methyl (3β)-3-(O-methyl-L-asparagyl)-11-oxo-olean-12-en-30-oate | 1332480-70-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: methyl (3β)-3-(O-methyl-L-asparagyl)-11-oxo-olean-12-en-30-oate
• 英文别名: 1-O-[(3S,4aR,6aR,6bS,8aS,11S,12aR,14aR,14bS)-11-methoxycarbonyl-4,4,6a,6b,8a,11,14b-heptamethyl-14-oxo-2,3,4a,5,6,7,8,9,10,12,12a,14a-dodecahydro-1H-picen-3-yl] 4-O-methyl (2S)-2-aminobutanedioate
• CAS: 1332480-70-2
• 化学式: C₃₆H₅₅NO₇
• 分子量: 613.835
• InChiKey: UZHMMHKXNWQRCX-QBFWGTNXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (3beta,20beta)-3-羟基-11-氧代-齐墩果-12-烯-29-酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 甲酸铵 、 potassium carbonate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 methyl (3β)-3-(O-methyl-L-asparagyl)-11-oxo-olean-12-en-30-oate
  参考文献：
  名称：

  双功能氨基酸衍生化提高甘草次酸的细胞毒性和肿瘤选择性

  摘要：

  甘草次酸 (GA) 是甘草根干燥提取物的主要成分；与三萜家族的其他成员相比，其抗肿瘤活性较低。例如，齐墩果酸、桦木脑或桦木酸具有更强的细胞毒性，对肿瘤细胞具有显着的活性。然而，GA 很容易获得、便宜并且对肿瘤细胞显示出凋亡作用——就像其他三萜酸一样。这些事实使遗传算法和衍生物成为我们科学兴趣的焦点。在这里，我们试图通过简单的衍生化来改善 GA 较差的细胞毒性。因此，我们选择了各种谷氨酰和天冬氨酰替代物来合成 GA 甲酯的 C (3) 酯。精心设计了一个简短的（3-5 步）合成，以获取更有效的化合物。一种化合物，甲基 3β 3-（O-苄基-L-谷氨酰）-11-oxo-olean-12-en-30-oate (5)，具有带有苄基保护侧链的谷氨酰取代基的 GA 显示出高达 67 倍的细胞毒性和高达 140 倍的对肿瘤细胞的选择性。通过磺基罗丹明B测定以及台盼蓝试验和额外吖啶橙/溴化乙锭试验对所有化合物进行细胞凋亡评估。

  DOI：

  10.1002/ardp.201100030

文献信息

• Improvement of the Cytotoxicity and Tumor Selectivity of Glycyrrhetinic Acid by Derivatization with Bifunctional Aminoacids
  作者：René Csuk、Stefan Schwarz、Ralph Kluge、Dieter Ströhl

  DOI：10.1002/ardp.201100030

  日期：2011.8

  apoptotic effects on tumor cells – like the other triterpenoic acids. These facts bring GA and derivatives in the focus of our scientific interest. Here we tried to improve the poor cytotoxicity of GA by simple derivatization. Thus, we selected various glutamyl and aspartyl substituents for the synthesis of C(3) esters of GA methyl ester. A short (3‐5 steps) synthesis was elaborated that allowed to access

  甘草次酸 (GA) 是甘草根干燥提取物的主要成分；与三萜家族的其他成员相比，其抗肿瘤活性较低。例如，齐墩果酸、桦木脑或桦木酸具有更强的细胞毒性，对肿瘤细胞具有显着的活性。然而，GA 很容易获得、便宜并且对肿瘤细胞显示出凋亡作用——就像其他三萜酸一样。这些事实使遗传算法和衍生物成为我们科学兴趣的焦点。在这里，我们试图通过简单的衍生化来改善 GA 较差的细胞毒性。因此，我们选择了各种谷氨酰和天冬氨酰替代物来合成 GA 甲酯的 C (3) 酯。精心设计了一个简短的（3-5 步）合成，以获取更有效的化合物。一种化合物，甲基 3β 3-（O-苄基-L-谷氨酰）-11-oxo-olean-12-en-30-oate (5)，具有带有苄基保护侧链的谷氨酰取代基的 GA 显示出高达 67 倍的细胞毒性和高达 140 倍的对肿瘤细胞的选择性。通过磺基罗丹明B测定以及台盼蓝试验和额外吖啶橙/溴化乙锭试验对所有化合物进行细胞凋亡评估。