tert-butyl (S)-3-amino-4,4-dimethoxybutanoate | 147395-36-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (S)-3-amino-4,4-dimethoxybutanoate
• 英文别名: tert-butyl (3S)-3-amino-4,4-dimethoxybutanoate
• CAS: 147395-36-6
• 化学式: C₁₀H₂₁NO₄
• 分子量: 219.281
• InChiKey: PHLMCKPLJIGDIP-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 沸点：
  279.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.023±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  70.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (S)-3-amino-4,4-dimethoxybutanoate 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 二乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 tert-butyl (4S,7S,10S,13S)-13-((2S,3R,4R,5R,6S)-6-((2-azidoacetamido)methyl)-3,4,5-trihydroxytetrahydro-2H-pyran-2-carboxamido)-4-(2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)-10-(3-(tert-butoxy)-3-oxopropyl)-7-isopropyl-3-methoxy-6,9,12-trioxo-2-oxa-5,8,11-triazapentadecan-15-oate
  参考文献：
  名称：

  Caspase-3探针用于PET成像对凋亡细胞对抗癌治疗的反应。

  摘要：

  凋亡是涉及正常生物发育和体内平衡的高度调控的过程。在抗癌疗法的背景下，还对凋亡进行了深入研究，以试图诱导癌细胞中的细胞死亡。在凋亡过程中，胱天蛋白酶的活化是已知的关键事件。特别地，活性caspase-3和-7是几种凋亡途径中的常见效应子，因此效应子caspase激活可能是用于评估抗癌治疗反应的有前途的生物标志物。体内细胞凋亡的定量成像可以提供早期的治疗效果评估，也可以用于药物开发中以评估新型治疗的功效以及潜在的毒性。正电子发射断层扫描（PET）是一种高度敏感的分子成像方式，可通过使用放射性标记的探针对生物过程（例如凋亡）进行无创的体内成像。在这里，我们描述了开发和评估氟18标记的caspase-3活性为基础的探针（ABP），用于PET凋亡成像。通过筛选包含不同亲电子弹头基团的氟19标记的DEVD肽小文库来选择ABP。鉴定出对caspase-3具有低纳摩尔摩尔亲和力的酰氧基甲基酮，并用氟18

  DOI：

  10.1039/c9ob00657e
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-天门冬氨酸 4-叔丁酯 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 sodium tetrahydroborate 、 (COCl₂)2 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 49.33h， 生成 tert-butyl (S)-3-amino-4,4-dimethoxybutanoate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Evaluation of Enantiomeric Purity of Protectedα-Amino and Peptide Aldehydes

  摘要：

  The synthesis of enantiomerically pure Ac-Tyr-Val-Ala-Asp(O'Bu)-H dimethyl acetal ((S)-1) is reported, a protected tetrapeptide C-terminal aldehyde belonging to a class of potent, reversible inhibitors of cysteine proteases (e.g.. interleukin-1 beta-converting enzyme (ICE), also called caspase-1). The coupling of the precursors Ac-Tyr-Val-Ala-OH ((S)-8) and H-Asp(O'Bu)-H dimethyl acetal ((S)-6) gave (S)-1 in a yield of 85%, with epimerization of < 2% at the alanine and aspartic-acid residue. (S)-6 itself was synthesized in four steps in an overall yield of 83% with an ee >98%.

  DOI：

  10.1002/(sici)1522-2675(19991110)82:11<1960::aid-hlca1960>3.0.co;2-2

文献信息

• “Click” synthesis of small-molecule inhibitors targeting caspases
  作者：Su Ling Ng、Peng-Yu Yang、Kitty Y.-T. Chen、Rajavel Srinivasan、Shao Q. Yao

  DOI：10.1039/b718304f

  日期：——

  A panel of 198 P4-diversified aldehyde (reversible) and vinyl sulfone (irreversible) inhibitors is successfully synthesized via an efficient “click chemistry” platform and directly screened against caspase-3 and -7 for inhibition.

  一个由198种P4多样化醛（可逆）和乙烯磺酰胺（不可逆）抑制剂组成的面板通过一个高效的“点击化学”平台成功合成，并直接对胱天蛋白酶-3和-7进行抑制筛选。
• Fused Bicyclic Caspase-1 Inhibitors Assembled by Copper-Free Strain-Promoted Alkyne-Azide Cycloaddition (SPAAC)
  作者：Linghui Qian、Chong-Jing Zhang、Ji'en Wu、Shao Q. Yao

  DOI：10.1002/chem.201603150

  日期：2017.1.5

  Challenges exist in the development of potent and selective small‐molecule inhibitors against caspase‐1. Herein, by making use of the copper‐free strain‐promoted alkyne–azide cycloaddition (SPAAC) reaction between difluorinated cyclooctynes (DIFOs) and various azide‐containing compounds, we showed for the first time that potential caspase‐1 inhibitors could be rapidly synthesized. The resulting fused

  开发针对caspase-1的有效和选择性小分子抑制剂时面临着挑战。在此，通过利用二氟环辛炔（DIFO）与各种含叠氮化合物之间的无铜应变促进炔-叠氮环加成（SPAAC）反应，我们首次证明了可以快速合成潜在的胱天蛋白酶-1抑制剂。生成的稠合双环化合物在结构上类似于Pralnacasan（一种著名的小分子caspase-1抑制剂）的中心部分（P 2 –P 3），在P 4处具有多样性。可以从叠氮化物组件方便地安装的亲本抑制剂的位置。由于我们的SPAAC组装的抑制剂库是使用无铜生物正交化学方法合成的，因此所得的52个成员的库（2个DIFOs×26个叠氮化物）可立即用于随后的基于细胞的筛选，以快速鉴定潜在的可渗透细胞的能力有效抑制内源性caspase-1活性的方法。C1FS是一种最近报道的荧光双光子探针，具有提高的活细胞对内源性caspase-1的成像敏感性，已在体外和LPS / ATP诱导的巨噬细胞
• WO2023/108031
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Caspase-3 probes for PET imaging of apoptotic tumor response to anticancer therapy
  作者：Filipe Elvas、Tom Vanden Berghe、Yves Adriaenssens、Peter Vandenabeele、Koen Augustyns、Steven Staelens、Sigrid Stroobants、Pieter Van der Veken、Leonie wyffels

  DOI：10.1039/c9ob00657e

  日期：——

  to anticancer therapy. Quantitative imaging of apoptosis in vivo could provide early assessment of therapeutic effectiveness and could also be used in drug development to evaluate the efficacy as well as potential toxicity of novel treatments. Positron Emission Tomography (PET) is a highly sensitive molecular imaging modality that allows non-invasive in vivo imaging of biological processes such as apoptosis

  凋亡是涉及正常生物发育和体内平衡的高度调控的过程。在抗癌疗法的背景下，还对凋亡进行了深入研究，以试图诱导癌细胞中的细胞死亡。在凋亡过程中，胱天蛋白酶的活化是已知的关键事件。特别地，活性caspase-3和-7是几种凋亡途径中的常见效应子，因此效应子caspase激活可能是用于评估抗癌治疗反应的有前途的生物标志物。体内细胞凋亡的定量成像可以提供早期的治疗效果评估，也可以用于药物开发中以评估新型治疗的功效以及潜在的毒性。正电子发射断层扫描（PET）是一种高度敏感的分子成像方式，可通过使用放射性标记的探针对生物过程（例如凋亡）进行无创的体内成像。在这里，我们描述了开发和评估氟18标记的caspase-3活性为基础的探针（ABP），用于PET凋亡成像。通过筛选包含不同亲电子弹头基团的氟19标记的DEVD肽小文库来选择ABP。鉴定出对caspase-3具有低纳摩尔摩尔亲和力的酰氧基甲基酮，并用氟18
• Synthesis and Evaluation of Enantiomeric Purity of Protectedα-Amino and Peptide Aldehydes
  作者：Thomas Mindt、Urs Michel、F. Dick

  DOI：10.1002/(sici)1522-2675(19991110)82:11<1960::aid-hlca1960>3.0.co;2-2

  日期：1999.11.10

  The synthesis of enantiomerically pure Ac-Tyr-Val-Ala-Asp(O'Bu)-H dimethyl acetal ((S)-1) is reported, a protected tetrapeptide C-terminal aldehyde belonging to a class of potent, reversible inhibitors of cysteine proteases (e.g.. interleukin-1 beta-converting enzyme (ICE), also called caspase-1). The coupling of the precursors Ac-Tyr-Val-Ala-OH ((S)-8) and H-Asp(O'Bu)-H dimethyl acetal ((S)-6) gave (S)-1 in a yield of 85%, with epimerization of < 2% at the alanine and aspartic-acid residue. (S)-6 itself was synthesized in four steps in an overall yield of 83% with an ee >98%.