2-氨基-6-溴-5-甲基吡嗪 | 74290-68-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡嗪类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2-氨基-6-溴-5-甲基吡嗪
• 英文名称: 6-bromo-5-methylpyrazin-2-amine
• CAS: 74290-68-9
• 化学式: C₅H₆BrN₃
• 分子量: 188.027
• InChiKey: LRZBSKCGVMDZHW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  154-157 °C
• 沸点：
  290.8±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.699±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  51.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-6-溴-5-甲基吡嗪 在 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 6-bromo-3-chloro-5-methylpyrazine-2-amine
  参考文献：
  名称：

  一类芳基螺环类SHP2抑制剂化合物、制备方法和用途

  摘要：

  本发明公开了一类芳基螺环类SHP2抑制剂化合物、制备方法和用途。具体为一种如通式I所示的含氮芳基螺环类化合物、或其药学上可接受的盐、或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、溶剂化物、多晶型物或前药、其制备方法及在药学上的应用，其中各基团的定义如说明书中所述。

  公开号：

  CN111704611B
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-甲基吡嗪 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 、 溴 、 sodium carbonate 作用下， 以 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 21.5h， 以50%的产率得到2-氨基-6-溴-5-甲基吡嗪
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 5-bromo-6-methyl imidazopyrazine, 5-bromo and 5-chloro-6-methyl imidazopyridine using electron density surface maps to guide synthetic strategy

  摘要：

  Small heteroaromatic rings are valuable monomers in drug discovery that can enable rapid access to novel and desirable chemical space. Installation of a synthetic handle on a heteroaromatic core may be difficult if steric and electronic factors are not in alignment with the desired transformation. Described are practical routes for the construction of 5-bromo-6-methyl imidazopyrazine (1) as well as 5-bromo and 5-chloro-6-methyl imidazopyridines (2a and 2b), which were developed using electron density surface maps encoded with ionization potential to guide synthetic strategy. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2011.08.090

文献信息

• [EN] HETEROAROMATIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS DOPAMINE D1 LIGANDS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROAROMATIQUES ET LEUR UTILISATION COMME LIGANDS DE LA DOPAMINE D1
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2014072881A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The present invention provides, in part, compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof and N-oxides thereof; processes and intermediates for preparation of; and compositions and uses thereof. The present invention further provides D1 agonists with reduced D1R desensitization, D1 agonists with a reduced β- arrestin recruitment activity relative to Dopamine, D1 agonists interacting significantly with the Ser188 but not significantly with the Ser202 of a D1R when binding to the D1R, D1 agonists interacting less strongly with the Asp103 and interacting less strongly with the Ser198 of a D1R when binding to the D1R, and their uses.

  本发明部分提供了化合物I的公式：及其药学上可接受的盐和N-氧化物；制备的过程和中间体；以及其组合物和用途。本发明进一步提供了具有减少D1R耐受性的D1激动剂，相对于多巴胺具有减少β-阿雷斯汀招募活性的D1激动剂，当结合到D1R时与D1R的Ser188显著相互作用但与Ser202的相互作用不显著的D1激动剂，当结合到D1R时与D1R的Asp103相互作用较弱并且与Ser198相互作用较弱的D1激动剂，以及它们的用途。
• [EN] HETEROAROMATIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS DOPAMINE D1 LIGANDS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROAROMATIQUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE LIGANDS DE LA DOPAMINE D1
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2015166370A1

  公开（公告）日：2015-11-05

  The present invention provides, in part, compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds or salts, and their uses for treating D1-mediated (or D1 -associated) disorders including, e.g., schizophrenia (e.g., its cognitive and negative symptoms), schizotypal personality disorder, cognitive impairment (e.g., cognitive impairment associated with schizophrenia, AD, PD, or pharmacotherapy therapy), ADHD, Parkinson's disease, anxiety, and depression.

  本发明部分提供了Formula (I)的化合物及其药用盐；制备这些化合物的方法；制备中使用的中间体；含有这些化合物或盐的组合物，以及它们用于治疗D1介导的（或D1相关的）疾病，包括但不限于精神分裂症（例如，其认知和消极症状）、偏执型人格障碍、认知障碍（例如，与精神分裂症、阿尔茨海默病、帕金森病或药物治疗相关的认知障碍）、注意力缺陷多动障碍、帕金森病、焦虑和抑郁症。
• Defining Structure–Functional Selectivity Relationships (SFSR) for a Class of Non-Catechol Dopamine D₁ Receptor Agonists
  作者：Michael L. Martini、Jing Liu、Caroline Ray、Xufen Yu、Xi-Ping Huang、Aarti Urs、Nikhil Urs、John D. McCorvy、Marc G. Caron、Bryan L. Roth、Jian Jin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00351

  日期：2019.4.11

  protein-coupled receptors (GPCRs) are capable of downstream signaling through distinct noncanonical pathways such as β-arrestins in addition to the canonical G protein-dependent pathways. GPCR ligands that differentially activate the downstream signaling pathways are termed functionally selective or biased ligands. A class of novel non-catechol G protein-biased agonists of the dopamine D1 receptor (D1R) was

  G蛋白偶联受体（GPCR）除通过G蛋白依赖性经典途径外，还能够通过不同的非经典途径（例如β-arrestin）进行下游信号传导。差异激活下游信号传导途径的GPCR配体称为功能选择性或偏向配体。最近公开了一类新型的多巴胺D1受体（D1R）的非儿茶酚G蛋白偏向的激动剂。我们进行了第一个全面的结构-功能选择性关系研究，测量了该支架的四个区域的GS和β-arrestin2募集活动，结果得到了50多个具有不同功能选择性谱的类似物。与起始化合物相比，某些化合物成为β-arrestin2募集的有效全效激动剂，而其他化合物则显示出更高的GS偏倚。具有改变的功能选择性特征的类似物的药代动力学测试表明，血脑屏障渗透性极佳。这项研究为研究D1R的配体偏倚提供了新颖的工具，并为开发下一代有偏向的D1R配体铺平了道路。
• Heteroaromatic Compounds and their Use as Dopamine D1 Ligands
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20150344490A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  The present invention provides, in part, compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof and N-oxides thereof; processes and intermediates for preparation of; and compositions and uses thereof. The present invention further provides D1 agonists with reduced D1R desensitization, D1 agonists with a reduced β-arrestin recruitment activity relative to Dopamine, D1 agonists interacting significantly with the Ser188 but not significantly with the Ser202 of a D1R when binding to the D1R, D1 agonists interacting less strongly with the Asp103 and interacting less strongly with the Ser198 of a D1R when binding to the D1R, and their uses.

  本发明提供了部分式I的化合物及其药学上可接受的盐和N-氧化物；其制备的过程和中间体；以及其组合物和用途。本发明还提供了具有降低D1R失效的D1激动剂，具有相对于多巴胺降低β-阻滞素招募活性的D1激动剂，当结合到D1R时与Ser188显著相互作用但与Ser202显著不相互作用的D1激动剂，当结合到D1R时与Asp103相互作用较弱且与Ser198相互作用较弱的D1激动剂，以及它们的用途。
• Sato, Nobuhiro, Journal of Heterocyclic Chemistry, 1980, vol. 17, p. 143 - 147
  作者：Sato, Nobuhiro

  DOI：——

  日期：——