1-methyl-3-phenyl-6-(pyridin-2-ylmethoxy)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine | 1539296-40-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-methyl-3-phenyl-6-(pyridin-2-ylmethoxy)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine
• 英文别名: 1-Methyl-3-phenyl-6-(2-pyridinylmethoxy)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine；1-methyl-3-phenyl-6-(pyridin-2-ylmethoxy)pyrazolo[3,4-b]pyridine
• CAS: 1539296-40-6
• 化学式: C₁₉H₁₆N₄O
• 分子量: 316.362
• InChiKey: HDQXOJTXTIYMPC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  508.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  52.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-氯-1-甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 tetrafluoroboric acid 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium tert-butylate 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.83h， 生成 1-methyl-3-phenyl-6-(pyridin-2-ylmethoxy)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  1-甲基-3-（4-甲基吡啶-3-基）-6-（吡啶-2-基甲氧基）-1 H-吡唑并-[3,4- b ]吡嗪（PF470）的发现和临床前表征高效，选择性和有效的代谢型谷氨酸受体5（mGluR5）负变构调节剂

  摘要：

  本文公开了一系列新颖的吡唑并吡嗪类作为mGluR5负变构调节剂（NAM）。从高通量筛选（HTS）命中（1）开始，进行了系统的结构-活性关系（SAR）研究，重点关注平衡药理学效力与理化和药代动力学（PK）特性。这种努力导致的发现1-甲基-3-（4-甲基吡啶-3-基）-6-（吡啶-2-基甲氧基）-1 ħ -吡唑并[3,4- b ]吡嗪（PF470，14）作为高效，选择性和口服可生物利用的mGluR5 NAM。化合物14表现出在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）渲染的帕金森非人灵长类动物的模型稳健功效升-DOPA引起的运动障碍（PD-LID）。然而，由于一项为期90天的NHP监管毒理学研究中潜在的机制介导的发现与延迟型免疫介导的IV型超敏反应相一致，因此终止了14种药物的临床开发。

  DOI：

  10.1021/jm401622k

文献信息

• Discovery and Preclinical Characterization of 1-Methyl-3-(4-methylpyridin-3-yl)-6-(pyridin-2-ylmethoxy)-1<i>H</i>-pyrazolo-[3,4-<i>b</i>]pyrazine (PF470): A Highly Potent, Selective, and Efficacious Metabotropic Glutamate Receptor 5 (mGluR5) Negative Allosteric Modulator
  作者：Lei Zhang、Gayatri Balan、Gabriela Barreiro、Brian P. Boscoe、Lois K. Chenard、Julie Cianfrogna、Michelle M. Claffey、Laigao Chen、Karen J. Coffman、Susan E. Drozda、Joshua R. Dunetz、Kari R. Fonseca、Paul Galatsis、Sarah Grimwood、John T. Lazzaro、Jessica Y. Mancuso、Emily L. Miller、Matthew R. Reese、Bruce N. Rogers、Isao Sakurada、Marc Skaddan、Deborah L. Smith、Antonia F. Stepan、Patrick Trapa、Jamison B. Tuttle、Patrick R. Verhoest、Daniel P. Walker、Ann S. Wright、Margaret M. Zaleska、Kenneth Zasadny、Christopher L. Shaffer

  DOI：10.1021/jm401622k

  日期：2014.2.13

  A novel series of pyrazolopyrazines is herein disclosed as mGluR5 negative allosteric modulators (NAMs). Starting from a high-throughput screen (HTS) hit (1), a systematic structure–activity relationship (SAR) study was conducted with a specific focus on balancing pharmacological potency with physicochemical and pharmacokinetic (PK) properties. This effort led to the discovery of 1-methyl-3-(4-met

  本文公开了一系列新颖的吡唑并吡嗪类作为mGluR5负变构调节剂（NAM）。从高通量筛选（HTS）命中（1）开始，进行了系统的结构-活性关系（SAR）研究，重点关注平衡药理学效力与理化和药代动力学（PK）特性。这种努力导致的发现1-甲基-3-（4-甲基吡啶-3-基）-6-（吡啶-2-基甲氧基）-1 ħ -吡唑并[3,4- b ]吡嗪（PF470，14）作为高效，选择性和口服可生物利用的mGluR5 NAM。化合物14表现出在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）渲染的帕金森非人灵长类动物的模型稳健功效升-DOPA引起的运动障碍（PD-LID）。然而，由于一项为期90天的NHP监管毒理学研究中潜在的机制介导的发现与延迟型免疫介导的IV型超敏反应相一致，因此终止了14种药物的临床开发。