瑞格列奈杂质O | 147770-03-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 瑞格列奈杂质O
• 英文名称: 3-methyl-1-(2-piperidin-1-yl-phenyl)-butan-1-one
• 英文别名: 3-methyl-1-[2-(1-piperidinyl)phenyl]butan-1-one；3-methyl-1-(2-piperidinyl phenyl)-1-butanone；isobutyl-(2-piperidino-phenyl)-ketone；isobutyl(2-piperidino-phenyl)-ketone；isobutyl-(2-piperidinophenyl)-ketone；Isobutyl (2-piperidinophenyl) ketone；3-methyl-1-(2-piperidin-1-ylphenyl)butan-1-one
• CAS: 147770-03-4
• 化学式: C₁₆H₂₃NO
• 分子量: 245.365
• InChiKey: OIKBZKBTRRRBMK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  瑞格列奈杂质O 在 palladium on activated charcoal 、 镍 titanium(IV) isopropylate 、 盐酸 、 四氯化碳 、 sodium hydroxide 、 氢气 、 四氯化钛 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 25.0~60.0 ℃ 、20.0 MPa 条件下， 反应 96.0h， 生成 瑞格列奈
  参考文献：
  名称：

  瑞格列奈和相关的降血糖苯甲酸衍生物。

  摘要：

  研究了两个系列的降血糖苯甲酸衍生物（5、6）的构效关系。当2-甲氧基被亚烷基亚氨基残基取代时，系列5由美格替宁（3）产生。用顺式3、5-二甲基哌啶子基（5h）和八亚甲基亚氨基（5l）残基观察到最大活性。当将2-甲氧基，5-氟和α-甲基残基替换为2-哌啶子基，5-氢和较大的α-烷基残基时，具有反向酰胺基功能的meglitinide类似物4产生6系列， 分别。羧基邻位的烷氧基残基进一步增加了大鼠的活性和作用时间。最具活性的外消旋化合物6al（R4 =异丁基； R =乙氧基）的活性比磺酰脲（SU）格列本脲（1）高12倍。发现活性主要存在于（S）-对映异构体中。与SUs 1和2（格列美脲）相比，活性最高的对映异构体（S）-6al（AG-EE 623 ZW;瑞格列奈; ED50 = 10 micro / kg po）活性高25和18倍。瑞格列奈对2型糖尿病患者是一种有用的治疗药物。FDA和EMEA最

  DOI：

  10.1021/jm9810349
• 作为产物：
  描述：

  异丁基苯基酮 在 sodium persulfate 、 硫酸 、 sodium dodecyl-sulfate 、 palladium diacetate 、 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 62.08h， 生成 瑞格列奈杂质O
  参考文献：
  名称：

  芳族酮的钯催化分子间定向C-H酰胺化

  摘要：

  已经完成了 Pd 催化的芳香酮与磺酰胺和酰胺的定向邻位 CH 酰胺化。使用缺电子的 Pd 复合物 Pd(OTf)(2) 对这种转变的成功至关重要。该反应的一些关键中间体，即酮的环钯化配合物，已通过 X 射线晶体学表征。这些钯环的实验分析以及 N-甲基磺酰胺的实验结果表明，新反应似乎没有通过氮烯中间体进行。新开发的反应可用于合成有用的有机中间体，例如 2- 和 3- 烷基吲哚和 2- 氨基苯基酮。

  DOI：

  10.1021/ja108450m

文献信息

• 制备3-甲基-1-[2-（1-哌啶基）苯基]丁亚胺的 方法及所制产品的用途
  申请人：河北科技大学

  公开号：CN103483295B

  公开（公告）日：2016-08-17

  本发明公开了一种制备3‑甲基‑1‑[2‑（1‑哌啶基）苯基]丁亚胺的方法及所制产品的用途，所制得的3‑甲基‑1‑[2‑(1‑哌啶基)苯基]丁亚胺收率为30—35%，纯度为99.0—99.5%（HPLC法检测），可以作为瑞格列萘胺制备过程中杂质检测的标准品，也可以经催化加氢后制备高纯度的瑞格列萘胺或者酸解制备3‑甲基‑1‑[2‑(1‑哌啶基)苯基]丁酮，所制得的3‑甲基‑1‑[2‑(1‑哌啶基)苯基]丁酮能够作为合成瑞格列萘胺或者3‑甲基‑1‑[2‑(1‑哌啶基)苯基]丁亚胺的原料进行循环利用，避免了原料的浪费。本发明适用于瑞格列萘胺的合成。
• Process for preparing (RS) 3-methyl-1-(2-piperidinyl phenyl) butyl amine
  申请人：COUNCIL OF SCIENTIFIC AND INDUSTRIAL RESEARCH

  公开号：US20040192921A1

  公开（公告）日：2004-09-30

  The Present invention relates to a process for the preparation of (RS) 3-methyl-1-(2-piperidinyl phenyl) butyl amine of formula 1. 1 (RS) 3-Methyl-1-(2-piperidinyl phenyl butyl amine having formula 1 is an important key intermediate for the synthesis of repaglinide of formula 2 an oral hypoglycemic agent. 2

  本发明涉及一种制备(RS) 3-甲基-1-(2-哌啶基苯基)丁基胺（化学式1.1）的方法。(RS) 3-甲基-1-(2-哌啶基苯基丁基胺（化学式1）是合成雷帕格列酮（化学式2，一种口服降糖药物）的重要关键中间体。
• 一种（S）-（+）-1-（2-哌啶苯基）-3-甲基正丁胺 的制备方法
  申请人：河南普瑞制药有限公司

  公开号：CN105384708B

  公开（公告）日：2017-10-27

  本发明提供一种（S）‑（+）‑1‑（2‑哌啶苯基）‑3‑甲基正丁胺的制备方法，所述方法的工艺步骤如下：，它以3‑甲基‑1‑（2‑哌啶苯基）‑1‑丁酮为原料采用催化不对称合成法合成（S）‑（+）‑1‑（2‑哌啶苯基）‑3‑甲基正丁胺；该合成方法中原料易于购买，合成路线较短，收率高。
• [EN] (S)(+)-2-ETHOXY-4-[N-[1-(2-PIPERIDINOPHENYL)-3-METHYL-1-BUTYL]AMINOCARBONYLMETHYL]BENZOIC ACID
  申请人：DR. KARL THOMAE GMBH

  公开号：WO1993000337A1

  公开（公告）日：1993-01-07

  (DE) Die vorliegende Anmeldung betrifft die neue (S)(+)-2-Äthoxy-4-[N-[1-(2-piperidino-phenyl)-3-methyl-1-butyl]aminocarbonylmethyl]-benzoesäure und deren Salze, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, nämlich eine Wirkung auf den Intermediärstoffwechsel, insbesondere jedoch eine blutzuckersenkende Wirkung. Ein weiterer Gegenstand sind die neuen Zwischenprodukte der Formeln (I), (III), (IV) und (VII) sowie deren Additionssalze. Die neuen Verbindungen lassen sich nach für analoge Verbindungen bekannten Verfahren herstellen.(EN) The invention concerns the new(s)(+)-2-ethoxy-4-[N-[1-(2-pipericinophenyl)-3-methyl-1-butyl]aminocarbonylmethyl]benzoic acid and its salts, which have useful pharmacological properties, producing an action on the intermediate metabolism and in particular a lowering of blood-sugar levels. The invention also concerns the new intermediates of the formulae (I), (III), (IV) and (VII) as well as their addition salts. The new compounds can be prepared by prior art methods used to prepare analogous compounds.(FR) L'invention concerne le nouvel acide (S)(+)-2-éthoxy-4[N-1-(2-pipéridino-phényl)-3-méthyl-1-butyl]aminocarbonylméthyl]-benzoïque et ses sels présentant de précieuses propriétés pharmacologiques, exerçant une influence sur le métabolisme intermédiaire, ayant tout particulièrement un effet hypoglycémiant. L'invention concerne en outre des produits intermédiaires répondant aux formules (I), (III), (IV) et (VII) ainsi que leurs sels d'addition. Ces nouveaux composés peuvent être préparés selon des procédés suivis pour produire des composés analogues.

  该发明涉及新的(S)(+)-2-乙氧基-4-[N-[1-(2-哌嗪基苯基)-3-甲基-1-丁基]氨基甲酰甲基]-苯甲酸及其盐，具有有用的药理学性质，对中间代谢产生作用，特别是降低血糖水平。该发明还涉及公式(I)、(III)、(IV)和(VII)的新中间体及其加合物盐。这些新化合物可以通过用于制备类似化合物的现有方法制备。
• Processes for preparing optically active alcohols and optically active amines
  申请人：SUMITOMO CHEMICAL COMPANY, LIMITED

  公开号：EP0736509A2

  公开（公告）日：1996-10-09

  A process for preparing an optically active alcohol by reacting a prochiral ketone corresponding to the optically active alcohol and an acid with a mixture of (1) a boron-containing compound selected from the group consisting of i) a borane compound which is obtained from an optically active β-aminoalcohol and a boron hydride; or obtained from the optically active β-aminoalcohol, a metal borohydride and an acid and ii) an optically active oxazaborolidine and (2) a metal borohydride; and a process for preparing an optically active amine by reacting an oxime derivative and an acid with a mixture of (1) a boron-containing compound selected from the group consisting of i) a borane compound which is obtained from an optically active β-aminoalcohol and a boron hydride, or obtained from said optically active β-aminoalcohol, a metal borohydride and an acid and ii) an optically active oxazaborolidine, and (2) a metal borohydride.

  一种制备光学活性醇的工艺，其方法是将对应于光学活性醇的手性酮和酸与(1)选自以下组别的含硼化合物和(2)选自以下组别的含硼化合物的混合物反应：①从光学活性β-氨基醇和氢化硼中得到的硼烷化合物；或从光学活性β-氨基醇、金属硼氢化物和酸中得到的硼烷化合物；②光学活性噁唑硼烷和(2)金属硼氢化物；以及一种制备光学活性胺的工艺，其方法是使肟衍生物和酸与(1)一种含硼化合物与(2)一种金属硼氢化物的混合物反应，该含硼化合物选自以下组别：(1)一种硼烷化合物，该硼烷化合物由光学活性β-氨基醇和硼氢化物得到，或由所述光学活性β-氨基醇、金属硼氢化物和酸得到；以及(2)一种光学活性噁唑硼烷和(2)一种金属硼氢化物。