6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-((5-(piperidin-4-yl)pyridin-2-yl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one | 1637781-04-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-((5-(piperidin-4-yl)pyridin-2-yl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
• 英文别名: 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-((5-(piperidin-4-yl)pyridin-2-yl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidine-7(8H)-one；6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-[[5-(4-piperidyl)-2-pyridyl]amino]pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one；Dalpiciclib；6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-[(5-piperidin-4-ylpyridin-2-yl)amino]pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
• CAS: 1637781-04-4
• 化学式: C₂₅H₃₀N₆O₂
• 分子量: 446.552
• InChiKey: SGJLSPUSUBJWHO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  674.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.277±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密封保存，并确保干燥。

制备方法与用途

Dalpicilib（SHR-6390）是一种高选择性、口服生物利用度的CDK4/6抑制剂，对CDK4和CDK6均具有相同的抑制效力（IC50分别为12.4纳米和9.9纳米）。在食管鳞状细胞癌中，Dalpicilib通过抑制磷酸化肿瘤抑制因子视网膜母细胞瘤蛋白（Rb），并诱导G1期细胞周期阻滞，表现出显著的抗肿瘤活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-((5-(piperidin-4-yl)pyridin-2-yl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one 、 2-溴乙醇 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以57%的产率得到6-acetyl-8-cyclopentyl-2-((5-(1-(2-hydroxyethyl)piperidin-4-yl)pyridin-2-yl)amino)-5-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
  参考文献：
  名称：

  嘧啶或吡啶并吡啶酮类化合物及其制备方法 和应用

  摘要：

  本发明公开了一种式Ⅰ所示的嘧啶或吡啶并吡啶酮类化合物及其制备方法和应用，属于药物制备技术领域。该类化合物具有高效及选择性的抑制细胞周期依赖性激酶(Cdks)CDK4和CDK6的活性，进而通过抑制CDK4/CDK6阻止肿瘤细胞分裂。因此，本发明的化合物能够用于CDK4和CDK6所参与细胞周期控制失调导致各种疾病，特别适用于恶性肿瘤的治疗。

  公开号：

  CN105622638B
• 作为产物：
  描述：

  4-(6-氨基吡啶-3-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-((5-(piperidin-4-yl)pyridin-2-yl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
  参考文献：
  名称：

  PYRIMIDINE OR PYRIDOPYRIDONE COMPOUND AND APPLICATION THEREOF

  摘要：

  本发明披露了一种如公式（I）所示的嘧啶或吡啶吡啶酮化合物及其在药物制备技术领域的应用。该化合物可以选择性抑制细胞周期依赖激酶（Cdks）CDK4和CDK6，几乎不抑制激酶CDK2的活性。因此，该化合物可用于涉及CDK4和CDK6的细胞周期调控紊乱引起的各种疾病，特别是在恶性肿瘤的治疗中。

  公开号：

  US20180297995A1

文献信息

• HYDROXYETHYL SULFONATE OF CYCLIN-DEPENDENT PROTEIN KINASE INHIBITOR, CRYSTALLINE FORM THEREOF AND PREPARATION METHOD THEREFOR
  申请人：Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.

  公开号：US20180009804A1

  公开（公告）日：2018-01-11

  Provided are a hydroxyethyl sulfonate of a cyclin-dependent protein kinase inhibitor, a crystalline form thereof and a preparation method therefor. Specifically, 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-((5-(piperidin-4-yl)pyridin-2-yl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one hydroxyethyl sulfonate (compound of formula (I)), a crystal form I thereof and a preparation method therefor are provided. Crystal form I of the compound of formula (I) has good chemical and crystalline stability, low toxicity, and low residual crystallization solvent. Therefore, the crystal form I can be used in improved clinical therapy.

  提供了一种环依赖性蛋白激酶抑制剂的羟乙基磺酸盐，其晶体形式以及制备方法。具体来说，提供了6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-((5-(哌啶-4-基)吡啶-2-基)氨基)吡啶[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮羟乙基磺酸盐（化合物式（I）），其晶体形式I以及其制备方法。化合物式（I）的晶体形式I具有良好的化学和晶体稳定性，低毒性和低残留结晶溶剂。因此，晶体形式I可用于改进的临床治疗。
• [EN] THIOPHENE MIAZINES DERIVATE, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND MEDICAL APPLICATION THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE MIAZINES DE TIOPHÈNE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SES APPLICATIONS MÉDICALES
  申请人：SHANGHAI HENGRUI PHARM CO LTD

  公开号：WO2014183520A1

  公开（公告）日：2014-11-20

  提供一种通式（I）所示吡啶并嘧啶类衍生物及其可药用盐，其制备方法以及它们作为癌症治疗剂特别是作为CDK4和/或CDK6抑制剂的用途，其中通式（I）中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。
• USE OF CDK4/6 INHIBITOR IN COMBINATION WITH EGFR INHIBITOR IN THE PREPARATION OF MEDICAMENT FOR TREATING TUMOR DISEASES
  申请人：Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.

  公开号：EP3811946A1

  公开（公告）日：2021-04-28

  Provided in the present invention is a use of CDK4/6 inhibitor in combination with EGFR inhibitor in the preparation of a medicament for treating tumor diseases. In particular, provided in the invention is a use of a cyclin-dependent kinase 4 and 6 inhibitor (CDK4/6i) in combination with a human epidermal growth factor receptor inhibitor (EGFRi) for the preparation of a medicament for preventing or treating tumor diseases.

  本发明提供了一种CDK4/6抑制剂与表皮生长因子受体抑制剂联合用于制备治疗肿瘤疾病药物的方法。特别是，本发明提供了一种细胞周期蛋白依赖性激酶4和6抑制剂（CDK4/6i）与人表皮生长因子受体抑制剂（EGFRi）联合用于制备预防或治疗肿瘤疾病的药物的用途。
• USE OF COMPOSITION CONTAINING CDK4/6 INHIBITOR IN COMBINATION WITH ANASTROZOLE IN PREPARATION OF MEDICAMENT FOR TREATING TUMOR DISEASES
  申请人：Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.

  公开号：EP3919058A1

  公开（公告）日：2021-12-08

  The present disclosure relates to use of a composition containing a CDK4/6 inhibitor in combination with anastrozole in preparation of a medicament for treating tumor diseases. Specifically, the CDK4/6 inhibitor involved in the application is a compound represented by formula(I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本公开涉及一种含有 CDK4/6 抑制剂的组合物与阿那曲唑联用制备治疗肿瘤疾病药物的用途。具体地说，本申请涉及的 CDK4/6 抑制剂是由式（I）代表的化合物或其药学上可接受的盐。
• Hydroxyethyl sulfonate of cyclin-dependent protein kinase inhibitor, crystalline form thereof and preparation method therefor
  申请人：Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.

  公开号：US10030018B2

  公开（公告）日：2018-07-24

  Provided are a hydroxyethyl sulfonate of a cyclin-dependent protein kinase inhibitor, a crystalline form thereof and a preparation method therefor. Specifically, 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-((5-(piperidin-4-yl)pyridin-2-yl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one hydroxyethyl sulfonate (compound of formula (I)), a crystal form I thereof and a preparation method therefor are provided. Crystal form I of the compound of formula (I) has good chemical and crystalline stability, low toxicity, and low residual crystallization solvent. Therefore, the crystal form I can be used in improved clinical therapy.

  本发明提供了一种细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶抑制剂的羟乙基磺酸盐、其结晶形式及其制备方法。具体而言，提供了 6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-((5-(哌啶-4-基)吡啶-2-基)氨基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮羟乙基磺酸盐（式（I）化合物）、其晶体形式 I 及其制备方法。式（I）化合物的晶体形式 I 具有良好的化学和结晶稳定性、低毒性和低残留结晶溶剂。因此，该晶体形式 I 可用于改善临床治疗。