阿米舒必利 | 71675-85-9

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 抗精神病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 阿米舒必利
• 中文别名: 4-氨基-N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]-5-(乙基磺酰基)-2-甲氧基苯甲酰胺；氨磺比利；氨磺必利；4-氨基-N-[(1-乙基-2-吡咯)甲基]-5-已砜基-2-甲氧基苯甲酰胺
• 英文名称: amisulpride
• 英文别名: 4-amino-N-[(1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl]-5-(ethylsulfonyl)-2-methoxybenzamide；(RS)-amisulpride；4-amino-N-[(1-ethylpyrrolidin-2-yl)methyl]-5-ethylsulfonyl-2-methoxybenzamide；Solian
• CAS: 71675-85-9
• 化学式: C₁₇H₂₇N₃O₄S
• mdl: MFCD00866691
• 分子量: 369.485
• InChiKey: NTJOBXMMWNYJFB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  124-128
• 沸点：
  558.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.200±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥5 mg/mL
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  193.1 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: Major Mix IMS/Tof Calibration Kit (Waters)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.588
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

阿米舒必利经历极少量代谢，其血浆中的代谢物大部分无法检测到。已识别的两个代谢物，通过脱乙基化和氧化形成，药理上不活跃，约占总剂量的4%。代谢物在很大程度上还未被表征。阿米舒必利的代谢不涉及细胞色素P450酶。

Amisulpride undergoes minimal metabolism and its metabolites in plasma are largely undetectable. Two identified metabolites, formed by de-ethylation and oxidation, are pharmacologically inactive and account for approximately 4% of the dose. Metabolites remain largely uncharacterized. Metabolism of amisulpride does not involve cytochrome P450 enzymes.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

血浆蛋白结合率在37至1850 ng/mL的浓度范围内为25%至30%。阿米舒必分散进入红细胞。

Plasma protein binding ranges from 25% to 30% in the concentration range from 37 to 1850 ng/mL. Amisulpride distributes into erythrocytes.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服给药后，阿米舒必利迅速吸收，绝对生物利用度为48%。阿米舒必利有两个吸收峰，一个在给药后一小时内迅速达到，第二个峰在给药后三到四小时出现。口服50毫克剂量后，两个血浆峰浓度分别为39 ± 3和54 ± 4 ng/mL。静脉给药后，阿米舒必利的血浆峰浓度在输液结束时达到，血浆浓度在大约15分钟内降低50%。在5毫克到40毫克的剂量范围内，AUC(0-∞)与剂量成正比增加，这是最大推荐剂量的约四倍。在接受静脉注射阿米舒必利的健康患者中，平均（SD）Cmax在5毫克剂量时为200 (139) ng/mL，在10毫克剂量时为451 (230) ng/mL。在5毫克到10毫克的剂量范围内，AUC范围为136至154 ng x h/mL。在接受手术的患者中，平均（SD）Cmax在5毫克剂量时为127 (62)至161 (58) ng/mL。在10毫克剂量时，为285 (446) ng/mL。AUC范围为204至401 ng x h/mL。

Following oral administration, amisulpride is rapidly absorbed with absolute bioavailability of 48%. Amisulpride has two absorption peaks, with one rapidly achieved within one hour post-dose and a second peak occurring between three to four hours post-dose. Following oral administration of a 50 mg dose, two peak plasma concentrations were 39 ± 3 and 54 ± 4 ng/mL. Following intravenous administration, the peak plasma concentration of amisulpride is achieved at the end of the infusion period and the plasma concentration decreases by 50% within approximately 15 minutes. The AUC(0-∞) increases dose-proportionally in the dose range from 5 mg to 40 mg, which is about four times the maximum recommended dose. In healthy patients receiving intravenous amisulpride, the mean (SD) Cmax was 200 (139) ng/mL at the dose of 5 mg and 451 (230) ng/mL at the dose of 10 mg. The AUC ranged from 136 to 154 ng x h/mL in the dose range of 5 mg to 10 mg. In patients undergoing surgery, the mean (SD) Cmax ranged from 127 (62) to 161 (58) ng/mL at the dose of 5 mg. At the dose of 10 mg, it was 285 (446) ng/mL. The AUC ranged from 204 to 401 ng x h/mL.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

静脉给药后，大约74%的阿米舒必利通过尿液排出，其中58%的回收剂量以未改变的阿米舒必利形式排出。大约23%的剂量通过粪便排出，其中20%的排出剂量为未改变的母药。静脉给药后，尿液和粪便中发现了大约四种代谢物，占总给药量的不到7%。口服给药后，大约22到25%的阿米舒必利通过尿液排出，大部分为未改变的母药。

Following intravenous administration, about 74% of amisulpride is excreted in urine, where 58% of the recovered dose was excreted as unchanged amisulpride. About 23% of the dose is excreted in feces, with 20% of the excreted dose as unchanged parent drug. Following intravenous administration, about four metabolites were identified in urine and feces, accounting for less than 7% of the total dose administered. About 22 to 25% of orally administered amisulpride is excreted in urine, mostly as the unchanged parent drug.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

口服给药后，分布体积为5.8 L/kg。静脉输注后，阿米舒必利的平均分布体积在手术患者中估计为127至144 L，在健康受试者中为171 L。

Following oral administration, the volume of distribution is 5.8 L/kg. Following intravenous infusion, the mean volume of distribution of amisulpride is estimated to be 127 to 144 L in surgical patients and 171 L in healthy subjects.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

在手术患者中，阿米舒必得的血浆清除率为20.6升/小时，在健康受试者中为24.1升/小时，这是在静脉给药后的数据。在健康受试者中，肾清除率估计为20.5升/小时（342毫升/分钟）。

The plasma clearance of amisulpride is 20.6 L/h in surgical patients and 24.1 L/h in healthy subjects following intravenous administration. Renal clearance was estimated to be 20.5 L/hr (342 mL/min) in healthy subjects.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S24/25
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 海关编码：
  2933990090
• RTECS号：
  CV2308701
• 储存条件：
  2-8°C

SDS

1.1 产品标识符
: Amisulpride
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
4-Amino-N-[(1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl]-5-(ethylsulfonyl)-2-methoxybenzamide
Deniban
DAN-2163
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P330 漱口。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 4-Amino-N-[(1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl]-5-(ethylsulfonyl)-2-
别名
methoxybenzamide
Deniban
DAN-2163
: C17H27N3O4S
分子式
: 369.48 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Amisulpride
-
CAS 号 71675-85-9
EC-编号 275-831-7

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
干燥剂保存。 对光线敏感
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 老鼠 - 1,024 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: CV2308701

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

阿米舒必利（氨磺必利）概述

阿米舒必利（氨磺必利）是一种非典型的抗精神病药物，用于治疗类偏执狂进行性精神分裂症、急性妄想型精神病，以及精神分裂症的缺陷状态、残余的精神病演变和伴有迟钝的抑制状态。

作用机制

同多数其他被批准的抗精神病药一样，氨磺必利通过减少多巴胺D2受体的信号传导起作用。它是通过阻断或拮抗这些受体来实现这一效果的。据信，氨磺必利于治疗心境恶劣和精神分裂症阴性症状的效果是由于它在突触前D2受体上的阻断作用，导致多巴胺脱抑制性释放，并使多巴胺浓度增加，从而作用于D1受体，缓解这些症状。

适应症

阿米舒必利片用于治疗以阳性症状或阴性症状（如反应迟缓、情感淡漠及社会能力退缩）为主的急性或慢性精神分裂症。它也适用于具有阴性症状的精神分裂症患者。

药理作用

阿米舒必利/氨磺必利是苯酰胺衍生物，对D2、D3受体亚型有高度而同等的亲和力，并且缺乏对五羟色胺能、肾上腺素能、胆碱能受体的亲和力。它是一个选择性D2/3受体阻断剂，在临床前研究中显示出对突触前膜D2/3自动受体有一定的选择性和首占效应。阿米舒必利具有所有第二代抗精神病药（五羟色胺/多巴胺受体或多受体阻断剂）的临床特点，副作用较少，能更好地改善阳性及阴性症状，并且在长期随访研究中有更好的总体疗效。

药物相互作用

氨磺必利不应与延长QT间期的药物（如西酞普兰、文拉法辛、安非他酮、氯氮平、三环类抗抑郁药TCA、舍吲哚和齐拉西酮等）、降低心率的药物以及可诱发低钾血症的药物一同使用。同样，由于可能引发迟发性运动障碍或神经阻滞剂恶性综合征的风险，氨磺必利与其他抗精神病药联用是不推荐的。

副作用

服用阿米舒必利可能出现的最常见副作用包括体重增加、部分女性病人出现闭经、长疱和泌乳素水平增高等情况。

用途

阿米舒必利作为特异性D2/D3受体拮抗剂，用于治疗急性及慢性精神分裂症的症状。此外，它也可用作精神抑制药。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿米舒必利 在 D-(+)-苹果酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以64.7%的产率得到S-(-)-氨磺必利
  参考文献：
  名称：

  一种(S)(-)-氨磺必利的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种(S)(‑)‑氨磺必利的制备方法。该方法包括：4‑氨基‑5‑(乙基磺酰基)‑2‑甲氧基苯甲酰氯与1‑乙基‑2‑氨甲基吡咯烷缩合得氨磺必利，再用D‑苹果酸拆分得(S)(‑)‑氨磺必利。

  公开号：

  CN110790693A
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基-4-氨基苯甲酸甲酯 在 sodium tungstate sodium sulfide 、 双氧水 、 溴 、 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 水 、 异丙醇 、 丙酮 为溶剂， 生成 阿米舒必利
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR PREPARATION OF AMISULPRIDE
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION D'AMISULPRIDE

  摘要：

  本发明涉及一种制备阿米舒普利（I）的新工艺，包括：用二甲基硫酸酯和碱甲基化4-氨基水杨酸（VI），可选地在TBAB存在下，以获得4-氨基-2-甲氧基甲基苯甲酸酯（VII）和（ii）在钨酸钠或钼酸铵存在下，用氧化剂氧化4-氨基-2-甲氧基-5-乙基硫基苯甲酸（IX）或4-氨基-2-甲氧基-5-乙基硫基甲基苯甲酸酯（X），分别得到2-甲氧基-4-氨基-5-乙基磺酰基苯甲酸（IV）或2-甲氧基-4-氨基-5-乙基磺酰基甲基苯甲酸酯（XI）。

  公开号：

  WO2011158084A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND THEIR USE AS BACE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2016055858A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  The present application relates to compounds of formula (I), (la), or (lb) and their pharmaceutical compositions/preparations. This application further relates to methods of treating or preventing Αβ-related pathologies such as Down's syndrome, β- amyloid angiopathy such as but not limited to cerebral amyloid angiopathy or hereditary cerebral hemorrhage, disorders associated with cognitive impairment such as but not limited to MCI ("mild cognitive impairment"), Alzheimer's disease, memory loss, attention deficit symptoms associated with Alzheimer's disease, neurodegeneration associated with diseases such as Alzheimer's disease or dementia, including dementia of mixed vascular and degenerative origin, pre-senile dementia, senile dementia and dementia associated with Parkinson's disease.

  本申请涉及式(I)、(Ia)或(Ib)的化合物及其药物组合物/制剂。本申请进一步涉及治疗或预防与Αβ相关的病理学，如唐氏综合症，β-淀粉样蛋白血管病，如但不限于脑淀粉样蛋白血管病或遗传性脑出血，与认知损害相关的疾病，如但不限于MCI（“轻度认知损害”），阿尔茨海默病，记忆丧失，与阿尔茨海默病相关的注意力缺陷症状，与疾病如阿尔茨海默病或痴呆症相关的神经退行性疾病，包括混合性血管性和退行性起源的痴呆，早老性痴呆，老年性痴呆和与帕金森病相关的痴呆的方法。
• HETEROBICYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US20130225552A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  Heterobicyclic compounds of Formula (I): or a pharmaceutically-acceptable salt, tautomer, or stereoisomer thereof, as defined in the specification, and compositions containing them, and processes for preparing such compounds. Provided herein also are methods of treating disorders or diseases treatable by inhibition of PDE10, such as obesity, non-insulin dependent diabetes, schizophrenia, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, Huntington's Disease, and the like.

  Formula (I)的杂环化合物： 或其药用可接受的盐、互变异构体或立体异构体，如规范中所定义，并含有它们的组合物，以及制备这种化合物的方法。本文还提供了通过抑制PDE10来治疗由此可治疗的疾病或疾病的方法，如肥胖症、非胰岛素依赖型糖尿病、精神分裂症、躁郁症、强迫症、亨廷顿病等。
• [EN] NAPHTHALENE CARBOXAMIDE M1 RECEPTOR POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE NAPHTHALÈNE CARBOXAMIDE, MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DU RÉCEPTEUR M1
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2011149801A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The present invention is directed to naphthalene carboxamide compounds of formula (I) which are M1 receptor positive allosteric modulators and that are useful in the treatment of diseases in which the M1 receptor is involved, such as Alzheimers disease, schizophrenia, pain or sleep disorders. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds and to the use of the compounds and compositions in the treatment of diseases mediated by the M1 receptor.

  本发明涉及式(I)的萘甲酰胺化合物，它们是M1受体阳性变构调节剂，可用于治疗M1受体参与的疾病，如阿尔茨海默病、精神分裂症、疼痛或睡眠障碍。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在治疗由M1受体介导的疾病中使用这些化合物和组合物。
• MACROCYCLES AS PDE1 INHIBITORS
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：US20190185489A1

  公开（公告）日：2019-06-20

  The present invention provides macrocycles of formula (I) as PDE1 inhibitors and their use as a medicament, in particular for the treatment of neurodegenerative disorders and psychiatric disorders.

  本发明提供了式(I)的大环化合物作为PDE1抑制剂，并将其用作药物，特别用于治疗神经退行性疾病和精神疾病。
• 1H-PYRAZOLO[4,3-B]PYRIDINES AS PDE1 INHIBITORS
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：US20190194189A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides 1H-pyrazolo[4,3-b]pyridines of formula (I) as PDE1 inhibitors and their use as a medicament, in particular for the treatment of neurodegenerative disorders and psychiatric disorders.

  本发明提供了式(I)的1H-吡唑并[4,3-b]吡啶类化合物作为PDE1抑制剂，并将其用作药物，特别用于治疗神经退行性疾病和精神疾病。