triphenylsilyloxy-1-oxacyclohexadec-13-en-2-one
• CAS: 186692-71-7
• 化学式: C₅₀H₆₉NO₅SSi₂
• 分子量: 852.339
• InChiKey: VLHPYDKJDWNVBN-FGDIQGLNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.39
• 重原子数：
  59
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S,6R,7R,8S,9S,13Z,16S)-8-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4-hydroxy-5,5,7,9-tetramethyl-16-[(E)-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)prop-1-en-2-yl]-6-triphenylsilyloxy-1-oxacyclohexadec-13-en-2-one 在 吡啶 、 氟化氢吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 叔丁基二甲硅基三氟甲磺酸酯 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 以18 mg的产率得到埃博霉素C
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of epothilones, intermediates thereto, analogues and uses thereof

  摘要：

  本发明提供了用于制备依托酮A和B、去氧依托酮A和B及其类似物的汇聚过程。还提供了与依托酮A和B相关的类似物以及用于制备它们的中间体。本发明还提供了基于依托酮类似物的新型组合物，以及用于治疗癌症和发展出多药耐药表型的癌症的方法。

  公开号：

  US06369234B1
• 作为产物：
  描述：

  (1E,3Z)-1-甲氧基-2-甲基-3-(三甲基硅氧基)-1,3-戊二烯 在 RuBnCl₂(PCy₃)2 咪唑 、 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 lithium aluminium tetrahydride 、 草酰氯 、 偶氮二异丁腈 、 camphor-10-sulfonic acid 、 diethylzinc 、 三正丁基氢锡 、 四氯化钛 、 戴斯-马丁氧化剂 、 di(1H-imidazol-2-yl)methanethione 、 二甲基亚砜 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 [双(三氟乙酰氧基)碘]苯 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 (4S,6R,7R,8S,9S,13Z,16S)-8-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4-hydroxy-5,5,7,9-tetramethyl-16-[(E)-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)prop-1-en-2-yl]-6-triphenylsilyloxy-1-oxacyclohexadec-13-en-2-one
  参考文献：
  名称：

  Total Syntheses of Epothilones A and B

  摘要：

  Convergent, stereocontrolled total syntheses of the microtubule-stabilizing macrolides epothilones A (2) and B (3) have been achieved. Four distinct ring-forming strategies were pursued (see Scheme 1). Of these four, three were reduced to practice. In one approach, the action of a base on a substance possessing an acetate ester and a nonenolizable aldehyde brought about a remarkably effective macroaldolization see (89 --> 90 + 91; 99 --> 100 + 101), simultaneously creating the C2-C3 bond and the hydroxyl-bearing stereocenter at C-3. Alternatively, the 16-membered macrolide of the epothilones could be fashioned through a C12-C13 ring-closing olefin metathesis (e.g. see 111 --> 90 + 117; 122 --> 105 + 123) and through macrolactonization of the appropriate hydroxy acid (e.g. see 88 --> 93). The application of a stereospecific B-alkyl Suzuki coupling strategy permitted the establishment of a cis C12-C13 olefin, thus setting the stage for an eventual site-and diastereoselective epoxidation reaction (see 96 --> 2; 106 --> 3). The development of a novel cyclopropane solvolysis strategy for incorporating the geminal methyl groups of the epothilones (see 39 --> 40 --> 41), and the use of Lewis acid catalyzed diene-aldehyde cyclocondensation (LACDAC) (see 35 + 36 --> 37) and asymmetric allylation (see 10 --> 76) methodology are also noteworthy.

  DOI：

  10.1021/ja971946k

文献信息

• Balog, Aaron; Meng, Dongfang; Kamenecka, Ted, Angewandte Chemie, 1996, vol. 108, # 23/24, p. 2976 - 2978
  作者：Balog, Aaron、Meng, Dongfang、Kamenecka, Ted、Bertinato, Peter、Su, Dai-Shi、et al.

  DOI：——

  日期：——