tert-butyl (1S,3R)-1-(4-((tert-butyldimethylsilyloxy)methyl)thiazol-2-yl)-1-hydroxy-4-methylpentan-3-yl(methyl)carbamate | 936691-32-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: tert-butyl (1S,3R)-1-(4-((tert-butyldimethylsilyloxy)methyl)thiazol-2-yl)-1-hydroxy-4-methylpentan-3-yl(methyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(1S,3R)-1-[4-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-1,3-thiazol-2-yl]-1-hydroxy-4-methylpentan-3-yl]-N-methylcarbamate
• CAS: 936691-32-6
• 化学式: C₂₂H₄₂N₂O₄SSi
• 分子量: 458.738
• InChiKey: BHPQHIPWOMUQCR-MSOLQXFVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.98
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (1S,3R)-1-(4-((tert-butyldimethylsilyloxy)methyl)thiazol-2-yl)-1-hydroxy-4-methylpentan-3-yl(methyl)carbamate 在 叠氮磷酸二苯酯 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 72.0h， 以68%的产率得到tert-butyl {(1R,3R)-1-azido-1-[4-({[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}methyl)-1,3-thiazol-2-yl]-4-methylpentan-3-yl}methylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  从X射线晶体学分析中制备和研究Tubulysin类似物，接头药物和抗体-药物缀合物的结构，活性和结构-活性关系以及Tubulysin-管蛋白结合的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  描述了微管蛋白溶血素类似物，接头药物和抗体药物偶联物的分子设计，合成和生物学评估。在报道的新发现中，鉴定出微管溶素家族中带有C11烷基醚取代基的新有效类似物，而不是该位置的常规酯结构基序，这一事实使前者具有比后者更高的血浆稳定性。 。本文还描述了在两种微管蛋白异二聚体和两种高效微管蛋白类似物之间的α/β界面内形成的两种微管蛋白-微管蛋白溶解复合物的X射线晶体分析研究，其中一种与先前报道的微管蛋白M的结合模式不同。 。X射线晶体学分析得出了这些微管蛋白类似物的结合模式的新见解，解释了它们的潜能，并为此类抗肿瘤药的进一步设计，合成和生物学研究提供了启发。许多这样的类似物在不同部位与有效连接物缀合为有效负载，从而使其附着在靶向抗体上进行癌症治疗。在体内和体外构建并测试了许多此类抗体-药物偶联物，从而鉴定出至少一种有希望的ADC（Herceptin- 许多这样的类似物在不同部位与有效连接物缀合为有

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c02755
• 作为产物：
  描述：

  benzyl (S)-(1-diazo-4-methyl-2-oxopentan-3-yl)carbamate 在 palladium on activated charcoal 咪唑 、 锂硼氢 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 sodium hexamethyldisilazane 、 silver benzoate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 tert-butyl (1S,3R)-1-(4-((tert-butyldimethylsilyloxy)methyl)thiazol-2-yl)-1-hydroxy-4-methylpentan-3-yl(methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  N14-脱乙酰氧基微管蛋白H的全合成。

  摘要：

  [反应：见正文]分20步制备了微管蛋白溶素H的N14-去乙酰氧基类似物，总产率为2.1％。我们的策略的特点是添加噻唑阴离子，以在C（10）-C（11）键处组装微管缬氨酸残基，以及在N5，N14和N17处进行酰化反应。这种迭代偶联方法，以及在N14处去除不稳定的N，O-乙缩醛，使得能够合成类似物，以详细研究该有效的微管蛋白破坏剂家族中的结构活性关系。

  DOI：

  10.1021/ol070415q

文献信息

• Design, Synthesis, and Cytotoxic Activity of New Tubulysin Analogues
  作者：Anh Tuan Tran、Chien Van Tran、Hai Van Le、Loc Van Tran、Thao Thi Phuong Tran、Sung Van Tran

  DOI：10.1055/s-0041-1737139

  日期：2022.1

  sixteen tubulysins was evaluated. Among them, five analogues exhibited strong cytotoxic activities against five human cancer cell lines, including human breast carcinoma (MCF7), human colorectal adenocarcinoma (HT-29), HL-60, SW-480, human lung adenocarcinoma (A459). Interestingly, one analogue showed the strongest cytotoxicity on all five tested cell lines even much higher toxicity than the reference

  微管溶素类似物的合成，在 tubuvaline-酰胺上含有一个N-甲基取代基，同时用可用的杂芳酸和一个取代疏水性N-末端N-甲基哌可酸 (Mep) 或N-和C-末端肽分别描述了不饱和微管苯丙氨酸部分。在体外评估了通过 SRB 测定对 16 种微管溶素的 5 种癌细胞系的细胞毒活性。其中，五种类似物对五种人类癌细胞系表现出强烈的细胞毒活性，包括人乳腺癌（MCF7）、人结直肠腺癌（HT-29）、HL-60、SW-480、人肺腺癌（A459）。有趣的是，一种类似物对所有五种测试细胞系都显示出最强的细胞毒性，甚至比参考化合物玫瑰树碱的毒性还要高得多。
• [EN] TUBULYSIN DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TUBULYSINE
  申请人：MEDIMMUNE LLC

  公开号：WO2015157594A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  Novel tubulysin derivatives which may be useful as cytotoxic agents to provide therapeutic benefits in the treatment of various types of cancers, alone or as drug conjugates with antibodies are provided. The tubulysin derivatives consist of a tetrapeptide scaffold comprising methyl and ethyl substituted piperidines. The tubulysin conjugates further comprise monoclonal antibody via succinimide linkers.

  提供了可能作为细胞毒性药物在治疗各种类型癌症中提供治疗益处的新型管肽衍生物，可以单独使用，也可以与抗体结合物作为药物共轭物。这些管肽衍生物由包含甲基和乙基取代哌啶的四肽支架组成。这些管肽结合物进一步包括通过琥珀酰亚胺连接剂连接的单克隆抗体。
• Total Synthesis of <i>N</i>¹⁴-Desacetoxytubulysin H
  作者：Peter Wipf、Zhiyong Wang

  DOI：10.1021/ol070415q

  日期：2007.4.1

  see text] The N14-desacetoxy analogue of tubulysin H was prepared in 20 steps and 2.1% overall yield. Our strategy features a thiazole anion addition to assemble the tubuvaline residue at the C(10)-C(11) bond, as well as acylations at N5, N14, and N17. This iterative coupling approach, as well as the removal of the labile N,O-acetal at N14, enables the synthesis of analogues for detailed studies of structure-activity

  [反应：见正文]分20步制备了微管蛋白溶素H的N14-去乙酰氧基类似物，总产率为2.1％。我们的策略的特点是添加噻唑阴离子，以在C（10）-C（11）键处组装微管缬氨酸残基，以及在N5，N14和N17处进行酰化反应。这种迭代偶联方法，以及在N14处去除不稳定的N，O-乙缩醛，使得能够合成类似物，以详细研究该有效的微管蛋白破坏剂家族中的结构活性关系。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Tubulysin Analogues, Linker-Drugs, and Antibody–Drug Conjugates, Insights into Structure–Activity Relationships, and Tubulysin–Tubulin Binding Derived from X-ray Crystallographic Analysis
  作者：K. C. Nicolaou、Saiyong Pan、Kiran K. Pulukuri、Qiuji Ye、Stephan Rigol、Rohan D. Erande、Dionisios Vourloumis、Bogusław P. Nocek、Stefan Munneke、Joseph Lyssikatos、Amanda Valdiosera、Christine Gu、Baiwei Lin、Hetal Sarvaiaya、Jose Trinidad、Joseph Sandoval、Christina Lee、Mikhail Hammond、Monette Aujay、Nicole Taylor、Marybeth Pysz、James W. Purcell、Julia Gavrilyuk

  DOI：10.1021/acs.joc.0c02755

  日期：2021.2.19

  two tubulin heterodimers and two highly potent tubulysin analogues, one of which exhibited a different binding mode to the one previously reported for tubulysin M. The X-ray crystallographic analysis-derived new insights into the binding modes of these tubulysin analogues explain their potencies and provide inspiration for further design, synthesis, and biological investigations within this class of

  描述了微管蛋白溶血素类似物，接头药物和抗体药物偶联物的分子设计，合成和生物学评估。在报道的新发现中，鉴定出微管溶素家族中带有C11烷基醚取代基的新有效类似物，而不是该位置的常规酯结构基序，这一事实使前者具有比后者更高的血浆稳定性。 。本文还描述了在两种微管蛋白异二聚体和两种高效微管蛋白类似物之间的α/β界面内形成的两种微管蛋白-微管蛋白溶解复合物的X射线晶体分析研究，其中一种与先前报道的微管蛋白M的结合模式不同。 。X射线晶体学分析得出了这些微管蛋白类似物的结合模式的新见解，解释了它们的潜能，并为此类抗肿瘤药的进一步设计，合成和生物学研究提供了启发。许多这样的类似物在不同部位与有效连接物缀合为有效负载，从而使其附着在靶向抗体上进行癌症治疗。在体内和体外构建并测试了许多此类抗体-药物偶联物，从而鉴定出至少一种有希望的ADC（Herceptin- 许多这样的类似物在不同部位与有效连接物缀合为有