N-benzyl-8-hydroxyquinoline-2-carboxamide | 1030127-12-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-benzyl-8-hydroxyquinoline-2-carboxamide
• CAS: 1030127-12-8
• 化学式: C₁₇H₁₄N₂O₂
• mdl: MFCD15074523
• 分子量: 278.31
• InChiKey: XQUSIBIAOQEPHY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  62.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-benzyl-8-hydroxyquinoline-2-carboxamide 在 cerium(III) chloride heptahydrate 、 [双(三氟乙酰氧基)碘]苯 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 51.83h， 生成 N-benzyl-5,10-dioxo-3,4,5,10-tetrahydro-2H-[1,4]thiazino[2,3-g]quinoline-7-carboxamide 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  Discovery and Evaluation of Thiazinoquinones as Anti-Protozoal Agents

  摘要：

  纯化合物筛选已确定二氧噻嗪并喹啉-醌的海鞘代谢物ascidiathiazone A (2) 是锥虫（Trypanosoma brucei rhodesiense）的中等生长抑制剂（IC50 3.1 μM）以及抗疟原虫（Plasmodium falciparum，K1双重耐药株）（IC50 3.3 μM），同时显示出较低的细胞毒性（L6，IC50 167 μM）。制备了一系列C-7酰胺和Δ2(3)类药物，探讨了脂溶性和氧化态对观察到的抗原虫活性和选择性的影响。在抗疟药效方面观察到的变化很小（IC50 0.62–6.5 μM），并且抗疟药活性与抗锥虫活性之间没有明显的相关性。苯乙酰胺7e和Δ2(3)-甘氨酸类药物8k显示出与2相似的抗Pf活性，但选择性略有增强（选择性指数SI分别为72和93），而Δ2(3)-苯乙酰胺8e（IC50 0.67 μM，SI 78）在对抗锥虫的效能和选择性上比天然产物更佳。又一系列替代了2中的喹啉环的类药物被制备出来，使用了苯并呋喃或苯并噻吩的部分。虽然酯类10a/10b和15再次显示出细胞毒性，羧酸类衍生物则表现出强效的抗Pf活性（IC50 0.34–0.035 μM），并具有出色的选择性（SI 560–4000）。对一种呋喃羧酸类衍生物在体内对抗P. berghei进行了评估，结果显示在腹腔注射或口服给药时，寄生虫血症分别减少了85.7%和47%。

  DOI：

  10.3390/md11093472
• 作为产物：
  描述：

  8-羟基喹啉-2-羧酸 、 苄胺 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以79%的产率得到N-benzyl-8-hydroxyquinoline-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery and Evaluation of Thiazinoquinones as Anti-Protozoal Agents

  摘要：

  纯化合物筛选已确定二氧噻嗪并喹啉-醌的海鞘代谢物ascidiathiazone A (2) 是锥虫（Trypanosoma brucei rhodesiense）的中等生长抑制剂（IC50 3.1 μM）以及抗疟原虫（Plasmodium falciparum，K1双重耐药株）（IC50 3.3 μM），同时显示出较低的细胞毒性（L6，IC50 167 μM）。制备了一系列C-7酰胺和Δ2(3)类药物，探讨了脂溶性和氧化态对观察到的抗原虫活性和选择性的影响。在抗疟药效方面观察到的变化很小（IC50 0.62–6.5 μM），并且抗疟药活性与抗锥虫活性之间没有明显的相关性。苯乙酰胺7e和Δ2(3)-甘氨酸类药物8k显示出与2相似的抗Pf活性，但选择性略有增强（选择性指数SI分别为72和93），而Δ2(3)-苯乙酰胺8e（IC50 0.67 μM，SI 78）在对抗锥虫的效能和选择性上比天然产物更佳。又一系列替代了2中的喹啉环的类药物被制备出来，使用了苯并呋喃或苯并噻吩的部分。虽然酯类10a/10b和15再次显示出细胞毒性，羧酸类衍生物则表现出强效的抗Pf活性（IC50 0.34–0.035 μM），并具有出色的选择性（SI 560–4000）。对一种呋喃羧酸类衍生物在体内对抗P. berghei进行了评估，结果显示在腹腔注射或口服给药时，寄生虫血症分别减少了85.7%和47%。

  DOI：

  10.3390/md11093472

文献信息

• Discovery and Evaluation of Thiazinoquinones as Anti-Protozoal Agents
  作者：Cary Lam、A. Pearce、Shen Tan、Marcel Kaiser、Brent Copp

  DOI：10.3390/md11093472

  日期：——

  Pure compound screening has identified the dioxothiazino-quinoline-quinone ascidian metabolite ascidiathiazone A (2) to be a moderate growth inhibitor of Trypanosoma brucei rhodesiense (IC50 3.1 μM) and Plasmodium falciparum (K1 dual drug resistant strain) (IC50 3.3 μM) while exhibiting low levels of cytotoxicity (L6, IC50 167 μM). A series of C-7 amide and Δ2(3) analogues were prepared that explored the influence of lipophilicity and oxidation state on observed anti-protozoal activity and selectivity. Little variation in anti-malarial potency was observed (IC50 0.62–6.5 μM), and no correlation was apparent between anti-malarial and anti-T. brucei activity. Phenethylamide 7e and Δ2(3)-glycine analogue 8k exhibited similar anti-Pf activity to 2 but with slightly enhanced selectivity (SI 72 and 93, respectively), while Δ2(3)-phenethylamide 8e (IC50 0.67 μM, SI 78) exhibited improved potency and selectivity towards T. brucei rhodesiense compared to the natural product hit. A second series of analogues were prepared that replaced the quinoline ring of 2 with benzofuran or benzothiophene moieties. While esters 10a/10b and 15 were once again found to exhibit cytotoxicity, carboxylic acid analogues exhibited potent anti-Pf activity (IC50 0.34–0.035 μM) combined with excellent selectivity (SI 560–4000). In vivo evaluation of a furan carboxylic acid analogue against P. berghei was undertaken, demonstrating 85.7% and 47% reductions in parasitaemia with ip or oral dosing respectively.

  纯化合物筛选已确定二氧噻嗪并喹啉-醌的海鞘代谢物ascidiathiazone A (2) 是锥虫（Trypanosoma brucei rhodesiense）的中等生长抑制剂（IC50 3.1 μM）以及抗疟原虫（Plasmodium falciparum，K1双重耐药株）（IC50 3.3 μM），同时显示出较低的细胞毒性（L6，IC50 167 μM）。制备了一系列C-7酰胺和Δ2(3)类药物，探讨了脂溶性和氧化态对观察到的抗原虫活性和选择性的影响。在抗疟药效方面观察到的变化很小（IC50 0.62–6.5 μM），并且抗疟药活性与抗锥虫活性之间没有明显的相关性。苯乙酰胺7e和Δ2(3)-甘氨酸类药物8k显示出与2相似的抗Pf活性，但选择性略有增强（选择性指数SI分别为72和93），而Δ2(3)-苯乙酰胺8e（IC50 0.67 μM，SI 78）在对抗锥虫的效能和选择性上比天然产物更佳。又一系列替代了2中的喹啉环的类药物被制备出来，使用了苯并呋喃或苯并噻吩的部分。虽然酯类10a/10b和15再次显示出细胞毒性，羧酸类衍生物则表现出强效的抗Pf活性（IC50 0.34–0.035 μM），并具有出色的选择性（SI 560–4000）。对一种呋喃羧酸类衍生物在体内对抗P. berghei进行了评估，结果显示在腹腔注射或口服给药时，寄生虫血症分别减少了85.7%和47%。