2-氯-4-(6,7-二甲氧基-4-基氧基)苄胺 | 286371-44-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 2-氯-4-(6,7-二甲氧基-4-基氧基)苄胺
• 英文名称: 2-chloro-4-((6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy)aniline
• 英文别名: 4-[(6,7-Dimethoxy-4-quinolyl)oxy]-2-chloroaniline；2-chloro-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyaniline
• CAS: 286371-44-6
• 化学式: C₁₇H₁₅ClN₂O₃
• 分子量: 330.771
• InChiKey: MSAYDMJFSCQXQL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  491.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.325±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  66.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  室温、密封、干燥保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-4-(6,7-二甲氧基-4-基氧基)苄胺 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 碳酸氢钠 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 29.5h， 生成 4-[[N-[2-chloro-4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]-N'-(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)carbamimidoyl]sulfanylmethyl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL COMPOUNDS AND COMPOSITION FOR TARGETED THERAPY OF KIDNEY-ASSOCIATED CANCERS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET COMPOSITION POUR LA THÉRAPIE CIBLÉE DE CANCERS ASSOCIÉS AU REIN

  摘要：

  本发明提供了以下化合物I的治疗性化合物：或其药用可接受的盐、水合物或溶剂合物，这些化合物是治疗性或抗癌剂，包含它们的药物组合物，使用它们的方法，以及制备这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2021150792A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(4,5-二甲氧基-2-硝基苯基)乙酮 在 铁粉 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 2-氯-4-(6,7-二甲氧基-4-基氧基)苄胺
  参考文献：
  名称：

  噻唑/噻二唑甲酰胺支架衍生物的设计、合成和生物学评价作为潜在的 c-Met 激酶抑制剂用于癌症治疗

  摘要：

  摘要 作为我们不断努力发现新型 c-Met 抑制剂作为抗肿瘤药物的一部分，我们设计、合成了四个系列的噻唑/噻二唑甲酰胺衍生类似物，并评估了其针对 c-Met 和四种人类癌细胞系的体外活性。经过五个周期的构效关系优化后，发现化合物51am在生化和细胞分析中都是最有前途的抑制剂。此外，51am对几种 c-Met 突变体表现出效力。从机制上讲，51am不仅诱导 MKN-45 细胞的细胞周期停滞和凋亡，而且抑制细胞和无细胞系统中的 c-Met 磷酸化。它还在 BALB/c 小鼠中表现出良好的药代动力学特征。此外， 51am与 c-Met 和 VEGFR-2 的结合模式为选择性 c-Met 抑制剂的发现提供了新的见解。总而言之，这些结果表明51am可能是值得进一步开发的抗肿瘤候选药物。

  DOI：

  10.1080/14756366.2023.2247183

文献信息

• Discovery of 2-(4-Chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)-<i>N</i>-(4-((6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy)phenyl)acetamide (CHMFL-KIT-64) as a Novel Orally Available Potent Inhibitor against Broad-Spectrum Mutants of c-KIT Kinase for Gastrointestinal Stromal Tumors
  作者：Yun Wu、Beilei Wang、Junjie Wang、Shuang Qi、Fengming Zou、Ziping Qi、Feiyang Liu、Qingwang Liu、Cheng Chen、Chen Hu、Zhenquan Hu、Aoli Wang、Li Wang、Wenchao Wang、Tao Ren、Yujiao Cai、Mingfeng Bai、Qingsong Liu、Jing Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00280

  日期：2019.7.11

  Starting from our previously developed c-KIT kinase inhibitor CHMFL-KIT-8140, through a type II kinase inhibitor binding element hybrid design approach, we discovered a novel c-KIT kinase inhibitor compound 18 (CHMFL-KIT-64), which is potent against c-KIT wt and a broad spectrum of drug-resistant mutants with improved bioavailability. 18 exhibits single-digit nM potency against c-KIT kinase and c-KIT

  从我们先前开发的c-KIT激酶抑制剂CHMFL-KIT-8140开始，通过II型激酶抑制剂结合元件杂交设计方法，我们发现了一种新型的c-KIT激酶抑制剂化合物18（CHMFL-KIT-64），对抗c-KIT wt和具有改善的生物利用度的广谱耐药突变体。18在生化分析中显示出对c-KIT激酶和c-KIT T670I突变体的个位数nM效价，并且对近膜域中大多数功能获得性突变，ATP结合口袋中的耐药性突变均显示出极大的效价（V654A除外）和激活循环（D816V除外）。此外，18在不同物种（包括小鼠，大鼠和狗）中表现出良好的体内药代动力学（PK）特性。它还在c-KIT T670I，D820G，和Y823D突变体介导的小鼠模型以及在已知对伊马替尼具有抗性的c-KIT wt患者原代细胞中。结合广泛的临床重要c-KIT突变体的强大活性（具有良好的体内PK /药效学特性18）表明，它可能是胃肠道间质瘤的新潜在治疗候选物。
• [EN] SUBSTITUTED QUINOLINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE QUINOLINE SUBSTITUÉS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：XI NING

  公开号：WO2013180949A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  The present invention provides novel substituted quinoline compounds, pharmaceutical acceptable salts and formulations thereof useful in modulating the protein tyrosine kinase activity, and in modulating cellular activities such as proliferation, differentiation, apoptosis, migration and invasion. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising such compounds and methods of using the compositions in the treatment of hyperproliferative disorders in mammals, especially humans.

  本发明提供了新颖的取代喹啉类化合物，其药用盐及制剂，用于调节蛋白酪氨酸激酶活性，以及调节细胞活动，如增殖、分化、凋亡、迁移和侵袭。该发明还提供了包括这些化合物的药用组合物，以及在哺乳动物，尤其是人类的高增殖性疾病治疗中使用这些组合物的方法。
• Quinoline derivatives and quinazoline derivatives having azolyl group
  申请人：KIRIN BEER KABUSHIKI KAISHA

  公开号：US20030087907A1

  公开（公告）日：2003-05-08

  An object of the present invention is to provide compounds having potent antitumor activity. The compounds according to the present invention are compounds represented by formula (I) or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof: 1 wherein X and Z represent CH or N; Y represents O or S; R 1 , R 2 , and R 3 represent H, alkoxy or the like; R 4 represents H; R 5 , R 6 , R 7 , and R 8 represent H, halogen, alkoxy or the like; R 9 and R 10 represent H, alkyl or the like; and R 11 represents optionally substituted azolyl.

  本发明的一个目的是提供具有强效抗肿瘤活性的化合物。根据本发明的化合物是由式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂：其中X和Z表示CH或N；Y表示O或S；R1、R2和R3表示H、烷氧基或类似物；R4表示H；R5、R6、R7和R8表示H、卤素、烷氧基或类似物；R9和R10表示H、烷基或类似物；R11表示选择性取代的唑基。
• 一种酪氨酸激酶抑制剂及其应用
  申请人：广州六顺生物科技有限公司

  公开号：CN108358839A

  公开（公告）日：2018-08-03

  本发明公开了一种酪氨酸激酶抑制剂，其化学名为1‑(2‑氯‑4‑((6,7‑二甲氧基喹啉‑4‑基)氧基)苯基)‑3‑(4‑氟苯基)脲，结构如式(Ⅰ)所示。同时，本发明还公开了所述酪氨酸激酶抑制剂的用途。本发明提供的酪氨酸激酶抑制剂能有效抑制VEGFR2和VEGFR3的酶活性，可有效治疗受酪氨酸激酶调控并与所述酪氨酸激酶信号转导途径异常相关的疾病，包括乳房、呼吸道、脑、生殖器官、消化道、泌尿道、眼、肝、皮肤、头和/或颈的癌症和它们的远端转移，以及淋巴瘤、肉瘤和白血病等。
• 一种替沃扎尼的制备方法
  申请人：泰力特医药（湖北）有限公司

  公开号：CN106967058A

  公开（公告）日：2017-07-21

  本发明属于生物医药领域，具体涉及一种替沃扎尼的制备方法。该制备方法首先是以N‑[2‑氯‑4‑羟基‑苯基]‑N’‑(5‑甲基‑3‑异恶唑基)脲和4‑氯‑6,7‑二甲氧基喹啉为原料，在碱性条件下反应，得到中间产物4‑[(4‑氨基‑3‑氯苯酚)氧基]‑6,7‑二甲氧基喹啉，然后与3‑氨基‑5‑甲基异恶唑和N,N'‑羰基二咪唑反应，得到目标产物替沃扎尼。与现有技术相比，本发明的有益效果为：制备过程所用原料均易得，制得的替沃扎尼具有纯度高(99.65％以上)的特点且其所含杂质绝大部分为制备过程中的原料，成份相对明确，有害副产物较少。