2-氯-8-环戊基-5-甲基-8H-吡啶并[2,3-D]嘧啶-7-酮 | 1013916-37-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 中文名称: 2-氯-8-环戊基-5-甲基-8H-吡啶并[2,3-D]嘧啶-7-酮
• 中文别名: Palbociclib中间体1；2-氯-8-环戊基-5-甲基吡啶并[2,3-D]嘧啶-7(8H)-酮；2-氯-8-环戊基-5-甲基-8H-吡啶并[2,3-D]嘧啶基-7-酮
• 英文名称: 2-chloro-8-cyclopentyl-5-methyl-8H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
• 英文别名: 2-chloro-8-cyclopentyl-5-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one；2‑chloro‑8‑cyclopentyl‑5‑methylpyrido[2,3‑d]pyrimidin‑7(8H)‑one；2-chloro-8-cyclopentyl-5-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
• CAS: 1013916-37-4
• 化学式: C₁₃H₁₄ClN₃O
• 分子量: 263.727
• InChiKey: BSKNQSYIDZUXQT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  176 - 178°C
• 沸点：
  428.0±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.346±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  46.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温，惰性气体

制备方法与用途

• 简介
  2-氯-8-环戊基-5-甲基-8H-吡啶并[2,3-D]嘧啶基-7-酮的熔点为176至178摄氏度，密度约为1.3。在常温常压下，它呈现为黄色或暗黄色固体。该化合物在三氯甲烷和甲醇中的溶解性一般，在加热条件下溶解性会有所提升；而在水中有一定的溶解度。2-氯-8-环戊基-5-甲基-8H-吡啶并[2,3-D]嘧啶基-7-酮属于杂环芳烃类化合物，可用作有机合成中间体。

• 用途
  该化合物常被用作有机合成中的中间体。其氯原子可以参与相应的偶联反应，生成烷基化和芳基化的产物。根据文献调研，最常见的应用是通过溴化反应，在双键靠近羰基的位置引入一个溴原子。

• 合成方法
  合成2-氯-8-环戊基-5-甲基-8H-吡啶并[2,3-D]嘧啶基-7-酮通常是从5-溴-2-氯-N-环戊胺嘧啶-4胺出发，在钯催化剂的作用下，进行Heck反应。此过程会产生一个酸中间体，该酸再通过与酸酐的分子内酯交换反应形成内酰胺化合物，最终得到目标产物。因此，整个合成过程实际上包括两步反应。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-8-环戊基-5-甲基-8H-吡啶并[2,3-D]嘧啶-7-酮 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 甲烷磺酸 、 异丙基氯化镁 、 palladium diacetate 、 草酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 双(2-二苯基磷苯基)醚 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 丙酮 、 乙腈 、 正丁醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 帕布昔利布
  参考文献：
  名称：

  [EN] SOLID FORMS OF A SELECTIVE CDK4/6 INHIBITOR
  [FR] FORMES SOLIDES D'UN INHIBITEUR SÉLECTIF DE CDK4/6

  摘要：

  本发明涉及乙酰-8-环戊基-5-甲基-2-(5-哌嗪-1-基-吡啶-2-基氨基)-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮的结晶无盐基，化学式（1），具有改良性能，以及包含该无盐基的药物组合物和剂型，以及制备和使用这种化合物、组合物和剂型的方法，用于治疗细胞增殖性疾病，如癌症。

  公开号：

  WO2014128588A1
• 作为产物：
  描述：

  3-(2-chloro-4-(cyclopentylamino)pyrimidin-5-yl)-2-ethenoic acid 在 乙酸酐 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 以81%的产率得到2-氯-8-环戊基-5-甲基-8H-吡啶并[2,3-D]嘧啶-7-酮
  参考文献：
  名称：

  Palbociclib商业制造工艺开发。第一部分：格氏试剂的S N Ar偶联中区域选择性的控制

  摘要：

  这是描述palbociclib（1）的商业制造工艺开发的三篇系列文章中的第一篇。该手稿侧重于氨基吡啶3和氯嘧啶7之间的S N Ar偶联。从合成和机理的角度研究了S N Ar偶联的区域选择性。Grignard碱被确定为该反应的优选碱类，从而简化了工艺并降低了氨基吡啶3的使用率。本S的发展Ñ氩反应为可缩放的商业制造过程也被描述。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00070

文献信息

• 嘧啶或吡啶并吡啶酮类化合物及其制备方法 和应用
  申请人：广州必贝特医药技术有限公司

  公开号：CN105622638B

  公开（公告）日：2018-10-02

  本发明公开了一种式Ⅰ所示的嘧啶或吡啶并吡啶酮类化合物及其制备方法和应用，属于药物制备技术领域。该类化合物具有高效及选择性的抑制细胞周期依赖性激酶(Cdks)CDK4和CDK6的活性，进而通过抑制CDK4/CDK6阻止肿瘤细胞分裂。因此，本发明的化合物能够用于CDK4和CDK6所参与细胞周期控制失调导致各种疾病，特别适用于恶性肿瘤的治疗。
• [EN] DRUG-LIKE MOLECULES AND METHODS FOR THE THERAPEUTIC TARGETING OF VIRAL RNA STRUCTURES<br/>[FR] MOLÉCULES DE TYPE MÉDICAMENT ET MÉTHODES POUR LE CIBLAGE THÉRAPEUTIQUE DE STRUCTURES D'ARN VIRAL
  申请人：UNIV WASHINGTON

  公开号：WO2021242770A1

  公开（公告）日：2021-12-02

  Methods for identifying selective RNA-binding small molecules by NMR screening. The method provides a screening cascade to identify molecules that bind to an RNA structure, such as HIV TAR. Compounds that bind to structured RNAs and that are useful to disrupt the formation of RNA-protein complexes, such as P-TEFb-Tat-TAR complex.

  通过NMR筛选识别选择性RNA结合小分子的方法。该方法提供了一个筛选级联，以识别与RNA结构（如HIV TAR）结合的分子。这些结合到结构化RNA并有助于破坏RNA-蛋白质复合物形成的化合物，如P-TEFb-TAt-TAR复合物。
• 一种帕布昔利布母核结构化合物的制备方法
  申请人：山东梅奥华卫科技有限公司

  公开号：CN111362939B

  公开（公告）日：2021-08-03

  本发明提供一种帕布昔利布母核结构化合物的制备方法，其包括以胞嘧啶或中间体1或中间体2为起始原料制备如式(I)所示的帕布昔利布母核结构化合物；中间体1；中间体2；其中，X选自卤素。本发明的方法起始物料来源广泛、操作工艺简单、副反应少纯度高且符合现代化绿色工业生产。
• 一种帕博西尼中间体的制备方法
  申请人：天津法莫西医药科技有限公司

  公开号：CN111423437B

  公开（公告）日：2021-02-26

  本发明涉及药物合成领域，具体涉及一种帕博西尼中间体的制备方法。在本发明所述的制备方法中，以化合物I：2，4‑二氯嘧啶为起始原料，经环戊胺取代，与乙酰乙酸甲酯进行胺酯交换，再经三氟化硼乙醚催化关环得到目标化合物IV：2‑氯‑8‑环戊基‑5‑甲基‑8H‑吡啶并[2，3‑D]嘧啶基‑7‑酮。本发明设计的合成路线避免了钯催化剂的使用，整体反应条件温和，反应产率高，生产成本低，适用于产业化生产且绿色环保。
• PYRIMIDINE OR PYRIDOPYRIDONE COMPOUND AND APPLICATION THEREOF
  申请人：GUANGZHOU BEBETTER MEDICINE TECHNOLOGY CO., LTD.

  公开号：US20180297995A1

  公开（公告）日：2018-10-18

  The present invention discloses a pyrimidine or pyridopyridone compound as shown in formula (I) and an application thereof relating to the technical field of medicament preparation. The compound can selectively suppress cyclin-dependent kinases (Cdks) CDK4 and CDK6 with almost no suppression of the activity of the kinase CDK2. Thus, the compound can be used for various diseases caused by cell cycle control disorders involving CDK4 and CDK6, and particularly in the treatment of malignant tumors.

  本发明披露了一种如公式（I）所示的嘧啶或吡啶吡啶酮化合物及其在药物制备技术领域的应用。该化合物可以选择性抑制细胞周期依赖激酶（Cdks）CDK4和CDK6，几乎不抑制激酶CDK2的活性。因此，该化合物可用于涉及CDK4和CDK6的细胞周期调控紊乱引起的各种疾病，特别是在恶性肿瘤的治疗中。