2,3-dimethoxy-5-methyl-6-(12-hydroxydodecyl)-1,4-benzoquinone | 77712-24-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 2,3-dimethoxy-5-methyl-6-(12-hydroxydodecyl)-1,4-benzoquinone
• 英文别名: 6-(12-Hydroxydodecyl)-2,3-dimethoxy-5-methyl-1,4-benzoquinone；2-(12-hydroxydodecyl)-5,6-dimethoxy-3-methylcyclohexa-2,5-diene-1,4-dione
• CAS: 77712-24-4
• 化学式: C₂₁H₃₄O₅
• 分子量: 366.498
• InChiKey: VMHWZDULLBLUMS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

代谢通过侧链的氧化缩短以及醌环的还原和与葡萄糖醛酸和硫酸盐的结合来实现。艾地苯醌显示出高首次通过代谢，产生艾地苯醌的结合物（葡萄糖醛酸和硫酸盐（IDE-C））以及第一阶段代谢物QS10、QS6和QS4，以及它们相应的第二阶段代谢物（葡萄糖醛酸和硫酸盐（QS10+QS10-C, QS6+QS6-C, QS4+QS4-C））。血浆中的主要代谢物是IDE-C和QS4+QS4-C。

Metabolism occurs by means of oxidative shortening of the side chain and by reduction of the quinone ring and conjugation to glucuronides and sulphates. Idebenone shows a high first pass metabolism resulting in conjugates of idebenone (glucuronides and sulphates (IDE-C)) and the Phase I metabolites QS10, QS6, and QS4 as well as their corresponding Phase II metabolites (glucuronides and sulphates (QS10+QS10-C, QS6+QS6-C, QS4+QS4-C)). The main metabolites in plasma are IDE-C and QS4+QS4-C.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

经口服给药后，艾地苯醌迅速吸收。在重复给药时，艾地苯醌达到最大血浆浓度平均需1小时（中位数0.67小时，范围：0.33-2.00小时）。食物可提高艾地苯醌的生物利用度约5-7倍，因此应始终随食物服用。

After oral administration, idebenone is rapidly absorbed. On repeat dosing, maximum plasma concentrations of idebenone are reached on average within 1 hour (median 0.67 h range: 0.33-2.00 h). Food increases the bioavailability of idebenone by approximately 5-7-fold and i therefore should always be administered with food.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

代谢是主要的消除途径，大部分剂量以代谢物的形式通过肾脏排出。在单次或多次口服750毫克艾地苯醌后，QS4+QS4-C是尿液中最为突出的艾地苯醌衍生物代谢物，平均代表总给药剂量的49.3%至68.3%。QS6+QS6代表6.45%至9.46%，而QS10+QS10-C和IDE+IDE-C接近1%或以下。

The main route of elimination is metabolism, with the majority of dose excreted via the kidneys as metabolites. After a single or repeated oral dose of 750 mg of idebenone, QS4+QS4-C were the most prominent idebenone-derived metabolites in urine, representing on average between 49.3% and 68.3% of the total administered dose. QS6+QS6 represented 6.45% to 9.46%, whereas QS10+QS10-C and IDE+IDE-C were close to 1% or below.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

实验数据表明，艾地苯醌能够通过血脑屏障，并在大脑组织中分布有显著浓度。口服给药后，可以在眼房水中检测到具有药理学相关浓度的艾地苯醌。

Experimental data have shown that idebenone passes the blood-brain barrier and is distributed at significant concentrations in cerebral tissue. Following oral administration pharmacologically relevant concentrations of idebenone are detectable in the aqueous humor of the eye.

来源:DrugBank

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-(12-Hydroxydodecyl)-2,3-dimethoxy-5-methylphenol 在 salcomine 氧气 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2,3-dimethoxy-5-methyl-6-(12-hydroxydodecyl)-1,4-benzoquinone
  参考文献：
  名称：

  A facile synthesis of 1,4-benzoquinones having a hydroxyalkyl side chain.

  摘要：

  6-(ω-羟基烷基)-2,3-二甲氧基-5-甲基-1,4-苯醌(3)和6-(ω-乙酰氧基烷基)-2,3-二甲氧基-5-甲基-1,4-苯醌(26)具有不同的侧链碳数(n)，通过Friedel-Crafts耦合反应合成了3,4,5-三甲氧基甲苯(4)和ω-乙酰氧基烷酰氯(5)的关键步骤。Frémy盐氧化或水合氯化锡-催化氧化6-(ω-羟基烷基)-2,3-二甲氧基-5-甲基苯酚(25)及其乙酸盐(24)，该过程的关键中间体，分别以良好产率得到了3和26。所述方法提供了1,4-苯醌的高产率，并适用于其他醌类似物的合成。研究了1,4-苯醌(3)对犬脑匀浆中脂质过氧化的影响，具有不同的侧链碳数(n)。在测试的化合物中，n=9-13的3表现出相当强的抗氧化活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.33.4422

文献信息

• Method for therapy of ischemic disease
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US04436753A1

  公开（公告）日：1984-03-13

  A mammal suffering from ischemic disease such as cerebral apoplexy, cardiac insufficiency, renal insufficiency due to vascular changes, etc. is remedied by administering to said mammal an effective amount of a compound of the formula: ##STR1## wherein n is an integer of from 4 to 22.

  患有缺血性疾病，如脑卒中、心脏功能不全、由于血管变化导致的肾功能不全等的哺乳动物，通过向该哺乳动物投予一定量的以下化合物来治疗：##STR1## 其中n为4至22的整数。
• Quinone derivatives
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US04559177A1

  公开（公告）日：1985-12-17

  A compound of the formula: ##STR1## wherein m is an integer of 11 to 22; R.sub.1 is alkyl having 1 to 4 carbon atoms; R.sub.2 is hydrogen, alkyl having 1 to 4 carbon atoms or carboxylic acyl having 1 to 8 carbon atoms. Such compounds have pharmaceutical activities such as hypotensive, tissue metabolism stimulating, immuno-regulatory and lysosomal membrane stabilizing activity, and inhibit SRS-A production, and are useful as a heart failure remedy, cerebral circulation disturbance remedy, immuno-regulator, and antiallergic drug.

  一种化合物的化学式：##STR1## 其中m是11至22的整数；R.sub.1是具有1至4个碳原子的烷基；R.sub.2是氢，具有1至4个碳原子的烷基或具有1至8个碳原子的羧酸酰基。这些化合物具有药理活性，如降压、组织代谢刺激、免疫调节和溶酶体膜稳定活性，并抑制SRS-A的产生，可用作心力衰竭治疗、脑循环障碍治疗、免疫调节剂和抗过敏药物。
• Medicinal compositions comprising as an active ingredient substituted 1,4-benzoquinones
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0031727B1

  公开（公告）日：1986-07-30
• 2,3-Dialkoxy-1,4-quinone derivatives; method of producing 1,4-quinone derivatives
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0021841B1

  公开（公告）日：1984-10-24
• US4358461A
  申请人：——

  公开号：US4358461A

  公开（公告）日：1982-11-09