N¹,N⁴-bis(4-((4,6-diamino-1,3,5-triazin-2-yl)amino)butyl)terephthalimidamide | 1462962-50-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 英文名称: N¹,N⁴-bis(4-((4,6-diamino-1,3,5-triazin-2-yl)amino)butyl)terephthalimidamide
• 英文别名: 1-N',4-N'-bis[4-[(4,6-diamino-1,3,5-triazin-2-yl)amino]butyl]benzene-1,4-dicarboximidamide
• CAS: 1462962-50-0
• 化学式: C₂₂H₃₄N₁₆
• 分子量: 522.619
• InChiKey: JVHOEDMDGGKRLS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  282
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  diethyl terephthalimidate 、 N²-(4-aminobutyl)-1,3,5-triazine-2,4,6-triamine 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 乙二醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N¹,N⁴-bis(4-((4,6-diamino-1,3,5-triazin-2-yl)amino)butyl)terephthalimidamide
  参考文献：
  名称：

  THERAPEUTIC METHODS AND AGENTS FOR TREATING MYOTONIC DYSTROPHY

  摘要：

  这项发明提供了用于治疗肌性萎缩的化合物、组合物和方法。这些化合物可以选择性地结合RNA中的CUG重复序列，或者结合DNA中的CTG重复序列，并抑制核酸的复制。

  公开号：

  US20130261124A1

文献信息

• [EN] BISAMIDINIUM-BASED INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF MYOTONIC DYSTROPHY<br/>[FR] INHIBITEURS À BASE DE BISAMIDINIUM POUR LE TRAITEMENT DE LA DYSTROPHIE MYOTONIQUE
  申请人：UNIV ILLINOIS

  公开号：WO2016023039A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  The invention provides compounds, compositions and therapeutic methods. The compounds and compositions can be used for the treatment of myotonic dystrophy. The compounds can selectively bind to CUG repeats in RNA, or to CTG repeats in DNA, and inhibit replication of the nucleic acids. RNA-targeted therapeutic agents for the treatment of myotonic dystrophy type 1 (DM1) are described. In one embodiment, two bisamidinium ligands are linked using "click" chemistry to form a heterodimer that is a potent inhibitor of the MBNL1 -rCUGexp complex (KI = 25 ± 8 nM), is relatively non-toxic to HeLa cells, dissolves nuclear foci, corrects >80% of the IR misregulated alternative splicing in DM1 model cells (1 μΜ), and shows improvement of disease phenotypes in a DM1 Drosophila model.

  该发明提供了化合物、组合物和治疗方法。这些化合物和组合物可用于治疗肌萎缩性肌无力。这些化合物可以选择性地结合到RNA中的CUG重复序列，或者结合到DNA中的CTG重复序列，并抑制核酸的复制。描述了用于治疗肌萎缩性肌无力1型（DM1）的RNA靶向治疗药物。在一个实施例中，两个双酰胺配体使用“点击”化学方法连接起来形成一个异二聚体，它是MBNL1-rCUGexp复合物的有效抑制剂（KI = 25 ± 8 nM），对HeLa细胞相对无毒，溶解核焦点，在DM1模型细胞中纠正了80%以上的IR调节错误剪接（1 μΜ），并在DM1果蝇模型中显示出改善疾病表型的效果。
• Bisamidinium-based inhibitors for the treatment of myotonic dystrophy
  申请人：The Board of Trustees of the University of Illinois

  公开号：US10266520B2

  公开（公告）日：2019-04-23

  The invention provides compounds, compositions and therapeutic methods. The compounds and compositions can be used for the treatment of myotonic dystrophy. The compounds can selectively bind to CUG repeats in RNA, or to CTG repeats in DNA, and inhibit replication of the nucleic acids. RNA-targeted therapeutic agents for the treatment of myotonic dystrophy type 1 (DM1) are described. In one embodiment, two bisamidinium ligands are linked using “click” chemistry to form a heterodimer that is a potent inhibitor of the MBNL1-rCUGexp complex (KI=25±8 nM), is relatively non-toxic to HeLa cells, dissolves nuclear foci, corrects >80% of the IR misregulated alternative splicing in DM1 model cells (1 μM), and shows improvement of disease phenotypes in a DM1 Drosophila model.

  本发明提供了化合物、组合物和治疗方法。这些化合物和组合物可用于治疗肌营养不良症。这些化合物可选择性地与 RNA 中的 CUG 重复序列或 DNA 中的 CTG 重复序列结合，并抑制核酸的复制。本文描述了用于治疗 1 型肌营养不良症（DM1）的 RNA 靶向治疗剂。在一个实施方案中，使用 "click "化学方法将两种双脒配体连接起来，形成一种异二聚体，它是 MBNL1-rCUGexp 复合物的强效抑制剂（KI=25±8 nM），对 HeLa 细胞相对无毒，能溶解核病灶，能纠正 DM1 模型细胞中大于 80% 的 IR 错调替代剪接（1 μM），并能改善 DM1 果蝇模型中的疾病表型。
• BISAMIDINIUM-BASED INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF MYOTONIC DYSTROPHY
  申请人：The Board of Trustees of the University of lllinois

  公开号：US20180215736A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  The invention provides compounds, compositions and therapeutic methods. The compounds and compositions can be used for the treatment of myotonic dystrophy. The compounds can selectively bind to CUG repeats in RNA, or to CTG repeats in DNA, and inhibit replication of the nucleic acids. RNA-targeted therapeutic agents for the treatment of myotonic dystrophy type 1 (DM1) are described. In one embodiment, two bisamidinium ligands are linked using “click” chemistry to form a heterodimer that is a potent inhibitor of the MBNL1-rCUG exp complex (K I =25±8 nM), is relatively non-toxic to HeLa cells, dissolves nuclear foci, corrects >80% of the IR misregulated alternative splicing in DM1 model cells (1 μM), and shows improvement of disease phenotypes in a DM1 Drosophila model.
• US8754084B2
  申请人：——

  公开号：US8754084B2

  公开（公告）日：2014-06-17
• US9376421B2
  申请人：——

  公开号：US9376421B2

  公开（公告）日：2016-06-28