Dihydroeponemycin | 2499-33-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Dihydroeponemycin
• 英文别名: (2R,4S)-2-hydroxymethyl-6-methyl-4-[(S)-N-(6-methylheptanoyl)seryl]amino-1,2-oxiranylheptan-3-one；(2R)-6,7-dihydroeponemycin；6,7-dihydroeponemycine；N-[(2S)-3-hydroxy-1-[[(2S)-1-[(2R)-2-(hydroxymethyl)oxiran-2-yl]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]-6-methylheptanamide
• CAS: 2499-33-4；126463-64-7
• 化学式: C₂₀H₃₆N₂O₆
• 分子量: 400.516
• InChiKey: IUDBVFIQSSOIDB-TWOQFEAHSA-N

物化性质

• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度≥1mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Dihydroeponemycin 在 potassium hydroxide 作用下， 反应 1.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  使用 Eponemycin 生物合成酶 EpnF 化学酶法合成新型细胞毒性环氧酮

  摘要：

  Eponemycin 是一种 α,β-环氧酮天然产物，通过环氧酮弹头与催化 N 末端苏氨酸残基的共价相互作用来抑制蛋白酶体。环氧酮弹头是由 EpnF 从 β-酮酸底物生物合成的，EpnF 是最近发现的黄素依赖性酰基辅酶 A 脱氢酶样酶。在此，我们使用一系列合成 β-酮酸底物报告了 EpnF 动力学和底物范围的生化表征。这些研究表明，环氧化物的形成可能发生在生物合成途径中的其他定制反应之前，并导致鉴定出具有有效抗癌活性的新型环氧酮类似物。

  DOI：

  10.1021/acschembio.3c00080
• 作为产物：
  描述：

  N-carbobenzoxy-L-leucinal 在 palladium on activated charcoal 咪唑 、 草酰氯 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 双氧水 、 叔丁基锂 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 苯甲腈 为溶剂， 反应 45.5h， 生成 Dihydroeponemycin
  参考文献：
  名称：

  Eponemycin analogues: syntheses and use as probes of angiogenesis

  摘要：

  Derivatives of the epoxy-beta-aminoketone containing natural product eponemycin have been prepared in order to study the molecular mode of action of this anti-angiogenic compound. Synthesis and use of a biotinylated dihydroeponemycin analogue demonstrated that dihydroeponemycin forms a covalent adduct with at least two intracellular proteins in human endothelial cells. Pretreatment of cells with a five equivalent excess of dihydroeponemycin precluded biotin-dihydroeponemycin binding indicating a specific interaction between natural product and the target proteins. This biotin-dihydroeponemycin derivative will prove useful in the purification and identification of eponemycin receptors. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(98)00089-3

文献信息

• Towards Immunoproteasome-Specific Inhibitors: An Improved Synthesis of Dihydroeponemycin
  作者：Abby Ho、Kedra Cyrus、Kyung-Bo Kim

  DOI：10.1002/ejoc.200500437

  日期：2005.11

  practical and efficient synthetic strategy for eponemycin has yet to be accomplished. Here, we report an efficient new route for the preparation of dihydroeponemycin, an active eponemycin derivative. This will aid the design of proteasome inhibitors with novel activity. (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2005)

  Eponemycin 是一种抗肿瘤和抗血管生成的环氧酮天然产物，先前已证明其活性靶向蛋白酶体。尽管已经开发了许多合成方法，但实际有效的依泊霉素合成策略尚未完成。在这里，我们报告了一种有效的新途径，用于制备活性 eponemycin 衍生物二氢 eponemycin。这将有助于设计具有新活性的蛋白酶体抑制剂。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2005)
• EPOXYKETONE-BASED IMMUNOPROTEASOME INHIBITORS
  申请人：Kim Kyung Bo

  公开号：US20080064659A1

  公开（公告）日：2008-03-13

  An efficient new route for the preparation of dihydroeponemycin, an active eponemycin derivative, is provided, which includes the synthesis of the intermediate compound, a hydroxymethyl-substituted enone. In addition, a method is provided for synthesizing inhibitors, which includes PI′-modified analogues. These analogues selectively bind to a major immunoproteasome catalytic subunit LMP2 and inactivate its proteolytic activity in a method of treating diseases, including myeloma and other cancers, Huntington's disease and Alzheimer's disease.

  提供了一种制备二氢依波诺霉素的高效新途径，该化合物是一种活性依波诺霉素衍生物，包括合成中间体化合物，一种羟甲基取代的烯酮。此外，提供了一种合成抑制剂的方法，其中包括PI'修饰的类似物。这些类似物选择性地结合到主要的免疫蛋白酶体催化亚基LMP2并使其蛋白酶活性失活，用于治疗疾病，包括骨髓瘤和其他癌症，亨廷顿病和阿尔茨海默病。
• A total synthesis of 6,7-dihydroeponemycin and determination of stereochemistry of the epoxide ring
  作者：Hideaki Hoshi、Takeshi Ohnuma、Shimpei Aburaki、Masataka Konishi、Toshikazu Oki

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)77488-0

  日期：1993.2

  A total synthesis of 6,7-dihydroeponemycin 2 was achieved via the epoxide intermediate 8a. Unresolved absolute configuration of the epoxide ring in 2 and eponemycin 1 was determined to be 2R by application of the asymmetric Sharpless epoxidation of 9.

  通过环氧化物中间体8a实现了6，7-二氢表霉素2的总合成。在环氧化物环的未解决的绝对构型2和eponemycin 1被确定为2 - [R通过的不对称环氧化夏普勒斯的应用9。
• A New Route for the Total Synthesis of 6,7-Dihydroeponemycin
  作者：Bibia Bennacer、Christian Rivalle、David S. Grierson

  DOI：10.1002/ejoc.200300401

  日期：2003.12

  A new synthesis of dihydroeponemycin (2), a peptide epoxide with potent cytotoxic and antiangiogenesis activity, has been developed. In the initial steps, Fmoc-Leu-Cl was converted into the key amino ketone intermediate 9 by Stille coupling with tributylvinyltin, conjugate addition of PhSAlMe2 to the derived enone, S-oxidation, and heat-induced syn elimination. Subsequent reaction of 9 with H2O2 and

  已开发出一种新合成的二氢棘皮霉素 (2)，一种具有强效细胞毒性和抗血管生成活性的肽环氧化物。在最初的步骤中，Fmoc-Leu-Cl 通过 Stille 与三丁基乙烯基锡偶联、PhSAlMe2 与衍生烯酮的共轭加成、S-氧化和热诱导的顺式消除转化为关键的氨基酮中间体 9。随后 9 与 H2O2 和催化 Triton B 的反应以 89% 的产率产生了相应的环氧化物，为 1:1 的非对映体混合物。在四步“一锅法”方案中，这些环氧化物被分离并单独转化为 2 和 (2S)-表-二氢埃霉素 (24)（两种情况下的总产率均为 77%）。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2003)
• EPONEMYCIN AND EPOXOMICIN ANALOGS AND USES THEREOF
  申请人：Agoulnik Sergei

  公开号：US20090291998A1

  公开（公告）日：2009-11-26

  The present invention provides compounds having formula (1): wherein R 1 -R 6 , A, J, D, A, G, Q, w, x, y, and z are as described generally and in classes and subclasses herein, and additionally provides pharmaceutical compositions thereof, and methods for the use thereof in the treatment of cancer and/or inflammatory disorders, and more generally as proteasome inhibitors.