阿米酸 | 71675-87-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 阿米酸
• 中文别名: 4-氨基-5-(乙基磺酰基)-2-甲氧基苯甲酸；2-甲氧基-4-氨基-5-乙磺基苯甲酸；2-甲氧基-4-氨基-5-乙砜基苯甲酸；2-甲氧基-4-氨基-5-乙磺酰苯甲酸
• 英文名称: 4-amino-5-(ethylsulfonyl)-2-methoxybenzoic acid
• 英文别名: 2-methoxy-4-amino-5-ethylsulphonyl benzoic acid；4-amino-5-ethylsulfonyl-2-methoxybenzoic acid
• CAS: 71675-87-1
• 化学式: C₁₀H₁₃NO₅S
• mdl: MFCD04973619
• 分子量: 259.283
• InChiKey: OJVNCXHGGYYOPH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  82-85°C
• 沸点：
  529.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.390±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）
• LogP：
  0.46

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2930909090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

制备方法与用途

简介

阿米酸又称为阿米舒必利酸、阿米酸或氨磺必利的中间体。它是由法国赛诺菲圣德拉堡公司开发的一种针对阴性症状具有显著优点的新型非经典抗精神病药物，用于治疗以阳性症状（如谵妄、幻觉和认知障碍）和/或阴性症状（如反应迟缓、情感淡漠及社会能力退缩）为主的急性或慢性精神分裂症。

应用 杂质H的合成

取25.9克（0.10摩尔）阿米酸溶于150毫升丙酮中，降温至0℃，在保持温度为0℃的情况下，分批加入13.1克（0.13摩尔）三乙胺。随后，在同样条件下滴加14.1克（0.13摩尔）氯甲酸乙酯，并控制温度为0℃缓慢滴加18.4克（0.13摩尔）N-乙基-2-甲基氨甲基吡咯烷，升温至28℃反应16小时。然后加入250毫升饮用水，用20％氢氧化钠溶液调节pH值至10.0，降温至0℃，保温析晶12小时后过滤，滤饼烘干得到杂质H共计26.8克，收率70%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿米酸 在 三乙胺 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 三乙胺盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  New substituted heterocyclic benzamides, methods of preparing them and

  摘要：

  这里提供了新的替代杂环苯甲酰胺及其衍生物，这些化合物对中枢神经系统产生改变。

  公开号：

  US04673686A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基水杨酸 在 sodium tungstate 、 sodiumsulfide nonahydrate 、 四丁基溴化铵 、 水 、 双氧水 、 溴 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 阿米酸
  参考文献：
  名称：

  一种4-氨基-5-乙磺酰基-2-甲氧基苯甲酸的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种4‑氨基‑5‑乙磺酰基‑2‑甲氧基苯甲酸的制备方法，属于药物合成技术领域。为了解决提高产物收率的问题，提供一种4‑氨基‑5‑乙磺酰基‑2‑甲氧基苯甲酸的制备方法，该方法包含式V化合物与碳酸二甲酯在酯化反应催化剂及中和剂的作用下发生反应生成式IV化合物，在醇溶液中式IV化合物与硫氰酸钠在引发剂的作用下发生反应生成式III化合物，式III化合物在还原剂的作用下与及硫酸二乙酯反应生成式II化合物与硫氰酸钠，硫氰酸钠过滤提纯后可重复利用，式II化合物在催化剂的作用下与过氧化物反应后，再与碱性溶液反应生成式I化合物；本发明整体上具有副产物可重复利用节省成本、产物收率高、产物纯度高的优点。

  公开号：

  CN117185969A

文献信息

• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR PREPARATION OF AMISULPRIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION D'AMISULPRIDE
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2011158084A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  The present invention is related to a novel process for the preparation of amisulpride (I) which involves : methylation of 4-amino-salicylic-acid (VI) with dimethyl sulphate and base, optionally in presence of TBAB to obtain 4-amino-2-methoxy methyl benzoate (VII) and (ii) oxidation of 4-amino-2-methoxy-5-ethyl thio benzoic acid (IX) or 4-amino-2-methoxy-5- ethyl thio methyl benzoate (X) with oxidizing agent in the presence of sodium tungstate or ammonium molybdate to give 2-methoxy-4-amino-5-ethyl-sulfonyl benzoic acid (IV) or 2- methoxy-4-amino-5-ethyl-sulfonyl methyl benzoate (XI) respectively.

  本发明涉及一种制备阿米舒普利（I）的新工艺，包括：用二甲基硫酸酯和碱甲基化4-氨基水杨酸（VI），可选地在TBAB存在下，以获得4-氨基-2-甲氧基甲基苯甲酸酯（VII）和（ii）在钨酸钠或钼酸铵存在下，用氧化剂氧化4-氨基-2-甲氧基-5-乙基硫基苯甲酸（IX）或4-氨基-2-甲氧基-5-乙基硫基甲基苯甲酸酯（X），分别得到2-甲氧基-4-氨基-5-乙基磺酰基苯甲酸（IV）或2-甲氧基-4-氨基-5-乙基磺酰基甲基苯甲酸酯（XI）。
• Unique physicochemical and catalytic properties dictated by the B3NO2 ring system
  作者：Hidetoshi Noda、Makoto Furutachi、Yasuko Asada、Masakatsu Shibasaki、Naoya Kumagai

  DOI：10.1038/nchem.2708

  日期：2017.6

  DATB derivatives, displaying high stability and peculiar Lewis acidity arising from the three suitably arranged boron atoms. We identify a particular utility for DATB in the dehydrative amidation of carboxylic acids and amines, a reaction of high academic and industrial importance. The three boron sites are proposed to engage in substrate assembly, lowering the entropic cost of the transition state,

  超越自然界所能产生的分子多样性的扩展是化学科学的基本目标。尽管含硼杂环的化学性质很丰富，但以六元B 3 NO 2核为特征的1,3-二氧杂-5-氮杂-2,4,6-三硼烷（DATB）环系统仍然难以捉摸。在这里，我们报告m的合成-三联苯基为模板的DATB衍生物，由于三个适当排列的硼原子而显示出高稳定性和奇特的Lewis酸度。我们确定了羧酸和胺的脱水酰胺化中DATB的特殊用途，该反应具有很高的学术和工业重要性。与先前报道的催化剂和酰胺偶联剂的作用机理相反，提出了三个硼位参与底物组装，降低了过渡态的熵成本。由DATB核心决定的独特的机理途径不仅会促进这种酰胺化反应，还会促进由多位点激活引起的其他反应。
• New derivatives of 4-amino-5-alkyl sulphonyl orthoanisamides, methods of
  申请人：Societe d'Etudes Scientifiques et Industrielles de l'Ile de-France

  公开号：US04294828A1

  公开（公告）日：1981-10-13

  There are provided certain N-(1-lower alkyl-2-pyrrolidylmethyl)2-lower aly-4-amino-5-lower alkyl sulphonyl benzamides and derivatives thereof which provide surprising antiapomorphine and antiserotonin activity.

  提供了一些具有令人惊讶的抗阿波莫啡和抗5-羟色胺活性的N-(1-较低烷基-2-吡咯甲基)2-较低烷基-4-氨基-5-较低烷基磺酰基苯甲酰胺及其衍生物。
• SUBSTITUTED BENZAMIDE MODULATORS OF DOPAMINE RECEPTOR
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20100105755A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  The present invention relates to new substituted benzamide modulators of dopamine receptor, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本发明涉及新的取代苯甲酰胺多巴胺受体调节剂，其药物组合物以及使用方法。
• CRYSTAL FORMS AND PRODUCTION METHODS THEREOF
  申请人：Sunovion Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US20190169123A1

  公开（公告）日：2019-06-06

  The various aspects present inventions provide various crystalline forms of (S)-(−)-amisulpride, (R)-(+)-amisulpride, and solvates thereof and methods of making same. In various aspects, the inventions also provide methods of resolving racemic amisulpride.

  这些发明提供了(S)-(-)-阿米舒普利、(R)-(+)-阿米舒普利及其溶剂结晶形式的各种方面，以及制备它们的方法。在各种方面，这些发明还提供了拆分混合物阿米舒普利的方法。