4-nitrophenyl 4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)piperidine-1-carboxylate | 1190363-91-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: 4-nitrophenyl 4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: (4-nitrophenyl) 4-(2-oxo-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1190363-91-7
• 化学式: C₁₈H₁₇N₅O₅
• 分子量: 383.363
• InChiKey: JJIWGYQMWKPXBP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.466±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6R,9R)-6-(2,3-difluorophenyl)-3-(dimethylamino)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-9-ol 、 4-nitrophenyl 4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)piperidine-1-carboxylate 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 苯 为溶剂， 以36%的产率得到(6R,9R)-6-(2,3-difluorophenyl)-3-(dimethylamino)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-9-yl 4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  CGRP Receptor Antagonists

  摘要：

  本公开通常涉及公式I的新化合物，包括它们的盐，这些盐是CGRP受体拮抗剂。本公开还涉及用于治疗CGRP相关疾病，包括偏头痛和其他头痛、神经源性血管扩张、神经源性炎症、热损伤、循环性休克、与更年期相关的潮红、气道炎症性疾病如哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）的药物组合物和方法。

  公开号：

  US20090258866A1
• 作为产物：
  描述：

  2-oxo-1-(4-piperidinyl)-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridine dihydrochloride 在 N-甲基吗啉 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.33h， 以54%的产率得到4-nitrophenyl 4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  CGRP Receptor Antagonists

  摘要：

  本公开通常涉及公式I的新化合物，包括它们的盐，这些盐是CGRP受体拮抗剂。本公开还涉及用于治疗CGRP相关疾病，包括偏头痛和其他头痛、神经源性血管扩张、神经源性炎症、热损伤、循环性休克、与更年期相关的潮红、气道炎症性疾病如哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）的药物组合物和方法。

  公开号：

  US20090258866A1
• 作为试剂：
  描述：

  4-nitrophenyl 4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)piperidine-1-carboxylate 、 在 4-nitrophenyl 4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)piperidine-1-carboxylate 作用下， 以73的产率得到[5-azido-6-(2,3-difluorophenyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridin-9-yl] 4-(2-oxo-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 2012, 55, 10644-10651

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Discovery of BMS-846372, a Potent and Orally Active Human CGRP Receptor Antagonist for the Treatment of Migraine
  作者：Guanglin Luo、Ling Chen、Charles M. Conway、Rex Denton、Deborah Keavy、Michael Gulianello、Yanling Huang、Walter Kostich、Kimberley A. Lentz、Stephen E. Mercer、Richard Schartman、Laura Signor、Marc Browning、John E. Macor、Gene M. Dubowchik

  DOI：10.1021/ml300021s

  日期：2012.4.12

  gene-related peptide (CGRP) receptor antagonists have been clinically shown to be effective in the treatment of migraine, but identification of potent and orally bioavailable compounds has been challenging. Herein, we describe the conceptualization, synthesis, and preclinical characterization of a potent, orally active CGRP receptor antagonist 5 (BMS-846372). Compound 5 has good oral bioavailability in rat

  降钙素基因相关肽 (CGRP) 受体拮抗剂已被临床证明可有效治疗偏头痛，但鉴定有效的口服生物可利用化合物一直具有挑战性。在此，我们描述了一种有效的、具有口服活性的 CGRP 受体拮抗剂5 (BMS-846372)的概念化、合成和临床前表征。化合物5在大鼠、狗和食蟹猴中具有良好的口服生物利用度，并且具有整体有吸引力的临床前特性，包括在狨猴偏头痛模型中的强（> 50% 抑制）暴露依赖性体内功效。
• [EN] CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE RÉCEPTEUR CGRP
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2011046997A1

  公开（公告）日：2011-04-21

  The disclosure generally relates to the novel compounds of formula (I), including pharmaceutically acceptable salts, which are CGRP receptor antagonists. The disclosure also relates to pharmaceutical compositions and methods for using the compounds in the treatment of CGRP related disorders including migraine and other headaches, neurogenic vasodilation, neurogenic inflammation, thermal injury, circulatory shock, flushing associated with menopause, airway inflammatory diseases such as asthma, and chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

  该公开涉及公式（I）的新化合物，包括药用盐，这些化合物是CGRP受体拮抗剂。该公开还涉及制药组合物和使用这些化合物治疗CGRP相关疾病的方法，包括偏头痛和其他头痛、神经源性血管舒张、神经源性炎症、热损伤、循环性休克、与绝经相关的潮红、哮喘等气道炎症性疾病以及慢性阻塞性肺疾病（COPD）。
• Solid form of 4-amino-2-(2,6-dioxopiperidine-3-yl)isoindoline-1,3-dione having specified X-ray diffraction pattern
  申请人：IP Gesellschaft für Management mbH

  公开号：EP2815749A1

  公开（公告）日：2014-12-24

  The invention relates to a packaging comprising one or more administration units comprising a solid form of 4-amino-2-(2,6-dioxopiperidine-3-yl)isoindoline-1,3-dione.

  该发明涉及一种包装，其中包括一个或多个包含4-氨基-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮固体形式的给药单元。
• N-(5S,6S,9R)-5-AMINO-6-(2,3-DIFLUOROPHENYL)-6,7,8,9-TETRAHYDRO-5H-CYCLOHEPTA[B]PYRIDIN-9-YL-4-(2-OXO-2,3-DIHYDRO-1H-IMIDAZO[4,5-B]PYRIDIN-1-YL)PIPERIDINE-1-CARBOXYLATE SALT
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20130225636A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  Disclosed is a hemisulfate salt of Compound (I): and crystalline forms of the hemisulfate salt. Also disclosed are methods of using the hemisulfate salt of Compound (I) as a CGRP receptor antagonist, and pharmaceutical compositions comprising the hemisulfate salt of Compound (I). The hemisulfate salt of Compound (I) is useful in treating, preventing, or ameliorating disorders including migraine and other headaches, neurogenic vasodilation, neurogenic inflammation, thermal injury, circulatory shock, flushing associated with menopause, airway inflammatory diseases such as asthma, and chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

  本文公开了化合物（I）的半硫酸盐以及该半硫酸盐的结晶形式。还公开了将化合物（I）的半硫酸盐用作CGRP受体拮抗剂的方法，以及包含化合物（I）的半硫酸盐的药物组合物。化合物（I）的半硫酸盐可用于治疗、预防或缓解包括偏头痛和其他头痛、神经源性血管扩张、神经源性炎症、热损伤、循环性休克、与绝经相关的潮红、哮喘等气道炎症性疾病以及慢性阻塞性肺病（COPD）等疾病。
• Asymmetric Synthesis of the Major Metabolite of a Calcitonin Gene-Related Peptide Receptor Antagonist and Mechanism of Epoxide Hydrogenolysis
  作者：Guanglin Luo、Ling Chen、Charles M. Conway、Walter Kostich、Benjamin M. Johnson、Alicia Ng、John E. Macor、Gene M. Dubowchik

  DOI：10.1021/acs.joc.7b00052

  日期：2017.4.7

  An asymmetric synthesis of the major metabolite of the calcitonin gene-related peptide recepotor antagonist BMS-846372 is presented. The variously substituted cyclohepta[b]pyridine ring system represents an underexplored ring system and showed some unexpected chemistry. Reactivities of epoxide and ketone functional groups on the cycloheptane ring were extensively controlled by a remote bulky TIPS group

  提出了降钙素基因相关肽受体拮抗剂BMS-846372的主要代谢产物的不对称合成。各种取代的环庚[ b ]吡啶环体系表示未充分开发的环体系，并显示出某些意外的化学性质。环庚烷环上环氧基和酮官能团的反应性受远程庞大的TIPS基团的控制。两种非对映体环氧中间体之间氢解的速率差异为环氧化物氢解的机理提供了一些启示，而且，氘标记研究首次揭示了这一众所周知的化学转化的更多机理细节。