4-(7-cyano-3-isoquinolin-1-ylmethyl-1-methyl-2,4-dioxo-5-(3-methyl-but-2-enyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-[1,4]diazepane-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 942586-61-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-(7-cyano-3-isoquinolin-1-ylmethyl-1-methyl-2,4-dioxo-5-(3-methyl-but-2-enyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-[1,4]diazepane-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl 4-[7-cyano-3-(isoquinolin-1-ylmethyl)-1-methyl-5-(3-methylbut-2-enyl)-2,4-dioxopyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl]-1,4-diazepane-1-carboxylate
• CAS: 942586-61-0
• 化学式: C₃₃H₃₉N₇O₄
• 分子量: 597.717
• InChiKey: GIXMCTNGQAUUBR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(7-cyano-3-isoquinolin-1-ylmethyl-1-methyl-2,4-dioxo-5-(3-methyl-but-2-enyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-[1,4]diazepane-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 双氧水 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 4-(7-carbamoyl-3-isoquinolin-1-ylmethyl-1-methyl-2,4-dioxo-5-(3-methyl-but-2-enyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-[1,4]diazepane-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  WO2007/71738

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-amino-1-benzyl-4-cyano-1H-pyrrole-2-carboxylate 在 N-甲基吗啉 、 吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 溴 、 甲酸铵 、 sodium methylate 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 68.83h， 生成 4-(7-cyano-3-isoquinolin-1-ylmethyl-1-methyl-2,4-dioxo-5-(3-methyl-but-2-enyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-6-yl)-[1,4]diazepane-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  用于治疗2型糖尿病的新型杂环DPP-4抑制剂

  摘要：

  与其他二肽基肽酶相比，已经发现了新型的基于脱氮杂黄嘌呤的DPP-4抑制剂有效（IC 50 <10 nM）并且具有高度选择性。报道了它们的合成和SAR，以及通过修饰地氮杂黄嘌呤核心来改善PK谱的初步努力。化合物3a的优化导致鉴定了化合物（S）-4i，该化合物显示出改进的体外和ADME谱。通过从脱氮杂黄嘌呤改变为脱氮杂黄嘌呤模板，最终以化合物12g达到更高的PK谱，该化合物在大鼠中表现出良好的离体DPP-4抑制作用和更好的PK谱，提示每天一次在人体内给药。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.11.054

文献信息

• COMPOUNDS
  申请人：Baeschlin Daniel Kaspar

  公开号：US20090192138A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  The invention provides novel deazaxanthine and deazahypoxanthine compounds. The compounds may be useful in the therapy of diseases and conditions in which dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV) is implicated.

  本发明提供了新型的脱氮黄质和脱氮次黄嘌呤化合物。这些化合物可用于治疗与二肽基肽酶-IV（DPP-IV）有关的疾病和病况。
• CONDENSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS DPP-IV INHIBITORS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP1966215A1

  公开（公告）日：2008-09-10
• [EN] CONDENSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS DPP-IV INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSES HETEROCYCLIQUES CONDENSES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE DPP-IV
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2007071738A1

  公开（公告）日：2007-06-28

  [EN] The invention provides novel deazaxanthine and deazahypoxanthine compounds, of formula (I), wherein X is -CH= and Y is =N-; or X is -C(O)- and Y is -N(R³)-; The compounds may be useful in the therapy of diseases and conditions in wich dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV) is implicated.
  [FR] L'invention concerne de nouveaux composés de déazaxanthine et de déazahypoxanthine, de formule (I), dans laquelle X représente -CH= et Y représente =N- ; ou X représente -C(O)- et Y représente -N(R³)-. Ces composés peuvent être utiles pour le traitement de maladies et d'états impliquant la dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV).