瑞格列奈 | 108157-52-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 瑞格列奈
• 中文别名: 瑞格列萘
• 英文名称: 3-methyl-1-[2-(piperidin-1-yl)phenyl]butan-1-amine
• 英文别名: (S)-1-(2-piperidino-phenyl)-3-methyl-1-butylamine；3-Methyl-1-(2-piperidino-phenyl)-1-butylamine；3-methyl-1-(2-piperidin-1-ylphenyl)butan-1-amine
• CAS: 108157-52-4
• 化学式: C₁₆H₂₆N₂
• 分子量: 246.396
• InChiKey: CARYLRSDNWJCJV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  179-180℃
• 密度：
  0.990

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  29.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  瑞格列奈 在 sodium hydroxide 、 N-乙酰-L-谷氨酸 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 、 丙酮 为溶剂， 生成 瑞格列奈
  参考文献：
  名称：

  An Improved Process for Repaglinide via an Efficient and One Pot Process of (1S)-3-methyl-1-(2-piperidin-1-ylphenyl)butan-1-amine – A Useful Intermediate

  摘要：

  本文描述了(1S)-3-甲基-1-(2-哌啶-1-基苯基)丁-1-胺(S-(+)-1)，瑞格列奈(2)的关键中间体的大规模合成的发展。优化并缩短了S-(+)-1的过程条件，包括亲核取代、Grignard反应、还原和分辨。与现有的方法相比，不需要的对映异构体R-(?)-1的消旋具有成本和总产率的显着优势。本文还描述了在S-(+)-1与苯乙酸衍生物3缩合合成2的过程中所得到的DcU副产物的控制。

  DOI：

  10.2533/chimia.2006.593
• 作为产物：
  描述：

  3-methyl-1-(2-fluorophenyl)butan-1-one 在 palladium on activated charcoal 、 盐酸羟胺 、 氢气 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 20.0~50.0 ℃ 、4.0 MPa 条件下， 反应 9.0h， 生成 瑞格列奈
  参考文献：
  名称：

  制备3-甲基-1-[2-（1-哌啶基）苯基]丁亚胺的 方法及所制产品的用途

  摘要：

  本发明公开了一种制备3‑甲基‑1‑[2‑（1‑哌啶基）苯基]丁亚胺的方法及所制产品的用途，所制得的3‑甲基‑1‑[2‑(1‑哌啶基)苯基]丁亚胺收率为30—35%，纯度为99.0—99.5%（HPLC法检测），可以作为瑞格列萘胺制备过程中杂质检测的标准品，也可以经催化加氢后制备高纯度的瑞格列萘胺或者酸解制备3‑甲基‑1‑[2‑(1‑哌啶基)苯基]丁酮，所制得的3‑甲基‑1‑[2‑(1‑哌啶基)苯基]丁酮能够作为合成瑞格列萘胺或者3‑甲基‑1‑[2‑(1‑哌啶基)苯基]丁亚胺的原料进行循环利用，避免了原料的浪费。本发明适用于瑞格列萘胺的合成。

  公开号：

  CN103483295B
• 作为试剂：
  描述：

  瑞格列奈 、 4-乙氧羰基-3-乙氧基苯乙酸 在 瑞格列奈 作用下， 以85的产率得到(+)-2-乙氧基-4-(N-3-甲基-1(S)-(2-(1-哌啶基)苯基)-丁基)羰基甲基)
  参考文献：
  名称：

  Phenylacetic acid benzylamides

  摘要：

  本文披露了具有以下一般结构的苯乙酸苄胺衍生物 ##STR1## 其中取代基在此被定义，这些化合物是降血糖剂。

  公开号：

  US05216167A1

文献信息

• [EN] N-{[2-(PIPERIDIN-1-YL)PHENYL](PHENYL)METHYL}-2-(3-OXO-3,4-DIHYDRO-2H-1,4-BENZOXA ZIN-7-YL)ACETAMIDE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS ROR-GAMMA MODULATORS FOR TREATING AUTOIMMUNE DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE N-{[2-(PIPÉRIDIN-1-YL)PHÉNYL](PHÉNYL)MÉTHYL}-2-(3-OXO-3,4-DIHYDRO-2H-1,4-BENZOXA ZIN-7-YL)ACÉTAMIDE ET COMPOSÉS APPARENTÉS UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS DE ROR-GAMMA POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES AUTO-IMMUNES
  申请人：GENFIT

  公开号：WO2018138362A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  The present invention provides e.g. N-[2-(piperidin-1-yl)phenyl] (phenyl)methyl}-2-(3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-7-yl)acetamide derivatives and related compounds as ROR-gamma modulators for treating e.g. autoimmune diseases, autoimmune-related diseases, inflammatory diseases, metabolic diseases, fibrotic diseases or cholestatic diseases, such as e.g. arthitis and asthma.

  本发明提供了例如N-[2-(哌啶-1-基)苯基](苯基)甲基}-2-(3-氧代-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-7-基)乙酰胺衍生物和相关化合物，作为ROR-gamma调节剂，用于治疗例如自身免疫疾病、自身免疫相关疾病、炎症性疾病、代谢性疾病、纤维化疾病或胆汁淤积性疾病，例如关节炎和哮喘。
• [EN] RORGAMMA MODULATORS AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DE RORGAMMA ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：GENFIT

  公开号：WO2018138354A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  The present invention provides novel compounds of formula (la) that are modulators of RORgamma. These compounds, and pharmaceutical compositions comprising the same, are suitable means for treating any disease wherein the modulation of RORgamma has therapeutic effects, for instance in autoimmune diseases, autoimmune-related diseases, inflammatory diseases, metabolic diseases, fibrotic diseases, or cholestatic diseases. (formula Ia)

  本发明提供了一种新型的化合物，其化学式为（Ia），这些化合物是RORgamma的调节剂。这些化合物以及包含它们的药物组合物是治疗任何疾病的合适手段，其中调节RORgamma具有治疗效果，例如在自身免疫疾病、自身免疫相关疾病、炎症性疾病、代谢性疾病、纤维化疾病或胆汁淤积性疾病中。
• Repaglinide and Related Hypoglycemic Benzoic Acid Derivatives
  作者：Wolfgang Grell、Rudolf Hurnaus、Gerhart Griss、Robert Sauter、Eckhard Rupprecht、Michael Mark、Peter Luger、Herbert Nar、Helmut Wittneben、Peter Müller

  DOI：10.1021/jm9810349

  日期：1998.12.1

  carboxy group further increased activity and duration of action in the rat. The most active racemic compound, 6al (R4 = isobutyl; R = ethoxy), turned out to be 12 times more active than the sulfonylurea (SU) glibenclamide (1). Activity was found to reside predominantly in the (S)-enantiomers. Compared with the SUs 1 and 2 (glimepiride), the most active enantiomer, (S)-6al (AG-EE 623 ZW; repaglinide;

  研究了两个系列的降血糖苯甲酸衍生物（5、6）的构效关系。当2-甲氧基被亚烷基亚氨基残基取代时，系列5由美格替宁（3）产生。用顺式3、5-二甲基哌啶子基（5h）和八亚甲基亚氨基（5l）残基观察到最大活性。当将2-甲氧基，5-氟和α-甲基残基替换为2-哌啶子基，5-氢和较大的α-烷基残基时，具有反向酰胺基功能的meglitinide类似物4产生6系列， 分别。羧基邻位的烷氧基残基进一步增加了大鼠的活性和作用时间。最具活性的外消旋化合物6al（R4 =异丁基； R =乙氧基）的活性比磺酰脲（SU）格列本脲（1）高12倍。发现活性主要存在于（S）-对映异构体中。与SUs 1和2（格列美脲）相比，活性最高的对映异构体（S）-6al（AG-EE 623 ZW;瑞格列奈; ED50 = 10 micro / kg po）活性高25和18倍。瑞格列奈对2型糖尿病患者是一种有用的治疗药物。FDA和EMEA最
• Substituted compounds derived from N-(benzyl)phenylacetamide, preparation and uses
  申请人：Masson Christophe

  公开号：US20060079696A1

  公开（公告）日：2006-04-13

  This invention relates to poly-substituted derivatives of the N-(benzyl)phenylacetamide type, pharmaceutical compositions comprising same, therapeutic uses thereof, more particularly in the fields of human and animal health. This invention also relates to a process for the preparation of such derivatives.

  本发明涉及N-(苄基)苯乙酰胺型多取代衍生物，包括含有该衍生物的药物组合物，以及其在人类和动物健康领域的治疗用途。本发明还涉及制备这些衍生物的方法。
• Process for preparing (RS) 3-methyl-1-(2-piperidinyl phenyl) butyl amine
  申请人：COUNCIL OF SCIENTIFIC AND INDUSTRIAL RESEARCH

  公开号：US20040192921A1

  公开（公告）日：2004-09-30

  The Present invention relates to a process for the preparation of (RS) 3-methyl-1-(2-piperidinyl phenyl) butyl amine of formula 1. 1 (RS) 3-Methyl-1-(2-piperidinyl phenyl butyl amine having formula 1 is an important key intermediate for the synthesis of repaglinide of formula 2 an oral hypoglycemic agent. 2

  本发明涉及一种制备(RS) 3-甲基-1-(2-哌啶基苯基)丁基胺（化学式1.1）的方法。(RS) 3-甲基-1-(2-哌啶基苯基丁基胺（化学式1）是合成雷帕格列酮（化学式2，一种口服降糖药物）的重要关键中间体。