2-氯-3-(4-甲氧基苯基)-3-氧代丙酸甲酯 | 78437-40-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 2-氯-3-(4-甲氧基苯基)-3-氧代丙酸甲酯
• 英文名称: methyl 2-chloro-3-(4-methoxyphenyl)-3-oxopropanoate
• 英文别名: methyl 2-chloro-3-(4-methoxyphenyl)-3-oxopropionate；methyl 2-chloro-3-oxo-3-(p-methoxyphenyl)propionate；methyl 2-chloro 3-(4-methoxyphenyl) 3-oxo propionate；methyl 2-chloro-3-oxo-3(p-methoxyphenyl)propionate
• CAS: 78437-40-8
• 化学式: C₁₁H₁₁ClO₄
• 分子量: 242.659
• InChiKey: NHNDIGLZVWLWCZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  342.5±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-3-(4-甲氧基苯基)-3-氧代丙酸甲酯 在 sodium tetrahydroborate 、 锂硼氢 、 L-胱氨酸 、 碘 、 叔丁醇 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (2R,3S)-rel-3-(4-甲氧基苯基)-2-环氧乙烷羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric Reduction of Aromatic Ketones. II. An Enantioselective Synthesis of Methyl(2R,3S)-3-(4-Methoxypehnyl)glycidate.

  摘要：

  研究了某些3-酮酯（6、8和11）通过不同手性还原剂不对称还原为3-羟基酯（7、9和12）的过程。产物（9和12）被转化为甲基（2R, 3S）-3-（4-甲氧基苯基）缩水甘油酸酯（2R, 3S-3），这是在实际合成Diltiazem（1）的对映选择性合成中的关键中间体。

  DOI：

  10.1248/cpb.41.643
• 作为产物：
  描述：

  对甲氧基苯乙酮 在 磺酰氯 、 sodium hydride 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 2-氯-3-(4-甲氧基苯基)-3-氧代丙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  动态动力学分辨立体选择性合成地尔硫卓

  摘要：

  使用动态动力学拆分 (DKR) 作为关键步骤，开发了一种有效的地尔硫卓合成方法。由α-氯-β-酮酯的外消旋混合物合成(2S,3S)-2-氯-3-羟基-3-(4-甲氧基苯基)丙酸甲酯,具有较高的抗非对映选择性(92%)和对映选择性(95%)，基于与手性钌 (II) 催化剂的不对称氢化反应，通过将 Ru(cod)(2-甲基烯丙基) 2 与阻转异构配体 (S)-MeO-BIPHEP 混合制备而成。通过碱处理该α-氯-β-羟基酯，容易得到相应的反式缩水甘油酯，地尔硫卓的关键中间体。

  DOI：

  10.1055/s-2003-42397

文献信息

• Trimethylchlorosilane-Mediated Mild α-Chlorination of 1,3-Dicarbonyl Compounds Promoted by Phenyliodonium Diacetate
  作者：Yingpeng Su、Yulai Hu、Siying Chong、Lili Wu、Weigang Zhang、Junyan Ma、Xiaowei Chen、Danfeng Huang、Ke-Hu Wang

  DOI：10.1055/s-0035-1561572

  日期：——

  Abstract Trimethylchlorosilane was used as chlorine source for the α-chlorination of 1,3-dicarbonyl compounds with phenyliodonium diacetate as oxidant at room temperature. The reaction allows the selective synthesis of α-monochlorinated products from different kinds of 1,3-dicarbonyl compounds in good yield. The potential possibility of this conversion for bromination has also been investigated. T

  摘要 在室温下，以三甲基氯硅烷为氯源，用二乙酸苯碘鎓作为氧化剂对1,3-二羰基化合物进行α-氯化。该反应允许以良好的产率从不同种类的1，3-二羰基化合物选择性地合成α-一氯产物。还研究了这种转化为溴化反应的潜在可能性。 在室温下，以三甲基氯硅烷为氯源，用二乙酸苯碘鎓作为氧化剂对1,3-二羰基化合物进行α-氯化。该反应允许以良好的产率从不同种类的1，3-二羰基化合物选择性地合成α-一氯产物。还研究了这种转化为溴化反应的潜在可能性。
• Process for preparing 2-halogeno-3-hydroxy-3-phenyl-propionic acid ester
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US05204248A1

  公开（公告）日：1993-04-20

  Disclosed is a process for preparing 2-halogeno-3-hydroxy-3-phenylpropionic acid ester compounds represented by the formula (I): ##STR1## wherein Ring A is a phenyl group which may be substituted, R.sup.1 is an ester residue, and X is a halogen atom, which comprises permitting an enzyme having the ability of stereoselectively reducing oxo group to hydroxy group to act on 2-halogeno-3-oxo-3-phenylpropionic acid ester compounds represented by the formula (II): ##STR2## wherein Ring A, R.sup.1 and X have the same meanings as defined above.

  公开了一种制备2-卤代-3-羟基-3-苯基丙酸酯化合物的方法，该化合物由以下通式(I)表示：##STR1##其中，环A是可被取代的苯基，R1是酯基，X是卤素原子，该方法包括使具有立体选择性还原羰基为羟基能力的酶作用于2-卤代-3-氧代-3-苯基丙酸酯化合物，该化合物由以下通式(II)表示：##STR2##其中，环A、R1和X的含义与上述定义相同。
• Stereoselective Synthesis of Diltiazem via Dynamic Kinetic Resolution
  作者：Virginie Ratovelomanana-Vidal、Jean-Pierre Genêt、Céline Mordant、Cristina Caño de Andrade、Ridha Touati、Bechir Ben Hassine

  DOI：10.1055/s-2003-42397

  日期：——

  An efficient synthesis of diltiazem has been developed using dynamic kinetic resolution (DKR) as a key step. The methyl (2S,3S)-2-chloro-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propionate was synthesized from a racemic mixture of α-chloro-β-keto ester, with high anti diastereoselectivity (92%) and enantioselectivity (95%), based on an asymmetric hydrogenation reaction with a chiral ruthenium(II) catalyst, simply

  使用动态动力学拆分 (DKR) 作为关键步骤，开发了一种有效的地尔硫卓合成方法。由α-氯-β-酮酯的外消旋混合物合成(2S,3S)-2-氯-3-羟基-3-(4-甲氧基苯基)丙酸甲酯,具有较高的抗非对映选择性(92%)和对映选择性(95%)，基于与手性钌 (II) 催化剂的不对称氢化反应，通过将 Ru(cod)(2-甲基烯丙基) 2 与阻转异构配体 (S)-MeO-BIPHEP 混合制备而成。通过碱处理该α-氯-β-羟基酯，容易得到相应的反式缩水甘油酯，地尔硫卓的关键中间体。
• Asymmetric reduction of 2-chloro-3-oxo-ester into enantiomerically high pure diltiazem precursor by a Candida ketoreductase
  作者：Cheng Chen、Yang Xuan、Qi Chen、Guo-Wei Ni、Jiang Pan、Jian-He Xu

  DOI：10.1016/j.mcat.2021.111670

  日期：2021.6

  3S)-MPGM] is an advanced chiral synthon for the synthesis of the cardiovascular drug diltiazem. It can be easily accessed by cyclizing the reduction products of methyl 2-chloro-3-(4-methoxyphenyl)-3-oxo-propanoate (1a). Herein, we report an identified carbonyl reductase (CpKR) from Candida parapsilosis that displayed an excellent stereoselectivity toward the keto substituent at the C3-position of the 2-chloro-3-oxo-ester

  (2 R ,3 S )-3-(4-甲氧基苯基)缩水甘油酸甲酯 [(2 R ,3 S )-MPGM] 是一种先进的手性合成子，用于合成心血管药物地尔硫卓。它可以通过环化 2-氯-3-(4-甲氧基苯基)-3-氧代-丙酸甲酯 ( 1a )的还原产物轻松获得。在此，我们报告了一种来自近平滑念珠菌的经鉴定的羰基还原酶 ( Cp KR)，它对2-氯-3-氧代-酯1a的 C 3位的酮取代基显示出极好的立体选择性。含有Cp的工程化大肠杆菌细胞KR基因直接应用于酮酯1a的不对称还原，时空产量为46 g L -1 d -1，这是迄今为止报道的1a生物还原的最高生产率。将分离得到的手性醇产物用于化学合成(2 R ,3 S )-MPGM，ee值99% ，两步化学酶促反应总收率76%，远远超过最大理论收率(50%) 基于脂肪酶催化的外消旋 MPGM 拆分的现有工业过程。这项工作为工业合成与药学相关的地尔硫卓提供了一条有前途的环保且具有成本效益的途径。
• Process for the preparation of benzothiazepin-one derivatives
  申请人：Sanofi

  公开号：US05081240A1

  公开（公告）日：1992-01-14

  The object of the invention is a process for the preparation of the trans(-) (2R,3S) diastereoisomer of the glycidic esters of general formula: ##STR1## wherein a chlorohydrin of general formula: ##STR2## is reacted with a strong organic base in a suitable solvent and at a temperature between -10.degree. C. and room temperature. Another object of the invention is intermediate compounds cis(+) (2S,3S) 1,5-benzothiazepin-4-one.

  该发明的对象是一种制备一般式的trans(-) (2R,3S)对映体的甘油酯的过程：其中一种一般式的氯水合物：与一种强有机碱在适当的溶剂中以-10℃至室温之间的温度反应。该发明的另一个对象是中间化合物cis(+) (2S,3S) 1,5-苯并噻吩并[4,4]环己酮。