methyl (2R,3R)-2-chloro-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propionate | 137173-39-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: methyl (2R,3R)-2-chloro-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propionate
• 英文别名: methyl (2R,3R)-2-chloro-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propanoate
• CAS: 137173-39-8
• 化学式: C₁₁H₁₃ClO₄
• 分子量: 244.675
• InChiKey: PSZZYXPJDZRYQC-NXEZZACHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(4-甲氧基苯基)-3-氧代丙酸甲酯 在 [bis(2-methylallyl)cycloocta-1,5-diene]ruthenium(II) 磺酰氯 、 氢气 、 (R)-(+)-(6,6′-二甲氧联苯-2,2′-二基)双(二苯基膦) 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 80.0 ℃ 、6.0 MPa 条件下， 反应 28.0h， 生成 methyl (2R,3R)-2-chloro-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propionate
  参考文献：
  名称：

  动态动力学分辨立体选择性合成地尔硫卓

  摘要：

  使用动态动力学拆分 (DKR) 作为关键步骤，开发了一种有效的地尔硫卓合成方法。由α-氯-β-酮酯的外消旋混合物合成(2S,3S)-2-氯-3-羟基-3-(4-甲氧基苯基)丙酸甲酯,具有较高的抗非对映选择性(92%)和对映选择性(95%)，基于与手性钌 (II) 催化剂的不对称氢化反应，通过将 Ru(cod)(2-甲基烯丙基) 2 与阻转异构配体 (S)-MeO-BIPHEP 混合制备而成。通过碱处理该α-氯-β-羟基酯，容易得到相应的反式缩水甘油酯，地尔硫卓的关键中间体。

  DOI：

  10.1055/s-2003-42397

文献信息

• Highly Enantioselective Mukaiyama Aldol Reaction of α,α-Dichloro Ketene Silyl Acetal:  An Efficient Synthesis of a Key Intermediate for Diltiazem
  作者：Ritsuo Imashiro、Tooru Kuroda

  DOI：10.1021/jo026361+

  日期：2003.2.1

  and high enantioselectivity (96% ee), together with the chiral ligand 13a in nearly quantitative recovery. The reaction using a substoichiometric amount of 12e (20 mol %) also proceeded to excellent yield (88%), with somewhat lower enantioselectivity (77% ee). The aldol product 3a thus obtained was easily converted to (-)-2 in excellent yield (80%) and high optical purity (>99% ee). The highly enantioselective

  在高对映选择性的Mukaiyama aldol反应的基础上，已开发出一种有效的合成（2R，3S）-3-（4-甲氧基苯基）缩水甘油酸甲酯（-）-2（地尔硫卓（1）的关键中间体）的方法。茴香醛（4a）与α，α-二氯乙烯酮甲硅烷基乙缩醛5。因此，使用化学计量的手性草氮杂硼烷酮催化剂12a进行反应，与手性配体一起，可实现出色的收率（83％）和高对映选择性（96％ee） 13a几乎定量回收。使用亚化学计量的12e（20 mol％）进行的反应也以优异的收率（88％）进行，对映选择性略低（ee为77％）。由此获得的醛醇缩合产物3a易于以优异的产率（80％）和高的光学纯度（＞ 99％ee）转化为（-）-2。12a催化的具有5的高对映选择性Mukaiyama aldol反应被证明适用于各种醛。还描述了由廉价的起始原料有效制备5。
• Asymmetric synthesis of syn-aryl-(2S,3R)-2-chloro-3-hydroxy esters via an engineered ketoreductase-catalyzed dynamic reductive kinetic resolution
  作者：Xiaoping Yue、Yitong Li、Di Sang、Yuan Tao、Zedu Huang、Fener Chen

  DOI：10.1016/j.cclet.2023.108178

  日期：2023.1

  a generic, green synthesis of 17 valuable syn-aryl-(2S,3R)-2‑chloro-3‑hydroxy esters (syn-(2S,3R)-1) in 73%-99% isolated yields along with 6.1:1–83:1 dr and 31%∼>99% ee, through dynamic reductive kinetic resolution of racemic aryl α‑chloro β-keto esters (2) catalyzed by an engineered ketoreductase which was obtained via epPCR-based directed evolution. The hectogram scale synthesis of syn-(2S,3R)-1b

  我们在此报道了 17 种有价值的顺式芳基-(2S , 3R ) -2-氯-3-羟基酯 ( syn- (2S , 3R ) -1 )的通用绿色合成方法，合成率为 73%-99%通过由epPCR获得的工程酮还原酶催化的外消旋芳基α -氯β -酮酯 ( 2 )的动态还原动力学拆分，分离出的产量为 6.1:1–83:1 dr和 31%∼>99% ee 。基于定向进化。syn -(2 S ,3 R )- 1b的百克级合成底物浓度为120 g/L时显示了目前开发的生物催化方法的应用潜力。
• A new enantioselective synthesis of glycidates via dynamic kinetic resolution of racemic 2-chloro-3-keto esters using chiral Ru (II) complexes
  作者：Jean-Pierre Genêt、M.C. Caño de Andrade、V. Ratovelomanana-Vidal

  DOI：10.1016/0040-4039(95)00182-c

  日期：1995.3

  2-chloro-3-keto esters were quantitatively hydrogenated to syn and anti 2-chloro-3-hydroxyester by asymmetric hydrogenation with chiral ruthenium (Ii) catalysts prepared in-situ from (COD)Ru(2-Methylallyl)(2) in presence of atropisomeric ligands such as MeO-Biphep and Binap, giving enantioselectivity up to 99%. 2-chloro-3-hydroxy esters were treated with different bases to give (E)- and (Z)-2,3-epoxyalkanoates in 65-90% yields with 84-97% ee.
• Stereoselective Synthesis of Diltiazem via Dynamic Kinetic Resolution
  作者：Virginie Ratovelomanana-Vidal、Jean-Pierre Genêt、Céline Mordant、Cristina Caño de Andrade、Ridha Touati、Bechir Ben Hassine

  DOI：10.1055/s-2003-42397

  日期：——

  An efficient synthesis of diltiazem has been developed using dynamic kinetic resolution (DKR) as a key step. The methyl (2S,3S)-2-chloro-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propionate was synthesized from a racemic mixture of α-chloro-β-keto ester, with high anti diastereoselectivity (92%) and enantioselectivity (95%), based on an asymmetric hydrogenation reaction with a chiral ruthenium(II) catalyst, simply

  使用动态动力学拆分 (DKR) 作为关键步骤，开发了一种有效的地尔硫卓合成方法。由α-氯-β-酮酯的外消旋混合物合成(2S,3S)-2-氯-3-羟基-3-(4-甲氧基苯基)丙酸甲酯,具有较高的抗非对映选择性(92%)和对映选择性(95%)，基于与手性钌 (II) 催化剂的不对称氢化反应，通过将 Ru(cod)(2-甲基烯丙基) 2 与阻转异构配体 (S)-MeO-BIPHEP 混合制备而成。通过碱处理该α-氯-β-羟基酯，容易得到相应的反式缩水甘油酯，地尔硫卓的关键中间体。