macrosphelide A | 172923-77-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: macrosphelide A
• 英文别名: (4S,7E,9R,10S,13E,15R,16S)-9,15-dihydroxy-4,10,16-trimethyl-1,5,11-trioxacyclohexadeca-7,13-diene-2,6,12-trione
• CAS: 172923-77-2
• 化学式: C₁₆H₂₂O₈
• 分子量: 342.346
• InChiKey: MJMMUATWVTYSFD-FTXQSDARSA-N

物化性质

• 熔点：
  139-141 °C
• 沸点：
  680.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.192±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿：可溶； DMSO：可溶；甲醇：可溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  macrosphelide A 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  香豆酰酯连接的大环内酯衍生物及其制备方法

  摘要：

  本发明属于药物化学领域，具体涉及到一种香豆酰酯连接的大环内酯衍生物及其制备方法。香豆酰酯连接的大环内酯衍生物具有如下的结构：其合成方法是首先合成macrosphelide A，然后macrosphelide A经戴斯‑马丁氧化剂氧化为8位羰基的氧化产物和14位羰基的氧化产物，上述macrosphelide A、8位羰基的氧化产物、macrosphelide B三个化合物再分别与香豆酰氯反应，生成相应的香豆酰酯连接的大环内酯衍生物。大环内酯结构部分引入具有增强抗炎和抗肿瘤活性的香豆酰基，相对于大环内酯结构而言具有提高药效和降低毒副作用等特点。

  公开号：

  CN106928181A
• 作为产物：
  描述：

  (-)-1-[3-(4-methoxybenzyloxy)-1-penten-4-yloxycarbonyl]prop-2-yl 5-hydroxy-4-[(2-methoxyethoxy)methoxy]-2-hexenoate 在 tricyclohexylphosphine[1,3-bis(2,4,6-trimethylphenyl)imidazol-2-ylidene](benzylidene)Ru(II) dichloride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 120.5h， 生成 macrosphelide A
  参考文献：
  名称：

  基于闭环复分解的全合成大分子化合物a和B的新策略。

  摘要：

  [反应：见正文]描述了使用闭环复分解（RCM）作为大环化步骤的新的大环内酯A和B的全合成。RCM的底物可以由容易获得的手性材料，（S）-（+）-3-羟基丁酸甲酯和（S）-（-）-乳酸甲酯合成。RCM在Grubbs的Ru-络合物存在下进行，为这些天然产物提供了一条新的有效合成途径。

  DOI：

  10.1021/ol0350689

文献信息

• The total synthesis of macrosphelides A and E from carbohydrate precursors
  作者：G.V.M. Sharma、Ch.Chandra Mouli

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)02284-0

  日期：2002.12

  The total synthesis of macrolide antibiotics, macrosphelide A and E has been achieved starting from carbohydrate precursors.

  大环内酯抗生素，大环内酯A和E的总合成已从碳水化合物前体开始。
• General Stereodivergent Enantioselective Total Synthetic Approach toward Macrosphelides A–G and M
  作者：Christine Häcker、Bernd Plietker

  DOI：10.1021/acs.joc.5b01171

  日期：2015.8.21

  enantioselective total synthesis algorithm for the preparation of 8 out of 13 macrosphelides within 9–11 steps starting from tert-butyl sorbate is presented. The use of a cyclic sulfate as both protecting and reactivity directing group is the key element within this algorithm. A high-pressure transesterification allows for the selective ring-enlargement of the 15-membered macrosphelides into the 16-membered

  提出了一种简单的对映选择性全合成算法，该方法可从山梨酸叔丁酯开始的9-11个步骤中，制备13种大s中的8种。使用环状硫酸盐作为保护基和反应性导向基团是该算法中的关键要素。高压酯交换反应允许将15元大环内酯选择性环扩大为16元对应物。天然产物的绝对构型通过化学合成和X射线结构分析明确分配。
• Absolute stereochemistries and total synthesis of (+)/(−)-macrosphelides, potent, orally bioavailable inhibitors of cell–cell adhesion
  作者：Toshiaki Sunazuka、Tomoyasu Hirose、Noriko Chikaraishi、Yoshihiro Harigaya、Masahiko Hayashi、Kanki Komiyama、Paul A. Sprengeler、Amos B. Smith、Satoshi Ōmura

  DOI：10.1016/j.tet.2005.02.022

  日期：2005.4

  and Kakisawa–Kashman modification of the Mosher NMR method to determine the complete relative and absolute stereochemistries of the (+)-macrosphelides A (+)-1 and B (+)-2. The stereostructure of (+)-2 was determined by chemical comparison with artificial (+)-2 from (+)-1. We also report the convergent total synthesis of (+)-1 and (+)-3, as well as their antipodes, utilizing an asymmetric dihydroxylation

  在当前的研究中，我们使用了Mosher NMR方法的单晶X射线分析和Kakisawa-Kashman修饰来确定（+）-大碱基A（+）- 1和B（+ ）-2。的立体结构（+） - 2 -通过用人工的（+）化学比较来确定2从（+） - 1。我们还报告了（+）- 1和（+）- 3以及它们的对映体的聚合全合成，利用不对称二羟基化引入手性和山口大环化以形成16元三内酯大环内酯。
• Enantioselective total synthesis of macrosphelides A and E
  作者：Kavirayani R. Prasad、Phaneendra Gutala

  DOI：10.1016/j.tet.2011.04.099

  日期：2011.6

  Enantioselective synthesis of 16-membered trilactone macrolides, macrosphelide A and E from (S)-lactic acid is described. Key features of the synthesis include the utility of a hitherto unexplored β-ketophosphonate derived from lactic acid and Yamaguchi lactonization leading to the title compounds.

  描述了由（S）-乳酸对16元三内酯大环内酯，大环内酯A和E的对映选择性合成。合成的关键特征包括迄今未开发的衍生自乳酸的β-酮膦酸酯的使用和山口内酯化，生成标题化合物。
• Furan Ring Oxidation Strategy for the Synthesis of Macrosphelides A and B
  作者：Yuichi Kobayashi、G. Biju Kumar、Tomoaki Kurachi、Hukum P. Acharya、Takashi Yamazaki、Tomoya Kitazume

  DOI：10.1021/jo001495d

  日期：2001.3.1

  degrees C gave a 2 approximately 1:1 mixture of anti/syn alcohols. On the contrary, reduction with NaBH(4) in MeOH at -15 degrees C produced the syn isomer 23 with >10:1 diastereoselectivity. Mitsunobu inversion of the resulting C(14)-hydroxyl group and deprotection of the MOM group with TFA afforded 1. Similarly, reduction of 2 with NaBH(4) afforded the C(14)-epimer of 1 stereoselectively. The observed

  通过使用便利的协议将2-取代的呋喃转化为4-氧代-2-链烯酸（（i）NBS，（ii）NaClO（2）），从呋喃醇5（> 98）合成大酚B（2） ％ee）和酸6（99％ee）。该方案首先应用于5的PMB醚，得到酸13b。另一方面，在TBS基团脱保护后，酸6与5的DCC缩合得到16。再次在13b和16之间进行缩合以提供关键的酮17，将其用Zn（BH（4））（2）还原后可立体选择性地提供抗醇18（15：1）。在保护/脱保护步骤之后，使用上述呋喃氧化方案将呋喃18转化为癸二酸3，并用Cl（3）C（6）H（2）COCl，Et（3）N和3进行内酯化。 DMAP得到22（MOM醚为2），将其用TFA脱保护后得到2。然后研究了将22转变为大环内酯A（1）。尽管通过螯合控制的还原反应22可以得到所需的抗醇24，但Zn（BH（4））（2）在<-90摄氏度下可得到2约1：1的抗/合成醇混合物。相反，在-15摄氏