ellipticine quinone | 73326-98-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ellipticine quinone
• 英文别名: 5H-pyrido[4,3-b]carbazole-5,11(6H)-dione；6H-pyrido[4,3-b]carbazole-5,11-dione
• CAS: 73326-98-4
• 化学式: C₁₅H₈N₂O₂
• 分子量: 248.241
• InChiKey: KPOPOVJXCUAKLY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >300 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  543.0±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.506±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  62.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ellipticine quinone 在 四甲基乙二胺 、 甲基锂 、 lithium bromide 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 为溶剂， 以48.4 %的产率得到椭圆玫瑰树碱
  参考文献：
  名称：

  通过异喹啉-5-醇的快速合成获得基于（异）玫瑰树碱的有效 MYLK4 抑制剂的合成和评估。

  摘要：

  K2S2O8 介导的对亚氨基醌的生成有助于异喹啉-5,8-二酮的区域选择性取代。这种羟基引导的取代也适用于选定的杂环，并解决了醌的区域选择性问题。本研究提供了从isoquinolin-5-ol (5)到玫瑰树碱(1)和异玫瑰树碱(2)的快速途径，有利于综合比较它们的活性。化合物1和2表现出显着的MYLK4抑制活性，IC50值分别为7.1和6.1 nM。在 AML 细胞（MV-4-11 和 MOLM-13）的细胞活性中，化合物 1 显示出比化合物 2 更好的 AML 活性。

  DOI：

  10.1039/d3ra06600b
• 作为产物：
  描述：

  1-methoxymethyl-3-(4-methoxycarbonylpyridin-3-yl)carbonylindole 在 四甲基乙二胺 、 三溴化硼 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 ellipticine quinone
  参考文献：
  名称：

  蓝细菌杯藻毒素和相关醌的合成，电化学和生物活性。

  摘要：

  杯状毒素是从蓝藻中分离出的基于醌的天然产物，其对几种癌细胞系显示出有效的抗增殖特性。初步的机理研究表明，花环毒素的生物学作用方式可能与其经历氧化还原循环的能力有关。在这项研究中，我们比较了Calothrixins的生物活性和与结构相关的醌的生物活性，以鉴定Calothrixins中对生物活性必不可少的结构特征。特别地，用电化学方法测量了花丝氨酸毒素和一些相关醌的还原电势。我们的研究表明，虽然还原电位与所研究化合物的生物学活性之间没有直接关系，但在所有情况下，醌类的EC（50）值<1。

  DOI：

  10.1021/jm049625o

文献信息

• Anionic [4+2] cycloaddition strategy in the regiospecific synthesis of carbazoles: formal synthesis of ellipticine and murrayaquinone A
  作者：Dipakranjan Mal、Bidyut Kumar Senapati、Pallab Pahari

  DOI：10.1016/j.tet.2007.02.060

  日期：2007.4

  Anionic [4+2] cycloaddition of furoindolones (e.g., 7 and 10) has been developed as an effective means to the synthesis of carbazoles. This reaction has been shown to be feasible with a wide variety of Michael acceptors to give carbazoles and fused carbazoles in good yields. The scope and limitations of the reaction have been briefly studied. The nature of N-protection of the furoindolones (cf. 7)

  呋喃吲哚酮（例如7和10）的阴离子[4 + 2]环加成已被开发为咔唑合成的有效手段。已经表明该反应对于多种迈克尔受体是可行的，以高收率得到咔唑和稠合咔唑。已经简要研究了反应的范围和局限性。呋喃吲哚酮的N-保护性质（参见7）在环切成功中起着重要作用。
• Concise synthesis and antiproliferative activity evaluation of ellipticine quinone and its analogs
  作者：Takashi Nishiyama、Noriyuki Hatae、Masataka Mizutani、Teruki Yoshimura、Tsuyoshi Kitamura、Mana Miyano、Mami Fujii、Nanase Satsuki、Minoru Ishikura、Satoshi Hibino、Tominari Choshi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.04.071

  日期：2017.8

  We developed a concise protocol for the synthesis of ellipticine quinone from the appropriate 3-iodoindole-2-carbaldehydes in four steps. The key step is the construction of carbazole-1,4-quinone through tandem Ring-Closing Metathesis (RCM) and dehydrogenation under oxygen atmosphere. Therefore, the ellipticine quinone analogs possessing substitution at the 8- and/or 9-positions were synthesized using

  我们通过四个步骤，从适当的3-碘吲哚-2-甲醛中合成了玫瑰树碱醌的简洁方案。关键步骤是通过串联闭环复分解（RCM）和在氧气气氛下进行脱氢来构建咔唑-1,4-醌。因此，使用该方法合成了在8和/或9位具有取代基的玫瑰树碱醌类似物。总共评估了14种化合物对HCT-116和HL-60细胞系的抗增殖活性。9-硝基玫瑰树碱醌被发现比calothrixin B具有更好的活性。
• A New Synthetic Route to Indoloquinones: Formal Synthesis of Ellipticine
  作者：Dipakranjan Mal、Bidyut Senapati、Pallab Pahari

  DOI：10.1055/s-2005-864826

  日期：——

  The anionic [4+2] cycloaddition of furoindolones with arynes and quinol ethers is introduced as an efficient strategy for the synthesis of indoloquinones. The utility of the strategy is exemplified by a very short synthesis of elipticine.

  呋喃吲哚酮与芳烃和醌醇醚的阴离子[4+2]环加成反应是合成吲哚醌的有效策略。该策略的效用以非常短的玫瑰树碱合成为例。
• Regioselection Switch in Nucleophilic Addition to Isoquinolinequinones: Mechanism and Origin of the Regioselectivity in the Total Synthesis of Ellipticine
  作者：Joaquim A. M. Castro、Bruno K. Serikava、Christian R. S. Maior、Fabrício F. Naciuk、Silvana A. Rocco、Carolina B. P. Ligiéro、Nelson H. Morgon、Paulo C. M. L. Miranda

  DOI：10.1021/acs.joc.1c02952

  日期：2022.6.17

  Ellipticine was synthesized in six steps and 20% global yield starting from the readily available 2,5-dimethoxy isoquinoline. Unprecedented regioselective control of the nucleophilic attack on the isoquinoline-5,8-dione is first described. Investigation of the possible pathways of this transformation through density functional theory calculations reveals unexpected N-oxide assistance in cascade tautomerizations

  从容易获得的 2,5-二甲氧基异喹啉开始，玫瑰树碱通过六个步骤合成，全球产率为 20%。首先描述了对异喹啉-5,8-二酮的亲核攻击的前所未有的区域选择性控制。通过密度泛函理论计算对这种转变的可能途径的研究揭示了在级联互变异构中意外的N-氧化物辅助，这对于指导亲核攻击和加速整个过程至关重要。使用这种策略，我们制备了苯胺-异喹啉二酮加合物并将其提交给分子内双 C-H 交叉偶联活化以提供玫瑰树碱，其在 MeLi 添加/BH 3还原序列后得到玫瑰树碱。
• [EN] SMALL MOLECULES THAT TARGET THE RNA THAT CAUSES ALS<br/>[FR] PETITES MOLÉCULES CIBLANT L'ARN PROVOQUANT LA SLA
  申请人：EXPANSION THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022055922A1

  公开（公告）日：2022-03-17

  Disclosed herein are compounds that selectively bind an expanded transcribed repeat r(G4C2)exp, prevent sequestration of RNA-binding proteins, and inhibit translation of repeat associated non-ATG (RAN) translation responsible for generation of toxic dipeptide repeats underlying diseases such as amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD). The compounds and their pharmaceutical compositions are useful in treating a disease or condition characterized by an expanded G4C2 repeat RNA (r(G4C2)exp), such as ALS and FTD.

  本文披露了一些化合物，这些化合物能选择性地结合扩增的转录重复r(G4C2)exp，防止RNA结合蛋白的封存，并抑制与重复相关的非ATG（RAN）翻译，从而负责生成毒性二肽重复，导致包括肌萎缩侧索硬化症（ALS）和额颞叶痴呆（FTD）在内的疾病。这些化合物及其药物组合物对治疗由扩增的G4C2重复RNA（r(G4C2)exp）特征的疾病或状况，如ALS和FTD，具有用处。