(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aR,13bR)-9-(4-hydroxyphenyl)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-(prop-1-en-2-yl)-2,3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,11,11a,11b,12,13,13a,13b-octadecahydro-1H-cyclopenta[a]chrysene-3a-carboxylic acid | 1350914-87-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (1R,3aS,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aR,13bR)-9-(4-hydroxyphenyl)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-(prop-1-en-2-yl)-2,3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,11,11a,11b,12,13,13a,13b-octadecahydro-1H-cyclopenta[a]chrysene-3a-carboxylic acid
• 英文别名: 3-(p-hydroxyphenyl)lupa-2,20(29)-dien-28-oic acid；(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aR,13bR)-9-(4-hydroxyphenyl)-1-isopropenyl-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1,2,3,4,5,6,7,7a,11,11b,12,13,13a,13b-tetradecahydrocyclopenta[a]chrysene-3a-carboxylic acid；(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aR,13bR)-9-(4-hydroxyphenyl)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-prop-1-en-2-yl-1,2,3,4,5,6,7,7a,11,11b,12,13,13a,13b-tetradecahydrocyclopenta[a]chrysene-3a-carboxylic acid
• CAS: 1350914-87-2
• 化学式: C₃₆H₅₀O₃
• 分子量: 530.791
• InChiKey: ZVGBPYAQHAAOIJ-PDVPNEPJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (1R,3aS,5aR,5bR,7aR,11aR,11bR,13aR,13bR)-benzyl 5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-(prop-1-en-2-yl)-9-(trifluoromethylsulfonyloxy)-2,3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,11,11a,11b,12,13,13a,13b-octadecahydro-1H-cyclopenta[a]chrysene-3a-carboxylate 在 四(三苯基膦)钯 、 palladium 10% on activated carbon 、 sodium carbonate 、 乙酸乙酯 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 20.0~100.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 生成 (1R,3aS,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aR,13bR)-9-(4-hydroxyphenyl)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-(prop-1-en-2-yl)-2,3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,11,11a,11b,12,13,13a,13b-octadecahydro-1H-cyclopenta[a]chrysene-3a-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  C-3脱氧贝丁酸和脱氧贝林的C-3苯甲酸衍生物作为HIV-1成熟抑制剂

  摘要：

  设计并合成了一系列C-3脱氧贝丁酸和C-3脱氧贝丁酸的C-3苯基和杂环取代衍生物，作为HIV-1成熟抑制剂（MIs），并评估了它们在细胞培养中的抗病毒活性和细胞毒性。鉴定出4-取代的苯甲酸部分是先前公开的MI中存在的3'3'-二甲基琥珀酸酯部分的有利替代物，其阐明了药效团的拓扑学的新方面。与原型HIV-1 MI bevirimat（1，BVM）相比，新的类似物对野生型（wt）病毒具有出色的体外抗病毒活性，并且血清转移降低，这是临床研究中第一个评估的MI。化合物9a对wt病毒表现出与1类似的细胞培养能力（ 对于9a， WT EC 50 = 16 nM，而对于1a，则为10 nM ）。但是，9a的效力受人血清的影响较小，而该化合物在大鼠中的药代动力学特征与1相似。因此，9a（脱氧贝丁酸的4-苯甲酸衍生物）代表了探索第二代MI设计的新起点。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.03.001

文献信息

• [EN] MODIFIED C-3 BETULINIC ACID DERIVATIVES AS HIV MATURATION INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE BÉTULINIQUE MODIFIÉS EN C-3, UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE MATURATION DU VIH
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2011153315A1

  公开（公告）日：2011-12-08

  Compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and methods of use are set forth. In particular, modified C-3 betulinic acid and other structurally related natural products derivatives that possess unique antiviral activity are provided as HIV maturation inhibitors. These compounds are useful for the treatment of HIV and AIDS.

  具有药物和生物活性的化合物、其药物组合物及其使用方法被详述。特别是，提供了经修改的C-3白桦酸和其他具有独特抗病毒活性的结构相关天然产物衍生物，用作HIV成熟抑制剂。这些化合物用于治疗HIV和艾滋病。
• MODIFIED C-3 BETULINIC ACID DERIVATIVES AS HIV MATURATION INHIBITORS
  申请人：Regueiro-Ren Alicia

  公开号：US20120142707A1

  公开（公告）日：2012-06-07

  Compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and methods of use are set forth. In particular, modified C-3 betulinic acid and other structurally related natural products derivatives that possess unique antiviral activity are provided as HIV maturation inhibitors. These compounds are useful for the treatment of HIV and AIDS.

  本发明涉及具有药物和生物影响性质的化合物、它们的制药组合物和使用方法。具体而言，本发明提供了经修饰的C-3桥皮酸和其他结构相关的天然产物衍生物，这些衍生物具有独特的抗病毒活性，可作为HIV成熟抑制剂。这些化合物可用于治疗HIV和艾滋病。
• Modified C-3 betulinic acid derivatives as HIV maturation inhibitors
  申请人：Regueiro-Ren Alicia

  公开号：US08754068B2

  公开（公告）日：2014-06-17

  Compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and methods of use are set forth. In particular, modified C-3 betulinic acid and other structurally related natural products derivatives that possess unique antiviral activity are provided as HIV maturation inhibitors. These compounds are useful for the treatment of HIV and AIDS.

  本文阐述了具有药物和生物影响特性的化合物、它们的制药组合物和使用方法。具体而言，提供了经过改性的C-3桦酸和其他结构相关的天然产物衍生物，这些衍生物具有独特的抗病毒活性，可作为HIV成熟抑制剂使用。这些化合物对治疗HIV和艾滋病有用。
• Lupane derivatives containing various aryl substituents in the position 3 have selective cytostatic effect in leukemic cancer cells including resistant phenotypes
  作者：Lucie Borková、Ivo Frydrych、Barbora Vránová、Nikola Jakubcová、Barbora Lišková、Soňa Gurská、Petr Džubák、Petr Pavliš、Marián Hajdúch、Milan Urban

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114850

  日期：2022.12

  betulinic acid derivatives modified with various aromatic substituents at the position C-3 were prepared via Suzuki-Myiaura cross-coupling. All compounds were tested for their in vitro cytotoxic activity in 8 cancer and 2 healthy cell lines. Derivatives 6h, 6i, and 6o had the lowest IC50 in the CCRF-CEM cell line (0.69–4.0 μM) and had high selectivity. In addition, 6h and 6i also showed significant activity

  在这项工作中，通过Suzuki-Myiaura 交叉偶联制备了大量在 C-3 位用各种芳族取代基修饰的桦木酸衍生物。在 8 种癌症和 2 种健康细胞系中测试了所有化合物的体外细胞毒活性。衍生物6h、6i和6o在 CCRF-CEM 细胞系中具有最低的 IC 50 (0.69–4.0 μM) 并且具有高选择性。此外，6h和6i还在柔红霉素抗性CEM和紫杉醇抗性K562细胞系中表现出显着活性；因此，他们被选中用于评估作用机制。一、6h的效果，研究了6i和6o对细胞死亡的诱导作用。令我们惊讶的是，我们几乎没有检测到任何凋亡细胞，即使在 CCRF-CEM 细胞长时间暴露于化合物后也是如此。另一方面，观察到细胞数量急剧减少，与化合物暴露的时间成正比。基于该数据得出结论，化合物的作用是细胞生长抑制而非细胞毒性，随后对6h、6i和6o影响的研究进一步证实了这一点在细胞周期上。详细的细胞周期分析揭示了 G1
• US8754068B2
  申请人：——

  公开号：US8754068B2

  公开（公告）日：2014-06-17