2-溴甲基-1,1,1,3,3,3-六氟丙烷 | 382-14-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机氟化合物 - 氟丙烷系列
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 有机氟化物
• 中文名称: 2-溴甲基-1,1,1,3,3,3-六氟丙烷
• 中文别名: 2-(溴甲基)-1,1,1,3,3,3-六氟丙烷；2-(3-乙氧基苯基)苯胺
• 英文名称: 2-(bromomethyl)-1,1,1,3,3,3-hexafluoropropane
• 英文别名: 2-bromomethyl-1,1,1,3,3,3-hexafluoro-propane；2-Brommethyl-1,1,1,3,3,3-hexafluor-propan
• CAS: 382-14-9
• 化学式: C₄H₃BrF₆
• 分子量: 244.962
• InChiKey: BQNGWIBVQDAJNJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  0
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  2903799090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-溴吲哚-3-甲醛 、 2-溴甲基-1,1,1,3,3,3-六氟丙烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以57%的产率得到6-bromo-1-(3,3,3-trifluoro-2-(trifluoromethyl)propyl)-1H-indole-3-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  [EN] REV-ERB AGONISTS FOR THE TREATMENT OF TH17-MEDIATED INFLAMMATORY DISORDERS
  [FR] AGONISTES REV-ERB POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES INFLAMMATOIRES À MÉDIATION PAR TH17

  摘要：

  本公开提供了Formula IA和Formula IB的化合物及其作为REV-ERB-α选择性激动剂的药物组合物：其中R1、R2、R3、R4、R5、RX1、RX2、nA、nB、X、Y和Z如本文所述。这些化合物在各种方法和用途中非常有用，例如用于治疗包括高血糖、血脂异常、动脉粥样硬化、自身免疫和炎症性疾病等疾病，以及作为癌症治疗药物，如用于治疗胶质母细胞瘤、肝细胞癌和结直肠癌，以及用于免疫肿瘤学目的。

  公开号：

  WO2021263278A1
• 作为产物：
  描述：

  六氟异丁烯 在 氢溴酸 作用下， 生成 2-溴甲基-1,1,1,3,3,3-六氟丙烷
  参考文献：
  名称：

  716.在不饱和体系中添加自由基。第五部分。1：1-二氟丙-1-烯，3：3：3-三氟-2-三氟甲基丙-1-烯和3-氯-3：3-二氟-2-三氟甲基丙-1的添加方向烯

  摘要：

  DOI：

  10.1039/jr9530003565

文献信息

• PHENYL SUBSTITUTED PYRAZOLES AS MODULATORS OF RORgT
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20190382349A1

  公开（公告）日：2019-12-19

  The present invention comprises compounds of Formula I. wherein: R 1 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , and Q are defined in the specification. The invention also comprises a method of treating or ameliorating a ROR-γ-t mediated syndrome, disorder or disease, including wherein the syndrome, disorder or disease is selected from the group consisting of rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, and psoriasis. The invention also comprises a method of modulating RORγt activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of Formula I.

  本发明涵盖了Formula I的化合物。 其中： R1、R3、R4、R5、R6、R7、R8和Q在规范中有定义。 该发明还涵盖了一种治疗或改善ROR-γ-t介导的综合征、疾病或疾病的方法，包括综合征、疾病或疾病选自类风湿性关节炎、银屑病性关节炎和牛皮癣的群组。该发明还涵盖了通过给哺乳动物施用至少一种Formula I化合物的治疗有效量来调节RORγt活性的方法。
• PHENYL AND PYRIDINYL SUBSTITUTED IMIDAZOLES AS MODULATORS OF RORyT
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20190382354A1

  公开（公告）日：2019-12-19

  The present invention comprises compounds of Formula I. wherein: R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R a , R b , Q 1 , and Q 2 are defined in the specification. The invention also comprises a method of treating or ameliorating a ROR-γ-t mediated syndrome, disorder or disease, including wherein the syndrome, disorder or disease is selected from the group consisting of rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, and psoriasis. The invention also comprises a method of modulating RORγt activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of Formula I.

  本发明涵盖了Formula I的化合物。 其中： R1、R2、R3、R4、R5、Ra、Rb、Q1和Q2在规范中有定义。 该发明还涵盖了一种治疗或改善ROR-γ-t介导的综合征、疾病或疾病的方法，包括综合征、疾病或疾病选自类风湿性关节炎、银屑病性关节炎和牛皮癣的方法。该发明还涵盖了通过给哺乳动物施用至少一种Formula I化合物的治疗有效量来调节RORγt活性的方法。
• Structure-Based Design of Dual Partial Peroxisome Proliferator-Activated Receptor γ Agonists/Soluble Epoxide Hydrolase Inhibitors
  作者：Felix F. Lillich、Sabine Willems、Xiaomin Ni、Whitney Kilu、Carmen Borkowsky、Mirko Brodsky、Jan S. Kramer、Steffen Brunst、Victor Hernandez-Olmos、Jan Heering、Simone Schierle、Roxane-I. Kestner、Franziska M. Mayser、Moritz Helmstädter、Tamara Göbel、Lilia Weizel、Dmitry Namgaladze、Astrid Kaiser、Dieter Steinhilber、Waltraud Pfeilschifter、Astrid S. Kahnt、Anna Proschak、Apirat Chaikuad、Stefan Knapp、Daniel Merk、Ewgenij Proschak

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01331

  日期：2021.12.9

  hydrolase (sEH) and peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) synergistically counteracted MetS in various in vivo models, and dual sEH inhibitors/PPARγ agonists hold great potential to reduce the problems associated with polypharmacy in the context of MetS. However, full activation of PPARγ leads to fluid retention associated with edema and weight gain, while partial PPARγ agonists do not have

  多种药物方案通常会损害代谢综合征 (MetS) 患者的治疗，这是一种复杂的疾病集群，包括肥胖、高血压、心脏病和 II 型糖尿病。同时靶向可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 和过氧化物酶体增殖物激活受体 γ (PPARγ) 在各种体内协同抵消 MetS模型和双重 sEH 抑制剂/PPARγ 激动剂在减少与多药治疗相关的问题方面具有巨大潜力。然而，完全激活 PPARγ 会导致与水肿和体重增加相关的液体潴留，而部分 PPARγ 激动剂则没有这些缺点。在这项研究中，我们使用结构引导的方法设计了一种双重部分 PPARγ 激动剂/sEH 抑制剂。详尽的结构-活性关系研究导致设计的引线成功优化。一种具有两个目标的代表性化合物的晶体结构揭示了潜在的优化点。优化后的化合物在脂肪细胞和巨噬细胞中表现出良好的代谢稳定性、毒性、选择性和理想的活性。
• Hexafluoroisobutylation of enolates through a tandem elimination/allylic shift/hydrofluorination reaction
  作者：Aline Delamare、Guillaume Naulet、Brice Kauffmann、Gilles Guichard、Guillaume Compain

  DOI：10.1039/d2sc02871a

  日期：——

  endow the target compound with new and advantageous properties, yet this modification remains overlooked due to the absence of a general and practical synthetic methodology. Herein, we report the first general method to introduce the hexafluoroisobutyl group into ketoesters, malonates, 1,3-diketones, Schiff base esters and malononitrile. We demonstrated that the reaction occurs through an elimination/allylic

  异丁基侧链是药物中普遍存在的疏水基团，尤其是构成亮氨酸的侧链。将其替换为包含两个 CF 3基团的六氟化版本可能会赋予目标化合物新的和有利的性质，但由于缺乏通用和实用的合成方法，这种修饰仍然被忽视。在此，我们报告了将六氟异丁基引入酮酯、丙二酸酯、1,3-二酮、席夫碱酯和丙二腈的第一种通用方法。我们证明了该反应通过消除/烯丙基移位/氟化氢级联过程发生，该过程有效地克服了用 α-CF 3观察到的通常的氟化物 β-消除-乙烯基。我们表明，使用碱金属碱，主要获得五氟化烯烃，而使用氟化四丁基铵 (TBAF) 则可以发生氢氟化。这种串联过程代表了一种合成双三氟甲基化化合物的概念性新途径。该方法应用于对映体纯 ( S )-5,5,5,5',5',5'-六氟亮氨酸的多克级合成。
• In Situ Generated DBU⋅HF Acts as a Fluorinating Agent in a Hexafluoroisobutylation Tandem Reaction: An Effective Route to 5,5,5,5’,5’,5’‐Hexafluoroleucine
  作者：Guillaume Naulet、Aline Delamare、Gilles Guichard、Guillaume Compain

  DOI：10.1002/ejoc.202201148

  日期：2023.3.7

  synthesis of both (S)- and (R)-5,5,5,5’,5’,5’-hexafluoroleucine mediated by DBU through a cascade reaction is reported. The pivotal role of the organic base to preserve the nucleophilicity of the fluoride released during the process is shown. The direct incorporation of the hexafluorinated side chain allows for the facile preparation of the free and suitably protected fluorinated amino acids on a multidecagram

  报道了由 DBU 通过级联反应介导的( S )- 和 ( R )-5,5,5,5',5',5'-六氟亮氨酸的立体选择性合成。显示了有机碱在保持过程中释放的氟化物的亲核性方面的关键作用。六氟化侧链的直接结合允许在多十克规模上轻松制备游离和适当保护的氟化氨基酸。