Z-leucylproline | 116939-86-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Z-leucylproline
• 英文别名: Z-Leu-Pro-OH . CHA；(2S)-1-[(2S)-4-methyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 116939-86-7
• 化学式: C₁₉H₂₆N₂O₅
• 分子量: 362.426
• InChiKey: WIMACFFGMDFEAP-HOTGVXAUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Z-leucylproline 在 N-甲基吗啉 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 异丙烯基氯甲酸酯 、 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 、 戴斯-马丁氧化剂 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 magnesium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 [(2R,3S)-4-[[(3S,4R,5S)-1-[(3S,4S,5S)-4-(methoxymethoxy)-2,5-dimethyl-6-oxo-6-(2,3,4,5,6-pentafluorophenoxy)hexan-3-yl]oxy-5-methyl-1-oxo-3-tri(propan-2-yl)silyloxyheptan-4-yl]amino]-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-oxobutan-2-yl] (3S)-2-[(2S)-1-[(2S)-4-methyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  构象受约束的双氢精蛋白B类似物的总合成。L，1,2,3,4-四氢异喹啉和L-1,2,3,4-四氢-7-甲氧基异喹啉取代N，O-二甲基酪氨酸

  摘要：

  描述和设计了两种构型受约束的二氢蝶呤B的类似物。豆双宁B的[N，O-Me（2）Tyr（5）]残基被L-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸（Tic）和L-1,2,3取代， 4-四氢-7-甲氧基异喹啉-3-羧酸（MeO-Tic），可模仿N，O-二甲基化的酪氨酸，同时限制分子的构象。初步结果表明[N，O-Me（2）Tyr（5）]残基的构象与Tic替代所施加的构象非常匹配。

  DOI：

  10.1021/jo0105991
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-亮氨酸 在 N-甲基吗啉 、 lithium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 Z-leucylproline
  参考文献：
  名称：

  玉兰素B类似物的全合成及生物学评价

  摘要：

  丹丹素A和B是一类海洋天然环二肽，其结构和生物活性与二羟肌酐密切相关。合成的坦丹更容易获得，从而加快了该抗肿瘤，抗病毒和免疫抑制化合物家族新的大环衍生物的制备。通过将大内酰胺化位点从Nst 1和Thr 6更改为Pro 4和N，O -Me 2 Tyr 5来优化先前报道的合成坦丹林的合成路线残留物导致反应产率的显着提高。使用这种新的合成方法，制备了tamandarin B的四个新的大环类似物，并评估了其抗癌活性。这些结果提供了进一步的见解，其坦丹林和双精胺的结构活性关系。

  DOI：

  10.1021/jo070412r

文献信息

• Synthesis and biological activities of [N-MeLeu5]- and [N-MePhe5]-didemnin B
  作者：Amy J. Pfizenmayer、Joshi M. Ramanjulu、Matthew D. Vera、Xiaobin Ding、Dong Xiao、Chen Wei-Chuan、Madeleine M. Joullié

  DOI：10.1016/s0040-4020(98)01042-4

  日期：1999.1

  X-ray, NMR, and SAR data, the N,O-diMeTyr5 unit of didemnin B was believed to be important for biological activity. To determine the importance of aromaticity and the role of the methoxy group in this unit, two analogs were synthesized in which the N,O-diMeTyr5 moiety was replaced with N-MeLeu and N-MePhe. Preliminary testing showed that the analogs retained antitumor activity and the ability to inhibit

  基于来自X射线，NMR和SAR数据的信息，认为二氢蝶呤B的N，O -diMeTyr 5单元对于生物活性很重要。为了确定芳香性的重要性和甲氧基在该单元中的作用，合成了两个类似物，其中N，O- diMeTyr 5部分被N- MeLeu和N- MePhe取代。初步测试表明，该类似物在体外具有抗肿瘤活性和抑制蛋白质生物合成的能力。
• Synthetic studies of didemnins. IV. Synthesis of the macrocycle
  作者：William R. Ewing、Bruce D. Harris、Wen-Ren Li、Madeleine M. Joullie

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)80647-x

  日期：1989.1

  A stereocontrolled route to the 23-membered macrocycle found in the didemnins is described.

  描述了在双氢精蛋白中发现的到23元大环的立体控制途径。
• A New Benzotriazole-Mediated Stereoflexible Gateway to Hetero-2,5-diketopiperazines
  作者：Jean-Christophe M. Monbaliu、Finn K. Hansen、Lucas K. Beagle、Matthew J. Panzner、Peter J. Steel、Ekaterina Todadze、Christian V. Stevens、Alan R. Katritzky

  DOI：10.1002/chem.201103143

  日期：2012.2.27

  Open chain Cbz‐L‐aa1‐L‐Pro‐Bt (Bt=benzotriazole) sequences were converted into either the corresponding trans‐ or cis‐fused 2,5‐diketopiperazines (DKPs) depending on the reaction conditions. Thermodynamic tandem cyclization/epimerization afforded selectively the corresponding trans‐DKPs (69–75 %). Complementarily, tandem deprotection/cyclization led to the cis‐DKPs (65–72 %). A representative set of

  开链CBZ-大号-AA 1 -大号-Pro-Bt基因（Bt基因=苯并三唑）序列转化成任一相应的反式-或顺式-融合根据反应条件2,5-二酮哌嗪（DKPs）。热力学串联环化/表位选择性地提供了相应的反式-DKP（69-75％）。互补地，串联脱保护/环化导致顺式-DKP（65-72％）。已制备了一组代表性的脯氨酸含顺式和反式DKP。基于手性HPLC，动力学和计算研究的机械研究使结果合理化。
• Total synthesis and structural investigations of didemnins A, B, and C
  作者：Wen Ren Li、William R. Ewing、Bruce D. Harris、Madeleine M. Joullie

  DOI：10.1021/ja00177a030

  日期：1990.10

  Didemnins A, B, and C were efficiently prepared in a stereocontrolled manner, producing the common macrocycle and, in a separate step, introducing the substituents on the amino group of L-threonine as optically pure units. We envisaged that disconnections between L-leucine and the HIP group (2S,4S) and between L-threonine and isostatine (3S,4R,5S) would afford two units: a HIP-isostatine unit (I) and

  Didemnins A、B 和 C 以立体控制的方式有效制备，产生常见的大环，并在单独的步骤中，在 L-苏氨酸的氨基上引入取代基作为光学纯单元。我们设想 L-亮氨酸和 HIP 基团 (2S,4S) 之间以及 L-苏氨酸和异司他汀 (3S,4R,5S) 之间的断开将提供两个单元：HIP-异司他汀单元 (I) 和四肽单元 (II) )
• Syntheses of Acyclic Analogs of Didemnin B
  作者：Joshi M. Ramanjulu、Madeleine M. Joullié、Wen-Ren Li

  DOI：10.1080/00397919708004186

  日期：1997.9

  Abstract The syntheses of three modified peptide fragments of the cyclodepsipeptide didemnin B are reported. The HIP and isostatine (1st) units of the didemnin B macrocycle were simplified to a Z-alanine residue and the ester linkage (through threonine of the tetrapeptide) was replaced with amide linkages through the amines of glycine, D-alanine and an ethylenediamine linker. The latter permitted the

  摘要 报道了环缩肽didemnin B的三个修饰肽片段的合成。didemnin B 大环的 HIP 和异抑制素（第一）单元被简化为 Z-丙氨酸残基，酯键（通过四肽的苏氨酸）通过甘氨酸、D-丙氨酸和乙二胺接头的胺被酰胺键取代. 后者允许连接 N-Me-D-Leu-Pro-Lac 部分以分别提供类似物 2、3 和 4。