BMS-846372 | 1190363-03-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: BMS-846372
• 英文别名: (6R,9R)-6-(2,3-difluorophenyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-9-yl 4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)piperidine-1-carboxylate；[(6R,9R)-6-(2,3-difluorophenyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-9-yl] 4-(2-oxo-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1190363-03-1
• 化学式: C₂₈H₂₇F₂N₅O₃
• 分子量: 519.551
• InChiKey: VUNYPRIWWJSQTR-UZUQRXQVSA-N

物化性质

• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  87.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  BMS-846372 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 Potassium 1-(1-(((6R,9R)-6-(2,3-difluorophenyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-9-yloxy)carbonyl)piperidin-4-yl)-2-oxo-1,2-dihydroimidazo[4,5-b]pyridin-3-ide
  参考文献：
  名称：

  CGRP Receptor Antagonists

  摘要：

  本公开通常涉及公式I的新化合物，包括它们的盐，这些盐是CGRP受体拮抗剂。本公开还涉及用于治疗CGRP相关疾病，包括偏头痛和其他头痛、神经源性血管扩张、神经源性炎症、热损伤、循环性休克、与更年期相关的潮红、气道炎症性疾病如哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）的药物组合物和方法。

  公开号：

  US20090258866A1
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-3-吡啶甲醛 在 盐酸 、 N,N-二甲基丙烯基脲 、 sodium hypochlorite 、 disodium hydrogenphosphate 、 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 草酰氯 、 (+/-)-(1S,2S)-[1,2-cyclohexanediamino-N,N'-bis(3,5-di-t-butylsalicylidene)]manganese (III) chloride 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 palladium on activated charcoal 、 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 二甲基亚砜 、 三苯基膦 、 lithium diisopropyl amide 、 对硝基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， -78.0~110.0 ℃ 、172.37 kPa 条件下， 反应 139.92h， 生成 BMS-846372
  参考文献：
  名称：

  发现 BMS-846372，一种用于治疗偏头痛的强效口服活性人 CGRP 受体拮抗剂

  摘要：

  降钙素基因相关肽 (CGRP) 受体拮抗剂已被临床证明可有效治疗偏头痛，但鉴定有效的口服生物可利用化合物一直具有挑战性。在此，我们描述了一种有效的、具有口服活性的 CGRP 受体拮抗剂5 (BMS-846372)的概念化、合成和临床前表征。化合物5在大鼠、狗和食蟹猴中具有良好的口服生物利用度，并且具有整体有吸引力的临床前特性，包括在狨猴偏头痛模型中的强（> 50% 抑制）暴露依赖性体内功效。

  DOI：

  10.1021/ml300021s

文献信息

• Efficient and Scalable Enantioselective Synthesis of a CGRP Antagonist
  作者：David K. Leahy、Yu Fan、Lopa V. Desai、Collin Chan、Jason Zhu、Guanglin Luo、Ling Chen、Ronald L. Hanson、Masano Sugiyama、Thorsten Rosner、Nicolas Cuniere、Zhiwei Guo、Yi Hsiao、Qi Gao

  DOI：10.1021/ol302262q

  日期：2012.9.21

  An enantioselective synthesis of the CGRP antagonist BMS-846372, amenable to large scale preparation, is presented. This new synthesis showcases a chemo- and enantioselective reduction of a cyclohepta[b]pyridine-5,9-dione as well as a Pd-catalyzed alpha-arylation reaction to form the key carbon-carbon bond and set the absolute and relative stereochemistry.
• Piperidine derivatives as CGRP receptor antagonists
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2271640B1

  公开（公告）日：2012-09-05
• US8044043B2
  申请人：——

  公开号：US8044043B2

  公开（公告）日：2011-10-25
• US8143403B2
  申请人：——

  公开号：US8143403B2

  公开（公告）日：2012-03-27
• [EN] CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR CGRP
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2009126530A2

  公开（公告）日：2009-10-15

  The disclosure generally relates to the novel compounds of formula I, including their salts, which are CGRP receptor antagonists. The disclosure also relates to pharmaceutical compositions and methods for using the compounds in the treatment of CGRP related disorders including migraine and other headaches, neurogenic vasodilation, neurogenic inflammation, thermal injury, circulatory shock, flushing associated with menopause, airway inflammatory diseases such as asthma, and chronic obstructive pulmonary disease (COPD). (I)