2-氯-4-氟苯乙酸甲酯 | 214262-88-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机氟化合物 - 氟苯乙酸系列
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氯-4-氟苯乙酸甲酯
• 中文别名: 2-(2-氯-4-氟苯基)乙酸甲酯
• 英文名称: methyl 2-(2-chloro-4-fluorophenyl)acetate
• CAS: 214262-88-1
• 化学式: C₉H₈ClFO₂
• 分子量: 202.613
• InChiKey: DFTYYBRLWCAUHP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  240.4±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.2875 (estimate)
• 稳定性/保质期：
  遵照规定使用和储存，则不会分解。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2916399090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  2-氯-4-氟苯基乙酸	2-chloro-4-fluorophenylacetic acid	177985-32-9	C8H6ClFO2	188.586

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	methyl 2-bromo-2-(2-chloro-4-fluorophenyl)acetate	1389326-19-5	C9H7BrClFO2	281.509
  ——	methyl 2-(2-chloro-4-fluorophenyl)pent-4-enoate	1329673-04-2	C12H12ClFO2	242.677
  ——	5-chloro-2-(2-chloro-4-fluorophenyl)pentanoic acid	1262107-15-2	C11H11Cl2FO2	265.112
  1-(2-氯-4-氟苯基)环丙烷-1-羧酸	1-(2-chloro-4-fluorophenyl)cyclopropanecarboxylic acid	920501-50-4	C10H8ClFO2	214.624
  ——	methyl 2-(2-chloro-4-fluorophenyl)-3-(oxiran-2-yl)propanoate	1329673-05-3	C12H12ClFO3	258.677

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-4-氟苯乙酸甲酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 氢溴酸 作用下， 以 四氯化碳 、 水 为溶剂， 生成 methyl 2-bromo-2-(2-chloro-4-fluorophenyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  发现了SHR1653，这是一种具有增强的血脑屏障渗透性的强效选择性OTR拮抗剂。

  摘要：

  催产素受体（OTR）在控制男性性反应中起主要作用。据报道，在动物模型中，OTR的拮抗剂可抑制射精，并可作为早泄（PE）的潜在治疗方法。在这里，我们描述了一种新型的脚手架，其特征是芳基取代的3-氮杂双环[3.1.0]己烷结构。铅化合物SHR1653被证明是一种高效的OTR拮抗剂，相对于V 1A R，V 1B R和V 2 R表现出优异的选择性。该新型分子也显示出对整个物种都具有良好的药代动力学特征体内一样健壮在大鼠子宫收缩模型中的功效。有趣的是，SHR1653表现出出色的血脑屏障穿透性，可能对中枢神经系统相关PE的治疗有益。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00186
• 作为产物：
  描述：

  甲醇 、 2-氯-4-氟苯基乙酸 在 硫酸 作用下， 以87%的产率得到2-氯-4-氟苯乙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  芳基氯化物分子内钯催化烷烃C-H芳基化

  摘要：

  描述了有效和通用的钯催化分子内 C(sp(3))-H 芳基化（杂）芳基氯化物的第一个例子，产生了各种有价值的环丁烷、茚满、二氢吲哚、二氢苯并呋喃和茚满酮。芳基和杂芳基氯化物的使用通过促进反应底物的制备显着改善了 C(sp(3))-H 芳基化的范围。仔细的优化研究表明，钯配体和碱/溶剂组合对于以高产率获得所需类别的产品至关重要。总体而言，采用 P(t)Bu(3)、PCyp(3) 或 PCy(3) 作为钯配体和 K(2)CO(3)/DMF 或 Cs(2)CO(3) 的三组反应条件)/新戊酸/均三甲苯作为碱/溶剂组合允许使用此方法访问五种不同类别的产品。总共，已成功进行了 40 多个 CH 芳基化实例。当底物中存在几种类型的 C(sp(3))-H 键时，发现芳基化在初级 CH 键与二级或三级位置发生区域选择性。此外，在存在几个主要 CH 键的情况下，选择性趋势与钯环中间体的大小相关，五元环比六元

  DOI：

  10.1021/ja1048847

文献信息

• [EN] INDANE DERIVATIVES AS MGLUR7 MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDANE UTILISÉS COMME MODULATEURS DE MGLUR7
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICALS CO

  公开号：WO2017131221A1

  公开（公告）日：2017-08-03

  The present invention provides compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R3, R4a and R4b are as defined in the specification, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy. The compounds of formula (I) are mGluR7 modulators.

  本发明提供了式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4a和R4b如规范中定义，其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的用途。式（I）的化合物是mGluR7调节剂。
• 1,2-disubstituted-6-oxo-3-phenyl-piperidine-3-carboxamides and combinatorial libraries thereof
  申请人：——

  公开号：US20030171588A1

  公开（公告）日：2003-09-11

  The invention relates to combinatorial libraries containing two or more novel piperidine-3-carboxamide derivative compounds, methods of preparing the piperidine-3-carboxamide derivative compounds and piperidine-3-carboxamide derivative compounds bound to a resin

  这项发明涉及包含两种或更多新型哌啶-3-羧酰胺衍生物化合物的组合式文库，制备这些哌啶-3-羧酰胺衍生物化合物的方法以及与树脂结合的哌啶-3-羧酰胺衍生物化合物。
• Systematic Investigation of Halogen Bonding in Protein–Ligand Interactions
  作者：Leo A. Hardegger、Bernd Kuhn、Beat Spinnler、Lilli Anselm、Robert Ecabert、Martine Stihle、Bernard Gsell、Ralf Thoma、Joachim Diez、Jörg Benz、Jean‐Marc Plancher、Guido Hartmann、David W. Banner、Wolfgang Haap、François Diederich

  DOI：10.1002/anie.201006781

  日期：2011.1.3

  Halogen bonding triggers activity: Increasing binding affinity was observed for a series of covalent human Cathepsin L inhibitors by exchanging an aryl ring H atom with Cl, Br, and I, which undergo halogen bonding with the CO group of Gly61 in the S3 pocket of the enzyme. Fluorine, in contrast, strongly avoids halogen bonding (see scheme). The strong distance and angle dependence of halogen bonding

  卤素键触发活性：通过将芳环H原子与Cl，Br和I交换，可以观察到一系列共价的人组织蛋白酶L抑制剂的结合亲和力增加，Cl，Br和I与S3口袋中的Gly61的CO基团进行卤素键合酶。相反，氟强烈避免卤素键（参见方案）。卤素键的强距离和角度依赖性已被证实适用于生物系统。
• Design of pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one inhibitors of receptor interacting protein kinase-2 (RIPK2) and nucleotide-binding oligomerization domain (NOD) cell signaling
  作者：Sameer Nikhar、Ioannis Siokas、Lisa Schlicher、Seungheon Lee、Mads Gyrd-Hansen、Alexei Degterev、Gregory D. Cuny

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113252

  日期：2021.4

  implicated in numerous chronic inflammatory conditions. Herein, a pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one based class of RIPK2 kinase and NOD2 cell signaling inhibitors is described. For example, 33 (e.g. UH15–15) inhibited RIPK2 kinase (IC50 = 8 ± 4 nM) and displayed > 300-fold selectivity versus structurally related activin receptor-like kinase 2 (ALK2). This molecule blocked NOD2-dependent HEKBlue NF-κB activation

  受体相互作用蛋白激酶 2 (RIPK2) 是一种参与促炎核苷酸结合寡聚化结构域 (NOD) 细胞信号转导的酶，该信号通路与许多慢性炎症状况有关。本文描述了基于 pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one 的一类 RIPK2 激酶和 NOD2 细胞信号传导抑制剂。例如，33 (例如UH15 – 15 ) 抑制 RIPK2 激酶 (IC 50  = 8 ± 4 nM) 并显示出与结构相关的激活素受体样激酶 2 (ALK2) 相比 > 300 倍的选择性。该分子阻断 NOD2 依赖性 HEKBlue NF-κB 活化（IC 50 = 20 ± 5 nM）和 CXCL8 生产（浓度 > 10 nM）。分子对接表明，Ser25 在富含甘氨酸的环中的参与可能会提供比 ALK2 更高的选择性，并且守门员和 αC 螺旋之间区域的最佳占据可能有助于有效的 NOD2 细胞信号传导抑制。最后，该化合物还表现出良好的体外ADME
• GLUCOCORTICOID RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Bailly Jacques

  公开号：US20090088425A1

  公开（公告）日：2009-04-02

  The present invention relates to compounds of formula I wherein A, n, R 1a to R 1e and R 2 to R 5 are as defined in the description and claims, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are glucocorticoid receptor antagonists useful for the treatment and/or prevention of diseases such as diabetes, dyslipidemia, obesity, hypertension, cardiovascular diseases, adrenal imbalance or depression.

  本发明涉及以下式I的化合物 其中A，n，R1a至R1e和R2至R5如描述和权利要求中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物是糖皮质激素受体拮抗剂，可用于治疗和/或预防疾病，如糖尿病，血脂异常，肥胖，高血压，心血管疾病，肾上腺失调或抑郁症。