ECO-4601 | 733035-26-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: ECO-4601
• 英文别名: 4,6,8-trihydroxy-10-((2E,6E)-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trien-1-yl)-5,10-dihydro-11Hdibenzo[b,e][1,4]diazepin-11-one；4,6,8-trihydroxy-10-(14,18,22-trimethyldodeca-13,17,21-trienyl)-5,10-dihydrodibenzo[b,e][1,4]diazepin-11-one；diazepinomicin；BU-4664L；farnesyl dibenzodiazepinone；1,3,10-trihydroxy-5-[(2E,6E)-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl]-11H-benzo[b][1,4]benzodiazepin-6-one
• CAS: 733035-26-2
• 化学式: C₂₈H₃₄N₂O₄
• 分子量: 462.589
• InChiKey: SALVHVNECODMJP-GNUCVDFRSA-N

物化性质

• 熔点：
  192-194 °C
• 沸点：
  693.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.170±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  93
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

Diazepinomicin（TLN-4601）是Micromonospora sp的次级代谢产物，能够抑制由EGF诱导的Ras-ERK MAPK信号通路，并可诱导凋亡。因此，它是一种适用于K-Ras突变型肿瘤治疗的药物。

靶点

Diazepinomicin（TLN-4601）在Ras预异戊二烯化后、MEK激活前，抑制EGF诱导的Ras-ERK MAPK信号通路。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ECO-4601 、 乙酸酐 、 乙酸乙酯 、 水 在 水 、 SiO2 、 methanol-dichloromethane 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 19.0h， 以to give triacetate BU-4664L (2, 13 mg), m.p. >200° C. (dec.)的产率得到三乙酸
  参考文献：
  名称：

  Compound produced by a strain of micromonospora

  摘要：

  揭示了新的化合物BU-4664L及其衍生物。该化合物通过Micromonospora sp.M990-6的发酵生产。该化合物具有抗炎和/或抗肿瘤细胞活性。BU-4664L的结构如下：##STR1##

  公开号：

  US05541181A1
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-2-硝基苯甲酸 在 吡啶 、 咪唑 、 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 氯化亚砜 、 四丁基氟化铵 、 铁粉 、 氯化铵 、 sodium t-butanolate 、 2-二环己膦基-2'-(N,N-二甲胺)-联苯 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 56.25h， 生成 ECO-4601
  参考文献：
  名称：

  First synthesis of BU-4664L

  摘要：

  The first synthesis of BU-4664L, an actinomycte-produced N-famesylated dibenzodiazepinone with important biological activities, has been achieved in 18% overall yield from a known benzoic acid derivative by a nine-step sequence that involves an intramolecular Buchwald-Hartwig coupling of a sterically demanding bromo amine intermediate to install the unique tricyclic ring system. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2015.08.070

文献信息

• TUMOR-TARGETING EVALUATION METHODOLOGY AND COMPOUNDS RELATED THERETO
  申请人：GOURDEAU Henriette

  公开号：US20090062255A1

  公开（公告）日：2009-03-05

  The invention relates to a method for evaluating a chemotherapeutic potential of a candidate molecule. In evaluating the candidate molecule, the candidate molecule is tested for its ability to inhibit the in vitro growth of a cancer cell; to bind a cellular receptor produced by a cancer cell, wherein said receptor, such as a peripheral benzodiazepine receptor, is produced in a greater amount by said cancer cell than by a normal cell; and to inhibit the activity of at least one protein member of the MAPK pathway. The invention further relates to dibenzodiazepinone analogues and derivatives thereof.

  该发明涉及一种评估候选分子化疗潜力的方法。在评估候选分子时，将测试候选分子抑制癌细胞体外生长的能力；结合由癌细胞产生的细胞受体，其中所述受体，如外周苯二氮卓受体，由所述癌细胞产生的数量比正常细胞多；并抑制MAPK通路中至少一个蛋白质成员的活性。该发明还涉及二苯二氮卓酮类似物及其衍生物。
• [EN] POLYMERIC HYPERBRANCHED CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS POLYMÉRIQUES HYPERBRANCHÉS
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024048A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I),wherein POL is a polymeric moiety,each Hyp is independently a hyperbranched moiety,each moiety SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, m is 0 or 1, each n is independently an integer from 2 to 200 and each x is independently 0 or 1. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water- soluble carrier-linked prodrugs and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为（I），其中POL是聚合物基团，每个Hyp是独立的超支化基团，每个基团SP是独立的间隔基团，每个L是独立的可逆前药连接基团，m为0或1，每个n是独立的整数，范围从2到200，每个x是独立的0或1。此外，还涉及包含所述水溶性载体连接的前药的药物组合物和治疗方法。
• [EN] HIGH-LOADING WATER-SOLUBLE CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS HYDROSOLUBLES DE FORTE CHARGE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024047A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I), wherein B, A and Hyp form the carrier, B is a branching core, each A is independently a poly(ethylene glycol)-based polymeric chain, each Hyp is independently a branched moiety, each SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, each D is independendly a biologically active moiety, each x is independently 0 or 1, each m is independently an integer of from 2 to 64, n is an integer from 3 to 32; or the pharmaceutically acceptable salt thereof. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water-soluble carrier-linked prodrugs, their use asmedicament or diagnostic, and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为(I)，其中B、A和Hyp形成载体，B是一个分支核心，每个A独立地是一条聚乙二醇基聚合链，每个Hyp独立地是一个分支基团，每个SP独立地是一个间隔基团，每个L独立地是一个可逆前药连接基团，每个D独立地是一个生物活性基团，每个x独立地为0或1，每个m独立地是从2到64的整数，n是从3到32的整数；或其药学上可接受的盐。进一步涉及包括所述水溶性载体连接的前药的药物组合物，其用作药物或诊断，以及治疗方法。
• [EN] RELEASABLE CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS LIBÉRABLES
  申请人：QUIAPEG PHARMACEUTICALS AB

  公开号：WO2018163131A1

  公开（公告）日：2018-09-13

  The present application provides compounds of Formula (B), or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein D is a residue of a biologically active drug, which underdo hydrolysis under physiological conditions to release the biologically active drug and which are useful in the treatment of disorders that could be beneficially treated with the drug.

  本申请提供了化合物的公式（B），或其药用盐，其中D是生物活性药物的残留物，在生理条件下经过水解释放出生物活性药物，并且对可能受益于该药物治疗的疾病具有用处。
• [EN] PROTEIN CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À UN EXCIPIENT PROTÉIQUE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024049A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble protein carrier- linked prodrugs wherein the protein carrier comprises an amino acid sequence consisting of at least 100 amino acid residues forming random coil conformation and comprising alanine, serine and proline residues. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water-soluble protein carrier- linked prodrugs, their use as a medicament as well as methods of treatment and administration.

  本发明涉及水溶性蛋白载体连接的前药，其中蛋白载体包括至少100个氨基酸残基组成的氨基酸序列，形成随机卷曲构象，包括丙氨酸、丝氨酸和脯氨酸残基。还涉及包含上述水溶性蛋白载体连接的前药的药物组合物，它们作为药物的用途，以及治疗和管理的方法。