2-氯-3-(4-甲基-1-哌嗪)喹噁啉 | 155584-74-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 神经信号通路(Neuronal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 2-氯-3-(4-甲基-1-哌嗪)喹噁啉
• 中文别名: 2-氯-3-(4-甲基-1-哌嗪基)喹喔啉
• 英文名称: 2-chloro-3-(4-methylpiperazin-1-yl)quinoxaline
• 英文别名: VUF10166
• CAS: 155584-74-0
• 化学式: C₁₃H₁₅ClN₄
• mdl: MFCD01127814
• 分子量: 262.742
• InChiKey: FFXVTQDGTKEXHF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  389.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.279±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  乙醇中≥26.3 mg/mL；不溶于水； DMSO 中≥38.8 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.384
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P310,P330,P361,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301,H311,H331
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

生物活性

VUF 10166 是一种新型有效的竞争性 5-HT3A 受体拮抗剂，其 K_i 值为 0.04 nM，对 5-HT3AB 受体的亲和力显著下降。

体外研究

VUF 10166 对 5-HT3AB 受体的活性较低，K_i 值为 22 nM。因此，VUF 10166 或许可以用来区分 5-HT3A 和 5-HT3AB 受体。此外，VUF 10166 对 α7 nACh 受体没有活性，并且还表现出部分激动剂作用于 5-HT3A 受体，其 EC₅₀ 值为 5.2 μM，这表明 VUF 10166 不可能结合到受体孔中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-3-(4-甲基-1-哌嗪)喹噁啉 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-[(4'''-phenylethyloxy)-1″,3″,4″-oxadiazol-2″-thio]-3-N-methylpiperazilquinoxaline
  参考文献：
  名称：

  设计和合成喹喔啉-1,3,4-恶二唑杂化衍生物作为抗凋亡Bcl-2蛋白的有效抑制剂。

  摘要：

  喹喔啉是药物分子的特权杂环片段之一。喹喔啉抗癌候选药物XK469和CQS对各种癌症均表现出抗增殖和促凋亡特性。因此，基于它们的化学结构，我们合成了一系列喹喔啉-1,3,4-恶二唑杂种，并评估了它们对人白血病HL-60细胞的抗癌潜力。尽管这些杂种对HL-60细胞的增殖有明显的抑制作用，但它们对人正常细胞（WI-38）表现出高细胞毒性。利用来自杂交细胞与抗凋亡Bcl-2蛋白分子模型的信息，我们在其框架中添加了亚结构，包括苯基，哌嗪，哌啶和吗啉环。设计的喹喔啉-1,3 4-恶二唑杂合衍生物可成功诱导HL-60细胞凋亡，而对WI-38细胞毒性低。此外，RT-PCR分析表明这些衍生物主要抑制Bcl-2表达。我们的发现突显了开发合成的喹喔啉-1,3,4-恶二唑杂合体作为促凋亡抗癌药的巨大潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104245
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二羟基喹喔啉 在 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-氯-3-(4-甲基-1-哌嗪)喹噁啉
  参考文献：
  名称：

  设计和合成喹喔啉-1,3,4-恶二唑杂化衍生物作为抗凋亡Bcl-2蛋白的有效抑制剂。

  摘要：

  喹喔啉是药物分子的特权杂环片段之一。喹喔啉抗癌候选药物XK469和CQS对各种癌症均表现出抗增殖和促凋亡特性。因此，基于它们的化学结构，我们合成了一系列喹喔啉-1,3,4-恶二唑杂种，并评估了它们对人白血病HL-60细胞的抗癌潜力。尽管这些杂种对HL-60细胞的增殖有明显的抑制作用，但它们对人正常细胞（WI-38）表现出高细胞毒性。利用来自杂交细胞与抗凋亡Bcl-2蛋白分子模型的信息，我们在其框架中添加了亚结构，包括苯基，哌嗪，哌啶和吗啉环。设计的喹喔啉-1,3 4-恶二唑杂合衍生物可成功诱导HL-60细胞凋亡，而对WI-38细胞毒性低。此外，RT-PCR分析表明这些衍生物主要抑制Bcl-2表达。我们的发现突显了开发合成的喹喔啉-1,3,4-恶二唑杂合体作为促凋亡抗癌药的巨大潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104245

文献信息

• Design and Syntheses of a Series of Novel Serotonin3 Antagonists.
  作者：Manabu HORI、Kenji SUZUKI、Takeshi YAMAMOTO、Fumio NAKAJIMA、Akio OZAKI、Hiroshi OHTAKA

  DOI：10.1248/cpb.41.1832

  日期：——

  serotonin and serotonin3 (5-HT3) antagonists using a two-dimensional grid template composed of regular hexagons, we deduced structural modification patterns from agonists to antagonists, and designed new 5-HT3 antagonist prototypes. Among them, 2-(4-methyl-1-piperazinyl)-1-butylbenzimidazole (6) was identified as a lead compound which has potent 5-HT3 antagonistic activity comparable to that of granisetron

  通过使用由规则六边形组成的二维网格模板对5-羟色胺和5-羟色胺（5-HT3）拮抗剂进行结构比较研究，我们推导了从激动剂到拮抗剂的结构修饰方式，并设计了新的5-HT3拮抗剂原型。其中，将2-（4-甲基-1-哌嗪基）-1-丁基苯并咪唑（6）鉴定为具有与格拉司琼相当的强5-HT3拮抗活性的先导化合物。我们使用定量构效关系方法优化了6的结构并选择了6-氨基-5-氯-1-异丙基-2-（4-甲基-1-哌嗪基）苯并咪唑二马来酸酯（69，KB-6933），最有效和长效的5-HT3拮抗剂之一，作为候选药物。
• Fragment Based Design of New H₄ Receptor−Ligands with Anti-inflammatory Properties in Vivo
  作者：Rogier A. Smits、Herman D. Lim、Agnes Hanzer、Obbe P. Zuiderveld、Elena Guaita、Maristella Adami、Gabriella Coruzzi、Rob Leurs、Iwan J. P. de Esch

  DOI：10.1021/jm7014217

  日期：2008.4.1

  and evaluated a series of compounds at the human histamine H 4 receptor (H 4R) from which 2-(4-methyl-piperazin-1-yl)-quinoxaline ( 3) was identified as a new lead structure for H 4R ligands. Exploration of the structure-activity relationship (SAR) of this scaffold led to the identification of 6,7-dichloro 3-(4-methylpiperazin-1-yl)quinoxalin-2(1 H)-one (VUF 10214, 57) and 2-benzyl-3-(4-methyl-pip

  使用先前报告的灵活比对模型，我们已经设计，合成和评估了人类组胺H 4受体（H 4R）上的一系列化合物，其中2-（4-甲基-哌嗪-1-基）-喹喔啉（3）被鉴定为H 4R配体的新的先导结构。探索该支架的构效关系（SAR）导致鉴定出6,7-二氯3-（4-甲基哌嗪-1-基）喹喔啉-2（1 H）-一（VUF 10214，57）和2-苄基-3-（4-甲基-哌嗪-1-基）喹喔啉（VUF 10148，20）作为具有纳摩尔亲和力的强效H 4R配体。在大鼠体内的研究表明，化合物57在角叉菜胶诱导的爪水肿模型中具有显着的抗炎特性。
• HETEROCYCLIC INHIBITORS OF HISTAMINE RECEPTORS FOR THE TREATMENT OF DISEASE
  申请人：Borchardt Allen J.

  公开号：US20100120741A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  The present invention relates to compounds and methods which may be useful as inhibitors of H 1 R and/or H 4 R for the treatment or prevention of inflammatory, autoimmune, allergic, and ocular diseases.

  本发明涉及化合物和方法，这些化合物和方法可能用作H1R和/或H4R的抑制剂，用于治疗或预防炎症性、自身免疫性、过敏性和眼部疾病。
• Quinazolines and Related Heterocyclic Compounds, and Their Therapeutic Use
  申请人：Smits Rogier Adriaan

  公开号：US20100016293A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  Compounds that interact with the histamine H4 receptor, and which may be useful for treating or preventing disorders and conditions mediated by the histamine H4 receptor, e.g. inflammation, are of formula (I) wherein Q is CR 1 or N; X is CR 2 or N, provided that Q and X are not both N; Y is CR 3 or N; Z is CH or N; R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are independently H, F, Cl, Br, I, or a hydrocarbon group which optionally contains one or more heteroatoms; and R7 is a heterocyclic radical including one or more N atoms; or a pharmaceutically acceptable salt, ester or solvate thereof.

  与组织胺H4受体相互作用的化合物，可能用于治疗或预防由组织胺H4受体介导的疾病和症状，如炎症，其化学式为(I)，其中Q为CR1或N；X为CR2或N，前提是Q和X不同时为N；Y为CR3或N；Z为CH或N；R1、R2、R3、R4、R5和R6独立地为H、F、Cl、Br、I或可选择含有一个或多个杂原子的碳氢基团；R7为包含一个或多个N原子的杂环基团；或其药用盐、酯或溶剂化合物。
• [EN] QUINAZOLINES AND RELATED HETEROCYCLIC COMPOUNDS, AND THEIR THERAPEUTIC USE<br/>[FR] QUINAZOLINES ET COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ASSOCIÉS, ET LEUR UTILISATION DANS LE DOMAINE THÉRAPEUTIQUE
  申请人：VERENIGING VOOR CHRISTELIJK HOGER ONDERWIJS WETENSCHAPPELIJK ONDERZOEK EN PATIENTENZORG

  公开号：WO2008003702A2

  公开（公告）日：2008-01-10

  [EN] Compounds that interact with the histamine H4 receptor , and which may be useful for treating or preventing disorders and conditions mediated by the histamine H4 receptor, e.g. inflammation, are of formula (I) wherein Q is CR¹ or N; X is CR² or N, provided that Q and X are not both N; Y is CR³ or N; Z is CH or N; R¹, R², R³, R⁴, R⁵ and R⁶ are independently H, F, Cl, Br, I, or a hydrocarbon group which optionally contains one or more heteroatoms; and R7 is a heterocyclic radical including one or more N atoms; or a pharmaceutically acceptable salt, ester or solvate thereof.
  [FR] L'invention concerne des composés qui interagissent avec le récepteur d'histamine H4 et peuvent être utiles pour le traitement ou la prévention de troubles et d'états induits par le récepteur de l'histamine H4, p. ex. l'inflammation. Les composés selon l'invention sont représentés par la formule (I) dans laquelle Q représente CR¹ ou N ; X représente CR² ou N, à condition que Q et X ne représentent pas tous les deux N ; Y représente CR³ ou N ; Z représente CH ou N ; R¹, R², R³, R⁴, R⁵ et R⁶ sont indépendamment H, F, Cl, Br, I ou un groupement hydrocarboné contenant éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes ; et R7 représente un radical hétérocyclique comprenant un ou plusieurs atomes N ; ou un de leurs sels, esters ou solvates pharmaceutiquement acceptables.