Esterase‐Activated, pH‐Responsive, and Genetically Targetable Nano‐Prodrug for Cancer Cell Photo‐Ablation
作者:Pingping Liang、Yuanying Zhang、Brigitte F Schmidt、Byron Ballou、Wei Qian、Ziyi Dong、Jiahui Wu、Lingling Wang、Marcel P Bruchez、Xiaochen Dong
DOI:10.1002/smll.202207535
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Activatable prodrugs have drawn considerable attention for cancer cell ablation owing to their high specificity in drug delivery systems. However, phototheranostic prodrugs with dual organelle-targeting and synergistic effects are still rare due to low intelligence of their structures. Besides, the cell membrane, exocytosis, and diffusional hindrance by the extracellular matrix reduce drug uptake.
可激活的前体药物因其在药物递送系统中的高度特异性而在癌细胞消融方面引起了相当大的关注。然而,由于其结构智能性低,具有双重细胞器靶向和协同作用的光疗前药仍然很少见。此外,细胞膜、胞吐作用和细胞外基质的扩散障碍降低了药物摄取。此外,癌细胞中热休克蛋白的上调和短的单线态氧寿命阻碍了光消融效果,尤其是在单一治疗模型中。为了克服这些障碍,我们制备了一种酯酶激活的 DM 纳米前药,它由二碘取代的荧光孔雀石绿衍生物 (MG-2I) 和光疗剂 DPP-OH 通过可水解的酯键结合,具有 pH 响应性和双细胞器靶向的基因靶向活性,以优化光消融功效。DM 纳米粒子 (NPs) 通过酸性环境中二乙基氨基苯基单元的质子化呈现出改进的 pH 响应光热/光动力特性。更重要的是,MG-2I 和 DPP-OH 部分可以通过过表达的酯酶从 DM 纳米前药中释放出来;然后特异性靶向 CT-26 Mito-FAP 细胞中的溶酶体和线粒体。因此,近红外