1-Oxo-2-[(3,3,3-trifluoro-1-isopropyl-2-oxo-propylcarbamoyl)-methyl]-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-8-carboxylic acid | 157422-47-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-Oxo-2-[(3,3,3-trifluoro-1-isopropyl-2-oxo-propylcarbamoyl)-methyl]-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-8-carboxylic acid
• 英文别名: 1-Oxo-2-[(3,3,3-trifluoro-1-isopropyl-2-oxo-propylcarbamoyl)-methyl]-2,3,4,9-tetrahydro-1H-beta-carboline-8-carboxylic acid；1-oxo-2-[2-oxo-2-[(1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-oxopentan-3-yl)amino]ethyl]-4,9-dihydro-3H-pyrido[3,4-b]indole-8-carboxylic acid
• CAS: 157422-47-4
• 化学式: C₂₀H₂₀F₃N₃O₅
• 分子量: 439.391
• InChiKey: GDDHWJRVOJSAHA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-Oxo-2-[(3,3,3-trifluoro-1-isopropyl-2-oxo-propylcarbamoyl)-methyl]-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-8-carboxylic acid 在 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1-Oxo-2-[(3,3,3-trifluoro-1-isopropyl-2-oxo-propylcarbamoyl)-methyl]-2,9-dihydro-1H-β-carboline-8-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  人白细胞弹性蛋白酶的非肽抑制剂。4.设计，合成以及一系列含β-咔啉酮的三氟甲基酮的体外和体内活性。

  摘要：

  据报道，含有β-咔啉酮环系统的一系列新的人类白细胞弹性蛋白酶（HLE）抑制剂。这些基于三氟甲基酮的抑制剂的设计结合了从X射线晶体学和分子模型研究中获得的结构信息。这些化合物中的β-咔啉酮环可作为HLE肽基三氟甲基酮抑制剂的P2-P3区的高效拟肽模拟物。几种β-咔啉酮具有显着的体外效能，Ki值在纳摩尔范围内。使用水分子动力学模拟，已获得并讨论了通过HLE对这些抑制剂进行分子识别的现实模型。发现该系列化合物对HLE的选择性优于许多其他蛋白水解酶，

  DOI：

  10.1021/jm00001a014
• 作为产物：
  描述：

  3-amino-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-pentanol hydrochloride 在 N-甲基吗啉 、 2,6-二甲基吡啶 、 二氯乙酸 、 四丁基氟化铵 、 sodium hydride 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 35.5h， 生成 1-Oxo-2-[(3,3,3-trifluoro-1-isopropyl-2-oxo-propylcarbamoyl)-methyl]-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-8-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  人白细胞弹性蛋白酶的非肽抑制剂。4.设计，合成以及一系列含β-咔啉酮的三氟甲基酮的体外和体内活性。

  摘要：

  据报道，含有β-咔啉酮环系统的一系列新的人类白细胞弹性蛋白酶（HLE）抑制剂。这些基于三氟甲基酮的抑制剂的设计结合了从X射线晶体学和分子模型研究中获得的结构信息。这些化合物中的β-咔啉酮环可作为HLE肽基三氟甲基酮抑制剂的P2-P3区的高效拟肽模拟物。几种β-咔啉酮具有显着的体外效能，Ki值在纳摩尔范围内。使用水分子动力学模拟，已获得并讨论了通过HLE对这些抑制剂进行分子识别的现实模型。发现该系列化合物对HLE的选择性优于许多其他蛋白水解酶，

  DOI：

  10.1021/jm00001a014

文献信息

• Non-peptidic inhibitors of human leukocyte elastase. 4. Design, synthesis, and in vitro and in vivo activity of a series of .beta.-carbolinone-containing trifluoromethyl ketones
  作者：Chris A. Veale、James R. Jr. Damewood、Gary B. Steelman、Craig Bryant、Bruce Gomes、Joseph Williams

  DOI：10.1021/jm00001a014

  日期：1995.1

  A novel series of human leukocyte elastase (HLE) inhibitors containing the beta-carbolinone ring system are reported. The design of these trifluoromethyl ketone-based inhibitors used a combination of structural information obtained from X-ray crystallography and molecular modeling investigations. The beta-carbolinone ring in these compounds serves as a highly efficient peptidiomimetic for the P2-P3

  据报道，含有β-咔啉酮环系统的一系列新的人类白细胞弹性蛋白酶（HLE）抑制剂。这些基于三氟甲基酮的抑制剂的设计结合了从X射线晶体学和分子模型研究中获得的结构信息。这些化合物中的β-咔啉酮环可作为HLE肽基三氟甲基酮抑制剂的P2-P3区的高效拟肽模拟物。几种β-咔啉酮具有显着的体外效能，Ki值在纳摩尔范围内。使用水分子动力学模拟，已获得并讨论了通过HLE对这些抑制剂进行分子识别的现实模型。发现该系列化合物对HLE的选择性优于许多其他蛋白水解酶，