8-hydroxy-6-nitro-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one | 71280-11-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 8-hydroxy-6-nitro-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one
• 英文别名: 6-nitro-8-hydroxy-3,4-dihydrocarbostyril；8-hydroxy-6-nitro-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one
• CAS: 71280-11-0
• 化学式: C₉H₈N₂O₄
• 分子量: 208.174
• InChiKey: YAKYKFNYTQBDOW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  463.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.496±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  95.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-hydroxy-6-nitro-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one 在 potassium carbonate 、 硫酸二甲酯 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 3,4-dihydro-8-methoxy-6-nitro-2(1H)quinolinone
  参考文献：
  名称：

  Carbostyril compounds and compositions containing same

  摘要：

  公式（I）的一种碳基吲哚化合物##STR1##，其中取代基的值如描述中所定义，并且其药用盐，包含公式（I）化合物或其药用盐作为活性成分的组合物，以及制备相同的方法。公式（I）化合物及其药用盐具有心力增强作用。

  公开号：

  US04414390A1
• 作为产物：
  描述：

  8-acetoxy-3,4-dihydro-6-nitro-2(1H)quinolinone 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 0.17h， 以95%的产率得到8-hydroxy-6-nitro-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  吡唑并[1,5- a ]嘧啶B细胞淋巴瘤6（BCL6）粘合剂的发现和对高亲和力大环抑制剂的优化

  摘要：

  抑制B细胞淋巴瘤6（BCL6）和共抑制因子之间的蛋白相互作用是在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）癌症中的治疗目标，有效和选择性BCL6抑制剂的概况分析对于检验该假设至关重要。我们鉴定了吡唑并[1,5- a片段筛选中的] pyrimidine系列BCL6结合物与虚拟筛选平行。使用基于结构的药物设计，结合亲和力增加了100000倍。这包括置换结晶水，形成新的配体-蛋白质相互作用和大环化，以促进配体的生物活性构象。进行了慢速离解速率恒定动力学的优化，并提高了对脱靶激酶CK2的选择性。进一步优化了细胞BCL6分析的效价，以提供高度选择性的探针分子。在许多DLBCL细胞系和多发性骨髓瘤细胞系中仅观察到微弱的抗增殖作用，而与BCL6的效力没有明显的关系。结果，我们得出结论，DLBCL癌症中的BCL6假设仍未得到证实。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00359

文献信息

• Free Ligand 1D NMR Conformational Signatures To Enhance Structure Based Drug Design of a Mcl-1 Inhibitor (AZD5991) and Other Synthetic Macrocycles
  作者：Amber Y. S. Balazs、Rodrigo J. Carbajo、Nichola L. Davies、Yu Dong、Alexander W. Hird、Jeffrey W. Johannes、Michelle L. Lamb、William McCoull、Piotr Raubo、Graeme R. Robb、Martin J. Packer、Elisabetta Chiarparin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00716

  日期：2019.11.14

  experience developing potent and selective synthetic macrocyclic inhibitors, including Mcl-1 clinical candidate AZD5991. Case studies have been selected from recent oncology research projects, demonstrating how 1D NMR conformational signatures can complement X-ray protein–ligand structural information to guide medicinal chemistry optimization. Learning to extract free ligand conformational information from

  游离配体在溶液中采用的三维构象影响生物活性和理化性质。溶液1D NMR光谱固有地包含有关配体构象柔韧性和三维形状的信息，以及游离配体完全预组织为生物活性构象的倾向。在这里，我们讨论一些关键的经验教训，这些经验教训是从我们开发有效的和选择性的合成大环抑制剂（包括Mcl-1临床候选药物AZD5991）的经验中提炼而来的。从最近的肿瘤学研究项目中选择了案例研究，论证了1D NMR构象特征如何补充X射线蛋白质-配体的结构信息，以指导药物化学优化。
• TOMINAGA, MITIAKI;KAVAYANAGI, NAGAO;OGAVA, XIDEHNORI;NAKAGAVA, KADZUYUKI
  作者：TOMINAGA, MITIAKI、KAVAYANAGI, NAGAO、OGAVA, XIDEHNORI、NAKAGAVA, KADZUYUKI

  DOI：——

  日期：——
• Carbostyril compounds, compositions containing same and processes for preparing same
  申请人：OTSUKA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0052016B1

  公开（公告）日：1984-09-05
• US4414390A
  申请人：——

  公开号：US4414390A

  公开（公告）日：1983-11-08
• Carbostyril compounds and compositions containing same
  申请人：Otsuka, Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04414390A1

  公开（公告）日：1983-11-08

  A carbostyril compound of the formula (I) ##STR1## wherein the values of the substituents are as defined in the description, and pharmaceutically acceptable salts thereof, composition containing the compound of the formula (I) or its pharmaceutically acceptable salt as an active ingredient, and process for preparing same. The compound of the formula (I) and its pharmaceutically acceptable salts have cardiotonic effects.

  公式（I）的一种碳基吲哚化合物##STR1##，其中取代基的值如描述中所定义，并且其药用盐，包含公式（I）化合物或其药用盐作为活性成分的组合物，以及制备相同的方法。公式（I）化合物及其药用盐具有心力增强作用。