8-环戊基-5-甲基-2-甲基磺酰基-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮 | 362656-23-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 中文名称: 8-环戊基-5-甲基-2-甲基磺酰基-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮
• 中文别名: 8-环戊基-5-甲基-2-甲硫基-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮；8-环戊基-5-甲基-2-甲硫基-8H-吡啶并[2,3-D]嘧啶-7-酮
• 英文名称: 8-cyclopentyl-5-methyl-2-(methylthio)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
• 英文别名: 8-cyclopentyl-5-methyl-2-methylsulfanyl-8H-pyrido-[2,3-d]pyrimidin-7-one；8-cyclopentyl-5-methyl-2-methylsulfanylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
• CAS: 362656-23-3
• 化学式: C₁₄H₁₇N₃OS
• 分子量: 275.374
• InChiKey: KKDBBMQOMJUVIZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  427.8±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-环戊基-5-甲基-2-甲基磺酰基-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮 在 盐酸 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 水 、 palladium diacetate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 双(2-二苯基磷苯基)醚 作用下， 以 水 、 乙腈 、 正丁醇 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 帕布昔利布
  参考文献：
  名称：

  合成Palbociclib的新途径

  摘要：

  摘要本文报道了一种新的Palbociclib合成方法。它由2-（甲硫基）嘧啶-4-（3H）-一共八步合成，总收率约为10％。该方案起始物料2-（甲硫基）嘧啶-4-（3H）-1，涉及亚硫酰氯的亲核取代，溴化，环戊胺的亲核取代，一锅两步法（Heck反应，闭环顺序），氧化溴化，交叉偶联反应，Heck反应，水溶液后处理，得到Palbociclib。该合成路线使用廉价的原料和试剂，涉及易于控制的反应条件，并减少了环境危害。 图形摘要小分子CDK抑制剂Palbociclib的合成通过8步反应从2-（甲硫基）嘧啶-4-（3H）-一开始。该方法以10％的产率提供了Palbociclib。

  DOI：

  10.1007/s11696-019-00841-7
• 作为产物：
  描述：

  4-(环戊基氨基)-2-(甲硫基)-5-嘧啶甲醇 在 manganese(IV) oxide 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 氯仿 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 8-环戊基-5-甲基-2-甲基磺酰基-8H-吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮
  参考文献：
  名称：

  CYCLIN DEPENDENT KINASE INHIBITORS AND METHODS OF USE

  摘要：

  公开号：

  EP2429566B1

文献信息

• Pyrido[2,3-<i>d</i>]pyrimidin-7-ones as Specific Inhibitors of Cyclin-Dependent Kinase 4
  作者：Scott N. VanderWel、Patricia J. Harvey、Dennis J. McNamara、Joseph T. Repine、Paul R. Keller、John Quin、R. John Booth、William L. Elliott、Ellen M. Dobrusin、David W. Fry、Peter L. Toogood

  DOI：10.1021/jm049355+

  日期：2005.4.1

  Inhibition of the cell cycle kinase, cyclin-dependent kinase-4 (Cdk4), is expected to provide an effective method for the treatment of proliferative diseases such as cancer. The pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one template has been identified previously as a privileged structure for the inhibition of ATP-dependent kinases, and good potency against Cdks has been reported for representative examples. Obtaining

  预期细胞周期激酶，细胞周期蛋白依赖性激酶4（Cdk4）的抑制将为治疗增生性疾病（例如癌症）提供有效的方法。以前已经鉴定了吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-模板作为抑制ATP依赖性激酶的优先结构，并且已经报道了代表性实例对Cdks的良好效力。获得对单个Cdk酶，特别是Cdk4的选择性一直具有挑战性。在这里，我们报道在吡啶基[2,3-d]嘧啶-7-一个模板的C-5位置处引入甲基取代基足以赋予Cdk4相对于其他Cdks和代表性酪氨酸激酶优异的选择性。进一步的优化导致鉴定出在体外对人肿瘤细胞表现出有效抗增殖活性的高效Cdk4抑制剂。评估了选择性最强的Cdk4抑制剂对小鼠中MDA-MB-435人乳腺癌异种移植物的抗肿瘤活性。
• New pteridinones as PLK inhibitors
  申请人：Stadtmueller Heinz

  公开号：US20060047118A1

  公开（公告）日：2006-03-02

  Disclosed compounds of general formula (1) wherein L, Q 1 , Q 2 , X, Y, R a , R b , R c , R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are defined as in claim 1, which are suitable for the treatment of diseases characterised by excessive or abnormal cell proliferation, and the use thereof for preparing a pharmaceutical composition with the above-mentioned properties.

  揭示了一般式（1）的化合物 其中 L，Q 1 ，Q 2 ，X，Y，R a ，R b ，R c ，R 1 ，R 2 ，R 3 和R 4 如权利要求书中所定义，适用于治疗以细胞过度或异常增殖为特征的疾病，并用于制备具有上述特性的药物组合物。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：NUVATION BIO INC

  公开号：WO2021003314A1

  公开（公告）日：2021-01-07

  Heterocyclic compounds as CDK4 or CDK6 or other CDK inhibitors are provided. The compounds may find use as therapeutic agents for the treatment of diseases and may find particular use in oncology.

  提供异环化合物作为CDK4或CDK6或其他CDK抑制剂。这些化合物可能作为治疗疾病的治疗剂，特别是在肿瘤学方面可能具有特殊用途。
• 2-(Pyridin-2-ylamino)-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones
  申请人：——

  公开号：US20030149001A1

  公开（公告）日：2003-08-07

  The present invention provides substituted 2-aminopyridines useful in treating cell proliferative disorders. The novel compounds of the present invention are potent inhibitors of cyclin-dependent kinases 4 (cdk4). 1

  这项发明提供了用于治疗细胞增殖性疾病的取代2-氨基吡啶。本发明的新化合物是cyclin-dependent激酶4 (cdk4)的有效抑制剂。
• 嘧啶或吡啶并吡啶酮类化合物及其制备方法 和应用
  申请人：广州必贝特医药技术有限公司

  公开号：CN105622638B

  公开（公告）日：2018-10-02

  本发明公开了一种式Ⅰ所示的嘧啶或吡啶并吡啶酮类化合物及其制备方法和应用，属于药物制备技术领域。该类化合物具有高效及选择性的抑制细胞周期依赖性激酶(Cdks)CDK4和CDK6的活性，进而通过抑制CDK4/CDK6阻止肿瘤细胞分裂。因此，本发明的化合物能够用于CDK4和CDK6所参与细胞周期控制失调导致各种疾病，特别适用于恶性肿瘤的治疗。