2'-<2-(N-tert-butoxycarbonyl)-aminoethyl>-4-methoxycarbonyl-2,4'-bithiazole | 133765-85-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2'-<2-(N-tert-butoxycarbonyl)-aminoethyl>-4-methoxycarbonyl-2,4'-bithiazole
• 英文别名: 2'-[2-(tert-butoxycarbonyl)amino]ethyl-2,4'-bithiazole-4-carboxylate methyl ester；[2,4'-Bithiazole]-4-carboxylic acid, 2'-[2-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]ethyl]-, methyl ester；methyl 2-[2-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]ethyl]-1,3-thiazol-4-yl]-1,3-thiazole-4-carboxylate
• CAS: 133765-85-2
• 化学式: C₁₅H₁₉N₃O₄S₂
• 分子量: 369.466
• InChiKey: FNRZSKNTMLRYEN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  147
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'-<2-(N-tert-butoxycarbonyl)-aminoethyl>-4-methoxycarbonyl-2,4'-bithiazole 在 吡啶 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 环己烷 为溶剂， 反应 61.34h， 生成 2'-[2-(tert-butoxycarbonyl)amino]ethyl-5-chloro-2,4'-bithiazole-4-[3-(O-p-toluenesulfonyl)propyl]carboxamide
  参考文献：
  名称：

  通过结构上与博来霉素的bithiazole部分相关的化合物对光活化的DNA进行切割。

  摘要：

  描述了几种与博来霉素A（5）的重氮唑部分结构相关的新型卤代重氮唑的合成。还描述了这些化合物介导光活化的DNA切割的能力。氯化的噻唑类似物被证明比类似的溴化衍生物具有更高的活性。DNA链断裂活性严格依赖光，并伴随着联苯吡唑核的脱氯作用，这显然是化学计量的。在DMSO存在下抑制DNA裂解，以及溴化和氯化的Bithiazole衍生物将其光加成到1-辛烯中，强烈表明光活化DNA裂解的第一步涉及噻唑碳-卤素键的均质化。尽管观察到的选择性与博来霉素本身不同，但发现氯化的联噻唑可介导（32）P-末端标记的DNA的序列选择性切割。讨论了这种观察的含义。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00124-9
• 作为产物：
  描述：

  2'-(2-Aminoethyl)-2,4'-bithiazole-4-carboxylic acid hydrochloride 在 硫酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 75.0h， 生成 2'-<2-(N-tert-butoxycarbonyl)-aminoethyl>-4-methoxycarbonyl-2,4'-bithiazole
  参考文献：
  名称：

  含有三噻唑部分的去甘博莱霉素类似物改变 DNA 切割的选择性

  摘要：

  博来霉素 (BLM) 抗肿瘤抗生素组以序列选择性方式影响 DNA 切割。先前的研究表明，BLM 的金属结合部分和联噻唑部分都参与了 BLM 与 DNA 的结合。金属结合结构域通常是决定 DNA 结合序列选择性的主要结构元件，但已经表明用强 DNA 结合剂替代联噻唑部分可以改变 DNA 结合和切割的序列选择性。为了进一步探索 BLM 和 DNA 相互作用的机制，合成了一种含三噻唑的 deglycoBLM 类似物，并测试了它以序列选择性方式松弛超螺旋 DNA 和切割线性双链 DNA 的能力。还研究了新 RNA 底物的裂解。三噻唑脱糖BLM A(5) 类似物的固相合成是使用包含Dde 连接器的TentaGel 树脂实现的，并从五个关键中间体精心制作而成。所得 BLM 类似物松弛超螺旋 DNA 的能力在很大程度上不受引入额外噻唑部分的影响。值得注意的是，虽然没有观察到该类似物的新 DNA 切割位点，但当使用

  DOI：

  10.1021/ja011820u

文献信息

• Synthesis, determination of sequence selective DNA minor groove binding and biological evaluation of hybrid bithiazole-linked netropsin derivatives
  作者：D Mrani、G Gosselin、C Bailly、R Houssin、KE Rao、J Zimmermann、J Balzarini、E De Clercq、JP Hénichart、JL Imbach、JW Lown

  DOI：10.1016/0223-5234(92)90146-r

  日期：1992.6

  A series of hybrid molecules have been synthesized which result from the combination of a DNA sequence-specific ligand (netropsin) coupled to a DNA-interactive structural component of bleomycins (bithiazole). The DNA binding affinities as well as the cytostatic activity and their in vitro activity against a wide variety of viruses have been determined. Most of the new agents retain the DNA binding capacity of netropsin and distamycin, and force field and Pi calculations reveal the important role of the arc of curvature of these compounds in their binding to DNA. Like netropsin, the evaluated molecules did not show significant antiviral activity, but one of them demonstrated enhanced cytostatic activity against both human and murine tumor cell lines.
• Photoactivated DNA cleavage by compounds structurally related to the bithiazole moiety of bleomycin
  作者：J Quada

  DOI：10.1016/s0968-0896(01)00124-9

  日期：2001.9

  the bithiazole nucleus, apparently in a stoichiometric fashion. Inhibition of DNA cleavage in the presence of DMSO, as well as photoaddition to 1-octene by both brominated and chlorinated bithiazole derivatives, suggest strongly that the initial step in photoactivated DNA cleavage involves homolysis of the thiazole carbon-halogen bond. The chlorinated bithiazoles were found to mediate sequence selective

  描述了几种与博来霉素A（5）的重氮唑部分结构相关的新型卤代重氮唑的合成。还描述了这些化合物介导光活化的DNA切割的能力。氯化的噻唑类似物被证明比类似的溴化衍生物具有更高的活性。DNA链断裂活性严格依赖光，并伴随着联苯吡唑核的脱氯作用，这显然是化学计量的。在DMSO存在下抑制DNA裂解，以及溴化和氯化的Bithiazole衍生物将其光加成到1-辛烯中，强烈表明光活化DNA裂解的第一步涉及噻唑碳-卤素键的均质化。尽管观察到的选择性与博来霉素本身不同，但发现氯化的联噻唑可介导（32）P-末端标记的DNA的序列选择性切割。讨论了这种观察的含义。
• Alteration of the Selectivity of DNA Cleavage by a Deglycobleomycin Analogue Containing a Trithiazole Moiety
  作者：Craig J. Thomas、Michael M. McCormick、Corine Vialas、Zhi-Fu Tao、Christopher J. Leitheiser、Michael J. Rishel、Xihan Wu、Sidney M. Hecht

  DOI：10.1021/ja011820u

  日期：2002.4.1

  supercoiled DNA was largely unaffected by introduction of the additional thiazole moiety. Remarkably, while no new sites of DNA cleavage were observed for this analogue, there was a strong preference for cleavage at two 5'-GT-3' sites when a 5'-(32)P end-labeled DNA duplex was used as a substrate. The alteration of sequence selectivity of cleavage was accompanied by some decrease in the potency of DNA cleavage

  博来霉素 (BLM) 抗肿瘤抗生素组以序列选择性方式影响 DNA 切割。先前的研究表明，BLM 的金属结合部分和联噻唑部分都参与了 BLM 与 DNA 的结合。金属结合结构域通常是决定 DNA 结合序列选择性的主要结构元件，但已经表明用强 DNA 结合剂替代联噻唑部分可以改变 DNA 结合和切割的序列选择性。为了进一步探索 BLM 和 DNA 相互作用的机制，合成了一种含三噻唑的 deglycoBLM 类似物，并测试了它以序列选择性方式松弛超螺旋 DNA 和切割线性双链 DNA 的能力。还研究了新 RNA 底物的裂解。三噻唑脱糖BLM A(5) 类似物的固相合成是使用包含Dde 连接器的TentaGel 树脂实现的，并从五个关键中间体精心制作而成。所得 BLM 类似物松弛超螺旋 DNA 的能力在很大程度上不受引入额外噻唑部分的影响。值得注意的是，虽然没有观察到该类似物的新 DNA 切割位点，但当使用