9-(3-Amino-pyrrolidin-1-yl)-8-fluoro-3-methyl-6-oxo-2,3-dihydro-6H-1-oxa-3a-aza-phenalene-5-carboxylic acid | 131683-67-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 9-(3-Amino-pyrrolidin-1-yl)-8-fluoro-3-methyl-6-oxo-2,3-dihydro-6H-1-oxa-3a-aza-phenalene-5-carboxylic acid
• 英文别名: 6-(3-Aminopyrrolidin-1-yl)-7-fluoro-2-methyl-10-oxo-4-oxa-1-azatricyclo[7.3.1.05,13]trideca-5(13),6,8,11-tetraene-11-carboxylic acid
• CAS: 131683-67-5
• 化学式: C₁₇H₁₈FN₃O₄
• 分子量: 347.346
• InChiKey: GOQMLVCAKGZQKN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  96.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,3,4-三氟硝基苯 在 盐酸 、 氢氧化钾 、 氢气 、 镍 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 丙酮 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 9-(3-Amino-pyrrolidin-1-yl)-8-fluoro-3-methyl-6-oxo-2,3-dihydro-6H-1-oxa-3a-aza-phenalene-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and antibacterial activities of substituted 7-oxo-2,3-dihydro-7H-pyrido(1,2,3-de)(1,4)benzoxazine-6-carboxylic acids.

  摘要：

  作为寻找新的合成抗菌剂以对抗全身感染的一部分，合成了多种7-氧代-2,3-二氢-7H-吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸类似物。在合成的新化合物中，9-氟-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-2,3-二氢-7H-吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸（DL-8280）显示出对革兰氏阳性和阴性病原体，包括铜绿假单胞菌的强效抗菌活性，并且其代谢情况在单独的实验中显示为有利。

  DOI：

  10.1248/cpb.32.4907

文献信息

• Quinolone antibacterial agents. Synthesis and structure-activity relationships of 8-substituted quinoline-3-carboxylic acids and 1,8-naphthyridine-3-carboxylic acids
  作者：Joseph P. Sanchez、John M. Domagala、Susan E. Hagen、Carl L. Heifetz、Marland P. Hutt、Jeffry B. Nichols、Ashok K. Trehan

  DOI：10.1021/jm00400a016

  日期：1988.5

  A series of 7,8-disubstituted 1-cyclopropyl-6-fluoroquinoline-3-carboxylic acids, 7-substituted 1-cyclopropyl-6-fluoro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acids, and 10-substituted 9-fluoropyridobenzoxazine-6-carboxylic acids has been prepared and evaluated for antibacterial activity. The side chains examined at the 7-position (benzoxazine 10-position) included piperazinyl (g), 3-aminopyrrolidinyl (a),

  一系列7,8-二取代的1-环丙基-6-氟喹啉-3-羧酸，7-取代的1-环丙基-6-氟-1,8-萘啶-3-羧酸和10-取代的9-氟吡啶并苯并恶嗪已经制备了-6-羧酸并评估了其抗菌活性。在7-位（苯并恶嗪10-位）检测的侧链包括哌嗪基（g），3-氨基吡咯烷基（a），3-（氨基甲基）吡咯烷基（b）和烷基化的3-（氨基甲基）吡咯烷基（cf）。喹诺酮环系统C-8的变异包括氢，硝基，氨基，氟和氯。8氢喹诺酮和1,8-萘啶上侧链对革兰氏阴性生物的体外活性的相对增强比cf更大，b更大，g更大。由8个取代基赋予取代的喹诺酮核的活性的顺序为：F大于Cl大于萘啶大于H大于苯并恶嗪大于NH2大于NO2。这些趋势在体内得以保留。
• Verfahren zur Herstellung von 7-(3-Amino- sowie 3-Aminomethyl-1-pyrrolidinyl)-3-chinolon-carbonsäuren sowie -naphthyridoncarbonsäuren
  申请人：BAYER AG

  公开号：EP0401623A1

  公开（公告）日：1990-12-12

  Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 7-(3-Amino-sowie 3-Aminomethyl-1-pyrrolidinyl)-3-chinoloncarbonsäuren sowie -naphthyridoncarbonsäuren der allgemeinen Formel I in welcher X', R1 - R6, m, n und A die in der Beschreibung angegebene Bedeutung haben, welche als antibakterielle Mittel bekanntgeworden sind und durch Umsetzung von 7-Halogen-3-chinoloncarbonsäuren bzw. -naphthyridoncarbonsäuren mit 3-Aminopyrrolidin bzw. 3-Aminomethylpyrrolidin in freier Form oder in Form der 3-Acylamino- bzw. 3-Acylaminomethyl-pyrrolidine und anschließende Abspaltung der Acylreste hergestellt werden. Außerdem betrifft die Erfindung Verbindungen der Formeln III und IV in denen die Substituenten die in der Beschreibung angegebene Bedeutung haben, sowie die Verwendung von IV als Arzneimittel und zur Herstellung von Arzneimitteln.

  本发明涉及通式 I 的 7-(3-氨基-和 3-氨基甲基-1-吡咯烷基)-3-喹啉酮羧酸 和萘啶酮羧酸的制备方法。 其中 X'、R1-R6、m、n 和 A 具有说明中给出的含义，它们已成为众所周知的抗菌剂，其制备方法是将 7-卤代-3-喹啉酮羧酸或-萘啶酮羧酸与游离形式或 3-酰氨基-或 3-酰氨基甲基-吡咯烷形式的 3-氨基吡咯烷或 3-氨基甲基吡咯烷反应，然后裂解酰基。 本发明还涉及式 III 和 IV 的化合物 的化合物，其中的取代基具有描述中给出的含义，以及 IV 作为药物和制备药物的用途。
• ANTIBACTERIAL PYRIDO(1,2,3-DE)-1,4-BENZOXAZINONE AGENTS
  申请人：THE UPJOHN COMPANY

  公开号：EP0489733A1

  公开（公告）日：1992-06-17
• US5061712A
  申请人：——

  公开号：US5061712A

  公开（公告）日：1991-10-29
• US5648493A
  申请人：——

  公开号：US5648493A

  公开（公告）日：1997-07-15