2-溴甲基-6-氟苯腈 | 1261686-95-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机氟化合物 - 氟苯腈系列
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-溴甲基-6-氟苯腈
• 英文名称: 2-(bromomethyl)-6-fluorobenzonitrile
• CAS: 1261686-95-6
• 化学式: C₈H₅BrFN
• mdl: MFCD18394042
• 分子量: 214.037
• InChiKey: CRAVAKDETSEXDE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  257.6±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.59±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  23.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338,P310
• 危险品运输编号：
  1759
• 危险性描述：
  H302,H314
• 包装等级：
  III
• 储存条件：
  存储条件为2-8°C，并需保存在惰性气体中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴甲基-6-氟苯腈 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 3-((2,4-diaminoquinazolin-5-yl)methoxy)-5-fluorobenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  具有改善的理化性质的有效mRNA脱盖清除剂酶（DcpS）抑制剂的设计，以研究脊髓性肌萎缩症（SMA）的治疗作用机理

  摘要：

  C-5取代的2,4-二氨基喹唑啉RG3039（化合物1）是使用SMN2启动子筛选进行鉴定和优化的化学系列的成员，在脊髓性肌萎缩症（SMA）小鼠模型中可以延长生存期并改善其运动功能。它是有效的mRNA脱盖清除剂（DcpS）抑制剂，但尚不清楚DcpS抑制导致治疗益处的机制。化合物1是一种二元亲脂性分子，预计会在溶酶体中蓄积。了解体内功效是由于DcpS抑制或化学型的物理化学性质引起的其他影响，我们进行了基于结构的分子设计，以鉴定具有改善的物理化学性质的DcpS抑制剂。在本文中，我们描述了这些DcpS抑制剂的设计，合成和体外药理学表征，以及PF-DcpSi（化合物24）的体内小鼠CNS PK分布图，该化合物是在SMA小鼠模型中有效的类似物之一。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00124
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-6-甲基苯腈 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 反应 18.0h， 以59.6%的产率得到2-溴甲基-6-氟苯腈
  参考文献：
  名称：

  具有改善的理化性质的有效mRNA脱盖清除剂酶（DcpS）抑制剂的设计，以研究脊髓性肌萎缩症（SMA）的治疗作用机理

  摘要：

  C-5取代的2,4-二氨基喹唑啉RG3039（化合物1）是使用SMN2启动子筛选进行鉴定和优化的化学系列的成员，在脊髓性肌萎缩症（SMA）小鼠模型中可以延长生存期并改善其运动功能。它是有效的mRNA脱盖清除剂（DcpS）抑制剂，但尚不清楚DcpS抑制导致治疗益处的机制。化合物1是一种二元亲脂性分子，预计会在溶酶体中蓄积。了解体内功效是由于DcpS抑制或化学型的物理化学性质引起的其他影响，我们进行了基于结构的分子设计，以鉴定具有改善的物理化学性质的DcpS抑制剂。在本文中，我们描述了这些DcpS抑制剂的设计，合成和体外药理学表征，以及PF-DcpSi（化合物24）的体内小鼠CNS PK分布图，该化合物是在SMA小鼠模型中有效的类似物之一。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00124

文献信息

• BENZENESULFONAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE AS THERAPEUTIC AGENTS
  申请人：Xenon Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US20180162868A1

  公开（公告）日：2018-06-14

  This invention is directed to benzenesulfonamide compounds, as stereoisomers, enantiomers, tautomers thereof or mixtures thereof; or pharmaceutically acceptable salts, solvates or prodrugs thereof, for the treatment of diseases or conditions associated with voltage-gated sodium channels, such as epilepsy and/or epileptic seizure disorders.

  这项发明涉及苯磺酰胺化合物，作为其立体异构体、对映异构体、互变异构体或它们的混合物；或其药学上可接受的盐、溶剂合物或前药，用于治疗与电压门控钠通道相关的疾病或症状，如癫痫和/或癫痫发作障碍。
• Synthesis of 2-(methoxymethyl)isoindolin-1-imine derivatives via an unusual Delépine reaction
  作者：Igor V. Levkov、Andrii I. Kysil、Angelina V. Biitseva、Sergey V. Shilin、Nathalie Saffon-Merceron、Tatyana V. Yegorova、Zoia V. Voitenko

  DOI：10.1016/j.tetlet.2021.152866

  日期：2021.3

  The synthesis of 2-(methoxymethyl)isoindolin-1-imine derivatives via an unusual Delépine reaction is reported. The substrate substituents’ influence on the reaction course was studied, and a possible reaction mechanism proposed. The structure of 2-(methoxymethyl)isoindolin-1-imine was confirmed by X-ray diffraction analysis.

  据报道，通过不寻常的Delépine反应合成2-（甲氧基甲基）异吲哚啉-1-亚胺衍生物。研究了底物取代基对反应过程的影响，并提出了可能的反应机理。通过X射线衍射分析确认了2-（甲氧基甲基）异吲哚啉-1-亚胺的结构。
• Hydrazonyl Sultones as Stable Tautomers of Highly Reactive Nitrile Imines for Fast Bioorthogonal Ligation Reaction
  作者：Ming Fang、Gangam Srikanth Kumar、Stefano Racioppi、Heyang Zhang、Johnathan D. Rabb、Eva Zurek、Qing Lin

  DOI：10.1021/jacs.2c12325

  日期：2023.5.10

  Here we report the design and synthesis of a new class of bioorthogonal reagents called hydrazonyl sultones (HS) that serve as stable tautomers of highly reactive nitrile imines (NI). Compared to the photogenerated NI, HS display a broad range of aqueous stability and tunable reactivity in a 1,3-dipolar cycloaddition reaction, depending on substituents, sultone ring structure, and solvent conditions

  在这里，我们报告了一类称为腙磺内酯 (HS) 的新型生物正交试剂的设计和合成，该试剂作为高反应性腈亚胺 (NI) 的稳定互变异构体。与光生 NI 相比，HS 在 1,3-偶极环加成反应中表现出广泛的水稳定性和可调反应性，具体取决于取代基、磺内酯环结构和溶剂条件。DFT 计算提供了对 HS → NI 互变异构现象的重要见解，包括碱基介导的阴离子互变异构化途径和小的激活屏障。四唑与 HS 介导的环加成的比较动力学分析表明，互变异构混合物中存在一小部分反应性 NI (~15 ppm)，支持六元 HS 的非凡稳定性。
• Metal complex with a cyclic amidine ligand
  申请人：Lanxess Elastomers B.V.

  公开号：EP2902420A1

  公开（公告）日：2015-08-05

  The present invention relates to a A metal complex of formula 1         CyYMLjXn     (formula 1) wherein Cy is a cyclopentadienyl-type ligand; M is a metal of group 4; L is a neutral Lewis basic ligand wherein the number of said neutral ligands "j" is in the range of 0 to the amount that satisfies the 18-electron rule; X is an anionic ligand; n is an integer denoting the number of anionic ligands X and is 1 or 2, preferably is 2; Y is a cyclic amidine-containing ligand moiety represented by formula 2 wherein the amidine-containing ligand is covalently bonded to the metal M via the imine nitrogen atom N2; S is a -CH2- unit, and t is the integer number denoting the number of S and is in the range of 1-4, more preferably in the range of 1-2, most preferably is 1; Sub1 is an aliphatic cyclic or linear substituent comprising a group 14 atom through which Sub1 is bonded to the amine nitrogen atom N1; Sub2 is an optionally substituted C2 unit in which the 2 carbon atoms may be SP2 or sp3 hybridized.

  本发明涉及一种式 1 的金属络合物 CyYMLjXn（式 1） 其中 Cy 是环戊二烯类配体； M 是第 4 组金属 L 是中性路易斯碱性配体，其中所述中性配体 "j "的数量范围为 0 至满足 18 电子规则的数量； X 是阴离子配体；n 是表示阴离子配体 X 数目的整数，为 1 或 2，最好为 2； Y 是环状含脒配体，由式 2 表示 其中，含脒配体通过亚胺氮原子 N2 与金属 M 共价键合； S 是-CH2-单元，t 是表示 S 个数的整数，在 1-4 之间，更优选在 1-2 之间，最优选为 1； Sub1 是脂肪族环状或线性取代基，包括一个基团 14 原子，Sub1 通过该基团与胺氮原子 N1 键合； Sub2 是任选取代的 C2 单元，其中 2 个碳原子可以是 SP2 或 SP3 杂化。
• Benzenesulfonamide compounds and their use as therapeutic agents
  申请人：Xenon Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US10745392B2

  公开（公告）日：2020-08-18

  This invention is directed to benzenesulfonamide compounds, as stereoisomers, enantiomers, tautomers thereof or mixtures thereof; or pharmaceutically acceptable salts, solvates or prodrugs thereof, for the treatment of diseases or conditions associated with voltage-gated sodium channels, such as epilepsy and/or epileptic seizure disorders.

  本发明涉及苯磺酰胺化合物，作为其立体异构体、对映体、同系物或其混合物；或其药学上可接受的盐、溶液剂或原药，用于治疗与电压门控钠通道相关的疾病或病症，如癫痫和/或癫痫发作性疾病。