1-benzyl-3-(3-benzyl-ureido)-4-cyano-1H-pyrrole-2-carboxylic acid ethyl ester | 942586-07-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 1-benzyl-3-(3-benzyl-ureido)-4-cyano-1H-pyrrole-2-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 1-benzyl-3-(benzylcarbamoylamino)-4-cyanopyrrole-2-carboxylate
• CAS: 942586-07-4
• 化学式: C₂₃H₂₂N₄O₃
• 分子量: 402.453
• InChiKey: KUCXOSKAMVUOCU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  96.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzyl-3-(3-benzyl-ureido)-4-cyano-1H-pyrrole-2-carboxylic acid ethyl ester 在 N-甲基吗啉 、 palladium 10% on activated carbon 、 溴 、 甲酸铵 、 sodium methylate 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.83h， 生成 tert-butyl (S)-(1-(5-benzyl-7-cyano-1-methyl-2,4-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)piperidin-3-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  用于治疗2型糖尿病的新型杂环DPP-4抑制剂

  摘要：

  与其他二肽基肽酶相比，已经发现了新型的基于脱氮杂黄嘌呤的DPP-4抑制剂有效（IC 50 <10 nM）并且具有高度选择性。报道了它们的合成和SAR，以及通过修饰地氮杂黄嘌呤核心来改善PK谱的初步努力。化合物3a的优化导致鉴定了化合物（S）-4i，该化合物显示出改进的体外和ADME谱。通过从脱氮杂黄嘌呤改变为脱氮杂黄嘌呤模板，最终以化合物12g达到更高的PK谱，该化合物在大鼠中表现出良好的离体DPP-4抑制作用和更好的PK谱，提示每天一次在人体内给药。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.11.054
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-amino-1-benzyl-4-cyano-1H-pyrrole-2-carboxylate 、 异氰酸苄酯 在 吡啶 作用下， 反应 18.0h， 以100%的产率得到1-benzyl-3-(3-benzyl-ureido)-4-cyano-1H-pyrrole-2-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  用于治疗2型糖尿病的新型杂环DPP-4抑制剂

  摘要：

  与其他二肽基肽酶相比，已经发现了新型的基于脱氮杂黄嘌呤的DPP-4抑制剂有效（IC 50 <10 nM）并且具有高度选择性。报道了它们的合成和SAR，以及通过修饰地氮杂黄嘌呤核心来改善PK谱的初步努力。化合物3a的优化导致鉴定了化合物（S）-4i，该化合物显示出改进的体外和ADME谱。通过从脱氮杂黄嘌呤改变为脱氮杂黄嘌呤模板，最终以化合物12g达到更高的PK谱，该化合物在大鼠中表现出良好的离体DPP-4抑制作用和更好的PK谱，提示每天一次在人体内给药。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.11.054

文献信息

• COMPOUNDS
  申请人：Baeschlin Daniel Kaspar

  公开号：US20090192138A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  The invention provides novel deazaxanthine and deazahypoxanthine compounds. The compounds may be useful in the therapy of diseases and conditions in which dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV) is implicated.

  本发明提供了新型的脱氮黄质和脱氮次黄嘌呤化合物。这些化合物可用于治疗与二肽基肽酶-IV（DPP-IV）有关的疾病和病况。
• WO2007/71738
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• CONDENSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS DPP-IV INHIBITORS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP1966215A1

  公开（公告）日：2008-09-10
• [EN] CONDENSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS DPP-IV INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSES HETEROCYCLIQUES CONDENSES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE DPP-IV
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2007071738A1

  公开（公告）日：2007-06-28

  [EN] The invention provides novel deazaxanthine and deazahypoxanthine compounds, of formula (I), wherein X is -CH= and Y is =N-; or X is -C(O)- and Y is -N(R³)-; The compounds may be useful in the therapy of diseases and conditions in wich dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV) is implicated.
  [FR] L'invention concerne de nouveaux composés de déazaxanthine et de déazahypoxanthine, de formule (I), dans laquelle X représente -CH= et Y représente =N- ; ou X représente -C(O)- et Y représente -N(R³)-. Ces composés peuvent être utiles pour le traitement de maladies et d'états impliquant la dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV).
• Novel heterocyclic DPP-4 inhibitors for the treatment of type 2 diabetes
  作者：Jon M. Sutton、David E. Clark、Stephen J. Dunsdon、Garry Fenton、Amanda Fillmore、Neil V. Harris、Chris Higgs、Chris A. Hurley、Sussie L. Krintel、Robert E. MacKenzie、Alokesh Duttaroy、Eric Gangl、Wiesia Maniara、Richard Sedrani、Kenji Namoto、Nils Ostermann、Bernd Gerhartz、Finton Sirockin、Jörg Trappe、Ulrich Hassiepen、Daniel K. Baeschlin

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.11.054

  日期：2012.2

  Novel deazaxanthine-based DPP-4 inhibitors have been identified that are potent (IC50 <10 nM) and highly selective versus other dipeptidyl peptidases. Their synthesis and SAR are reported, along with initial efforts to improve the PK profile through decoration of the deazaxanthine core. Optimisation of compound 3a resulted in the identification of compound (S)-4i, which displayed an improved in vitro

  与其他二肽基肽酶相比，已经发现了新型的基于脱氮杂黄嘌呤的DPP-4抑制剂有效（IC 50 <10 nM）并且具有高度选择性。报道了它们的合成和SAR，以及通过修饰地氮杂黄嘌呤核心来改善PK谱的初步努力。化合物3a的优化导致鉴定了化合物（S）-4i，该化合物显示出改进的体外和ADME谱。通过从脱氮杂黄嘌呤改变为脱氮杂黄嘌呤模板，最终以化合物12g达到更高的PK谱，该化合物在大鼠中表现出良好的离体DPP-4抑制作用和更好的PK谱，提示每天一次在人体内给药。