diethyl 2-(3,4,5-trimethoxybenzylidene)malonate | 51444-50-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl 2-(3,4,5-trimethoxybenzylidene)malonate
• 英文别名: Diethyl [(3,4,5-trimethoxyphenyl)methylidene]propanedioate；diethyl 2-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methylidene]propanedioate
• CAS: 51444-50-9
• 化学式: C₁₇H₂₂O₇
• 分子量: 338.357
• InChiKey: ANABDCWEIYRPSO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  80.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 2-(3,4,5-trimethoxybenzylidene)malonate 在 sodium hydride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 1-(ethoxycarbonyl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)cyclopropanecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Combretastatin-A4新型微管稳定剂环丙基酰胺类似物的设计与合成

  摘要：

  设计并合成了一系列康普他汀-A4（CA-4）的新型环丙基酰胺类似物。他们大多曾在体外抗增殖活性显著，特别是化合物7i4，7c4，8A4和8C4。而且，化合物8c4对紫杉醇抗性癌细胞也同样有效。有趣的是，新型环丙基酰胺类似物具有不同于CA-4的结合机制。这些CA-4衍生物能够抑制微管蛋白聚合，而不是抑制微管蛋白聚合。流式细胞仪显示化合物8c4在G2 / M期阻滞了A549癌细胞并导致细胞凋亡。进一步的免疫荧光分析表明，化合物8c4通过破坏微管动力学来诱导A549细胞中的有丝分裂停滞。另外，化合物8c4还有效地抑制了A549异种移植模型中的肿瘤生长，而没有引起体重的显着降低。化合物8c4代表了一类新型的微管稳定剂，可以用作开发新的抗肿瘤剂的有希望的先导。

  DOI：

  10.1021/jm301864s
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯甲醛 、 丙二酸二乙酯 在 哌啶 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 以92%的产率得到diethyl 2-(3,4,5-trimethoxybenzylidene)malonate
  参考文献：
  名称：

  Combretastatin-A4新型微管稳定剂环丙基酰胺类似物的设计与合成

  摘要：

  设计并合成了一系列康普他汀-A4（CA-4）的新型环丙基酰胺类似物。他们大多曾在体外抗增殖活性显著，特别是化合物7i4，7c4，8A4和8C4。而且，化合物8c4对紫杉醇抗性癌细胞也同样有效。有趣的是，新型环丙基酰胺类似物具有不同于CA-4的结合机制。这些CA-4衍生物能够抑制微管蛋白聚合，而不是抑制微管蛋白聚合。流式细胞仪显示化合物8c4在G2 / M期阻滞了A549癌细胞并导致细胞凋亡。进一步的免疫荧光分析表明，化合物8c4通过破坏微管动力学来诱导A549细胞中的有丝分裂停滞。另外，化合物8c4还有效地抑制了A549异种移植模型中的肿瘤生长，而没有引起体重的显着降低。化合物8c4代表了一类新型的微管稳定剂，可以用作开发新的抗肿瘤剂的有希望的先导。

  DOI：

  10.1021/jm301864s

文献信息

• Accessing Dihydro-1,2-oxazine via Cloke–Wilson-Type Annulation of Cyclopropyl Carbonyls: Application toward the Diastereoselective Synthesis of Pyrrolo[1,2-<i>b</i>][1,2]oxazine
  作者：Pankaj Kumar、Rakesh Kumar、Prabal Banerjee

  DOI：10.1021/acs.joc.0c00531

  日期：2020.5.15

  A convenient additive-free synthesis of dihydro-4H-1,2-oxazines via a Cloke-Wilson-type ring expansion of the aryl-substituted cyclopropane carbaldehydes with the hydroxylamine salt is introduced. Comparatively less active cyclopropyl ketones also follow a similar protocol if supplemented by catalytic p-toluene sulfonic acid monohydrate. The transformation is performed in an open-to-air flask as it

  通过芳基取代的环丙烷甲醛与羟胺盐的Cloke-Wilson型扩环，方便地合成了二氢-4H-1,2-恶嗪。如果由催化对甲苯磺酸一水合物补充，则活性相对较低的环丙基酮也遵循类似的方案。由于它对空气/水分的敏感性可以忽略不计，因此在露天烧瓶中进行转化。当二氢-4H-1,2-恶嗪与环丙烷二酯进行环加成反应时，可以很容易地配制出有价值的六氢-2H-吡咯并[1,2-b] [1,2]恶嗪衍生物。这种两步策略的级联一锅法变体可提供最终产品相当的总产量。
• Substituent and Lewis Acid Promoted Dual Behavior of Epoxides towards [3+2]-Annulation Reactions with Donor-Acceptor Cyclopropanes: Synthesis of Substituted Cyclopentane and Tetrahydrofuran
  作者：Ashok Kumar Pandey、Rohit Kumar Varshnaya、Prabal Banerjee

  DOI：10.1002/ejoc.201601549

  日期：2017.3.27

  substituents present in both reacting partners produced different products. The C-attack gave functionalized cyclopentane derivatives while the O-attack furnished tetrahydrofuran derivatives via [3+2]-annulation reactions. Moreover, to increase the utility of our method, synthesized diasteriomeric cyclopentane derivatives were converted into synthetically useful cyclopentene and cyclopentanone analog.

  取代基和路易斯酸促进从环氧化物生成官能化烯醇化物。烯醇化物对供体-受体环丙烷的不同攻击，即 C-攻击或 O-攻击，取决于两个反应伙伴中存在的取代基，产生不同的产物。C-攻击产生官能化的环戊烷衍生物，而O-攻击通过[3+2]-环化反应提供四氢呋喃衍生物。此外，为了提高我们方法的实用性，合成的非对映环戊烷衍生物被转化为合成有用的环戊烯和环戊酮类似物。
• Synthesis of Indenopyridine Derivatives <i>via</i> MgI₂ -Promoted [2+4] Cycloaddition Reaction of <i>In-situ</i> Generated 2-Styrylmalonate from Donor-Acceptor Cyclopropanes and Chalconimines
  作者：Kamal Verma、Prabal Banerjee

  DOI：10.1002/adsc.201800598

  日期：2018.10.4

  An unexpected MgI2‐promoted [2+4] cycloaddition reaction of in‐situ generated 2‐styrylmalonate from donor‐acceptor cyclopropanes with chalconimines to synthesize highly substituted indenopyridine derivatives under the mild reaction conditions have been developed. Additionally, these derivatives were utilized for the synthesis of highly substituted 9‐membered lactam by oxidative C=C bond cleavage and

  已经开发出了出乎意料的MgI 2促进的[2 + 4]环加成反应，该反应是在温和的反应条件下，从供体-受体环丙烷中与硫属元素胺生成2-苯乙烯基丙二酸酯，合成高取代度茚并吡啶衍生物。此外，这些衍生物还用于通过氧化C = C键裂解和Meinwald型重排生成螺[氧代茚满-吡咯烷]衍生物来合成高度取代的9元内酰胺。
• Efficient and mild synthesis of highly substituted 2,5-dihydrofuran and furan derivatives via stepwise reaction
  作者：Tiantian Wang、Jia Liu、Zhiliang Lv、Hanyu Zhong、Huan Chen、Chunjuan Niu、Ke Li

  DOI：10.1016/j.tet.2011.03.038

  日期：2011.5

  An efficient and mild synthesis of highly substituted 2,5-dihydrofuran and furan derivatives from a variety of alkylidene malonates and 1,4-butyne-diol via one-pot reaction was applied. With various conditions of base amount, temperature and time applied to the reaction, the 2,5-dihydrofuran and the furan derivatives could be selectively obtained. Moreover, the formation of furan derivatives with 2

  通过一锅反应，从各种亚烷基丙二酸酯和1,4-丁炔二醇高效，温和地合成了高度取代的2,5-二氢呋喃和呋喃衍生物。通过将碱量，温度和时间应用于反应的各种条件，可以选择性地获得2，5-二氢呋喃和呋喃衍生物。此外，还研究了以2，5-二氢呋喃衍生物为中间体的呋喃衍生物的形成。这些2，5-二氢呋喃衍生物中的一些对HeLa细胞显示出有效的体外抗肿瘤活性。
• Solution-phase parallel tetrahydrofuran synthesis with propargyl alcohols and benzylidene-(or alkylidene-)malonates
  作者：Marcello Cavicchioli、Xavier Marat、Nuno Monteiro、Benoı̂t Hartmann、Geneviève Balme

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)00313-1

  日期：2002.4

  A large array of 3-methylene tetrahydrofurans has been synthesized from propargylic alcohols and activated olefins. The reaction is promoted by copper iodide that is removed at the end of the reaction by simple filtration, affording the desired heterocycles in high yield and purity.

  已经从炔丙醇和活化的烯烃合成了大量的3-亚甲基四氢呋喃。通过碘化铜促进反应，该碘化铜在反应结束时通过简单过滤除去，从而以高收率和纯度提供所需的杂环。