3'-叠氮基-2,6-二氨基嘌呤-2',3'-二脱氧核糖甙 | 114753-52-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 中文名称: 3'-叠氮基-2,6-二氨基嘌呤-2',3'-二脱氧核糖甙
• 英文名称: 2,6-diamino-9-(3-azido-2,3-dideoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)purine
• 英文别名: 9-(3-azido-2,3-dideoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)-2,6-diaminopurine；((2S,3S,5R)-3-azido-5-(2,6-diamino-9H-purin-9-yl)tetrahydrofuran-2-yl)methanol；Azdddapr；[(2S,3S,5R)-3-azido-5-(2,6-diaminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methanol
• CAS: 114753-52-5
• 化学式: C₁₀H₁₃N₉O₂
• 分子量: 291.272
• InChiKey: BFTAFRDMRHNFKO-KVQBGUIXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3'-叠氮基-2,6-二氨基嘌呤-2',3'-二脱氧核糖甙 在 lithium hydroxide 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 生成 RS-667-MP
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 9-(3-azido-2,3-dideoxy-β-D--pentofuranosyl)-2,6-diaminopurine (AzddDAP)

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)80635-3
• 作为产物：
  描述：

  2,6-diamino-9-(2-deoxy-3-O-methanesulfonyl-β-D-threo-pentofuranosyl)purine 在 叠氮化锂 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以85%的产率得到3'-叠氮基-2,6-二氨基嘌呤-2',3'-二脱氧核糖甙
  参考文献：
  名称：

  核酸相关化合物。57.端基异构的3′-叠氮基2′，3′-二脱氧基2，6-二氨基嘌呤核苷的合成，X射线晶体结构，亲脂性分配特性和抗逆转录病毒活性。

  摘要：

  三甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯催化的2,6-二氨基-9-（3-叠氮基-2,3-二脱氧-α-和-β-D-赤-戊呋喃糖基）嘌呤（3和4）嘌呤的转移糖基化反应的收率低。2,6-二氨基-9-（β-D-核呋喃核糖基）嘌呤（2,6-二氨基嘌呤核糖核苷，DAPR，5）的选择性2'-O-甲苯磺酸化反应，然后由我们的三乙基硼氢化锂促进的1,2-氢化物重排得到2 ，6-二氨基-9-（2-脱氧-β-D-苏-戊呋喃糖基）嘌呤（7）。7的三酰化，然后在O3'处进行甲磺酸化，脱保护并用叠氮化物置换3'-甲磺酸酯，提供了立体定义的2,6-二氨基-9-（3-叠氮基-2，3-dideoxy-beta-D-赤-五呋喃糖基嘌呤（AzddDAPR，4）。X射线晶体学分析4显示了叠氮基团的两个方向，但在其余分子中具有一致的构象特征。相反，已经发现AZT有两个独立的构象。叠氮基功能赋予增强的亲脂性，可以预期其对跨膜的非选择性转运有显着贡

  DOI：

  10.1021/jm00128a017

文献信息

• Synthesis and evaluation of 3′-azido-2′,3′-dideoxypurine nucleosides as inhibitors of human immunodeficiency virus
  作者：Hong-wang Zhang、Steven J. Coats、Lavanya Bondada、Franck Amblard、Mervi Detorio、Ghazia Asif、Emilie Fromentin、Sarah Solomon、Aleksandr Obikhod、Tony Whitaker、Nicolas Sluis-Cremer、John W. Mellors、Raymond F. Schinazi

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.11.031

  日期：2010.1

  Based on the promising drug resistance profile and potent anti-HIV activity of β-d-3′-azido-2′,3′-dideoxyguanosine, a series of purine modified nucleosides were synthesized by a chemical transglycosylation reaction and evaluated for their antiviral activity, cytotoxicity, and intracellular metabolism. Among the synthesized compounds, several show potent and selective anti-HIV activity in primary lymphocytes

  基于 β- d -3'-azido-2',3'-dideoxyguanosine具有良好的耐药性和强大的抗 HIV 活性，通过化学转糖基化反应合成了一系列嘌呤修饰的核苷，并评估了它们的抗病毒活性、细胞毒性和细胞内代谢。在合成的化合物中，有几种在原代淋巴细胞中显示出有效和选择性的抗 HIV 活性。
• 3'-AZIDO PURINE NUCLEOTIDE PRODRUGS FOR TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS
  申请人：Schinazi, Ph.D. Raymond F.

  公开号：US20120135951A1

  公开（公告）日：2012-05-31

  The present invention is directed to compounds, compositions and methods for treating or preventing viral infections, in particular, HIV, and HBV, in human patients or other animal hosts. The compounds are 3′-azido-2′,3′-dideoxy purine monophosphates, and pharmaceutically acceptable, salts, prodrugs, and other derivatives thereof. In particular, the compounds show potent antiviral activity against HIV-1 and HBV.

  本发明涉及用于治疗或预防病毒感染的化合物、组合物和方法，特别是针对人类患者或其他动物宿主的HIV和HBV。该化合物是3'-氮杂基-2'，3'-二脱氧嘌呤单磷酸盐，以及其药学上可接受的盐、前药和其他衍生物。特别是，该化合物对HIV-1和HBV表现出强大的抗病毒活性。
• 3′-azido purine nucleotide prodrugs for treatment of viral infections
  申请人：Schinazi Raymond F.

  公开号：US08815829B2

  公开（公告）日：2014-08-26

  The present invention is directed to compounds, compositions and methods for treating or preventing viral infections, in particular, HIV, and HBV, in human patients or other animal hosts. The compounds are 3′-azido-2′,3′-dideoxy purine monophosphates, and pharmaceutically acceptable, salts, prodrugs, and other derivatives thereof. In particular, the compounds show potent antiviral activity against HIV-1 and HBV.

  本发明涉及用于治疗或预防病毒感染的化合物、组合物和方法，特别是用于治疗人类患者或其他动物宿主的HIV和HBV。这些化合物是3'-氮杂基-2'，3'-二脱氧嘌呤单磷酸及其医药上可接受的盐、前药和其他衍生物。特别地，这些化合物对HIV-1和HBV表现出强效的抗病毒活性。
• Anti-HIV active 3'-azido-2,6-diaminopurine-2',3'-dideoxyriboside
  申请人：Stichting REGA V.Z.W.

  公开号：EP0311108A2

  公开（公告）日：1989-04-12

  The novel sugar-modified 2,6-diaminopurine-2′,3′-­dideoxynucleoside: 3′-azido-2,6-diaminopurine 2′,3′-dideoxy­riboside selectively inhibits the cytopathogenicity and replication of retroviruses (i.e. human immunodeficiency virus).

  新型糖修饰 2,6-二氨基嘌呤-2′,3′-二脱氧核苷：3′-叠氮-2,6-二氨基嘌呤-2′,3′-二脱氧核苷选择性地抑制逆转录病毒（即人类免疫缺陷病毒）的细胞致病性和复制。
• [EN] CARBO-NUCLEOSIDE DERIVATIVES
  申请人：FROUD, Clive

  公开号：WO1991015488A1

  公开（公告）日：1991-10-17

  (EN) A carbo-nucleoside derivative characterised in that it corresponds to general formula (I) wherein ------- represents optional unsaturation; A represents H or sustituent which is F or OH; B represents H or a substituent which is F; Y1 represents H or a physiologically-acceptable group corresponding to the formula: R1(O)nCO(OCR2R3)m- wherein n represents 0 or 1; m represents 0 or 1; R1 represents an optionally unsaturated and/or optionally substituted alkyl, alkyloxyalkyl or aryl group or an N-(C1-C7 alkyl)-1,4-dihydropyridin-3-yl group or, when n represents O, H; R2 and R3 independently represents H, C1-C6 alkyl C2-C6 alkenyl or alkynyl or aryl; alternatively, two of such substituents may be replaced by an alkylidene group; and X represents a group selected from (A), (B), (C), (D), (E), (F), (G), (H), (I), (J) wherein Y2, Y3 and Y4 independently have the same definition as Y1; R4 represents H or -NY3Y4, Y3 and Y4 being as defined above; and R5 represents H or halogen, C1-C6 alkyl, C2-C6 alkenyl or alkynyl or trifluoromethyl; provided that at least one of Y1, Y2, Y3 and Y4 represents other than H and that, when all of Y2, Y3 and Y4 present represent H, then Y1 represents R1(O)nCO(OCR2R3)m wherein n and/or m represents 1; and/or salts thereof is disclosed.(FR) L'invention se rapporte à un dérivé de carbo-nucléoside, qui se caractérise en ce qu'il correspond à la formule générale (I), où: les pointillés représentent une insaturation éventuelle; A représente H ou un substituant pouvant être F ou OH; B représente H ou un substituant pouvant être F; Y1 représente H ou un groupe physiologiquement acceptable correspondant à la formule: R1(O)nCO(OCR2R3)m-, où n est égal à 0 ou à 1; m est égal à 0 ou à 1; R1 représente un groupe alkyle, alkyloxyalkyle ou aryle éventuellement substitué et/ou éventuellement insaturé ou un groupe N-(alkyle C1-C7)-1,4-dihydropyridine-3-yle ou lorsque n est égal à 0, R1 représente H; R2 et R3 représentent séparément H, un alkyle C1-C6, un alcényle C2-C6 ou un alkynyle ou un aryle; ou, deux de ces substituants peuvent remplacés par un groupe alkylidène; et X représente un groupe choisi parmi (A), (B), (C), (D), (E), (F), (G), (H), (I) et (J), où Y2, Y3 et Y4 ont séparément la même définition que Y1; R4 représente H ou -NY3Y4, Y3 et Y4 sont définis ci-dessus; et R5 représente H ou un halogène, un alkyle C1-C6, un alcényle C2-C6 ou un alkynyle ou un trifluorométhyle; à condition qu'au moins l'un des éléments Y1, Y2, Y3 et Y4 représentent d'autres composés que H et à condition que, lorsque tous les éléments Y2, Y3 et Y4 présents représentent H, alors Y1 représente R1(O)nCO(OCR2R3)m où n et/ou m est égal à 1; et/ou à des sels d'un tel dérivé.

  一种碳核苷酸衍生物，其特征在于它对应通用公式(I)，其中…表示可选的非饱和性；A表示H或可以是F或OH的取代基；B表示H或可以是F的取代基；Y1表示H或生理可接受的基团，对应以下公式：R1(O)nCO(OCR2R3)m-，其中n表示0或1；m表示0或1；R1表示可选地不饱和和/或可选地替换的直链烷基、醚直链烷基或苯基或其他的N-（C1-C7烷基）-1,4-二维杂环（3段）基团；或者，当n表示0时，R1为H；R2和R3分别表示H、C1-C6烷基、C2-C6烯基或炔基或苯基；或者，两个这样的取代基可替换为亚基；而X是从((A), (B), (C), (D), (E), (F), (G), (H), (I), (J))中选取的基团；其中Y2、Y3和Y4各自具有与Y1相同的定义；R4表示H或–NY3Y4，其中Y3和Y4如上所述；而R5表示H或卤素、C1-C6烷基、C2-C6烯基或炔基或 trifluoromethyl；同时，如至少一个Y1、Y2、Y3和Y4_base不为H，或者当所有Y2、Y3和Y4基团出现并且都为H时，则Y1表示R1(O)nCO(OCR2R3)m，其中n和/或m等于1；及其相应盐类的技术方案得到披露。