(5R,6S,12S,16S)-(3E,9E)-5-hydroxy-6,12,16-trimethyl-1,7,13-trioxacyclohexadeca-3,9-diene-2,8,11,14-tetraone | 172923-78-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: (5R,6S,12S,16S)-(3E,9E)-5-hydroxy-6,12,16-trimethyl-1,7,13-trioxacyclohexadeca-3,9-diene-2,8,11,14-tetraone
• 英文别名: (+)-macrosphelide B；macrosphelide B；(4S,7E,9R,10S,13E,16S)-9-hydroxy-4,10,16-trimethyl-1,5,11-trioxacyclohexadeca-7,13-diene-2,6,12,15-tetrone
• CAS: 172923-78-3
• 化学式: C₁₆H₂₀O₈
• 分子量: 340.33
• InChiKey: BUJQDSFTDISLDT-SEDYQILSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R,6S,12S,16S)-(3E,9E)-5-hydroxy-6,12,16-trimethyl-1,7,13-trioxacyclohexadeca-3,9-diene-2,8,11,14-tetraone 在 sodium tetrahydroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 60.33h， 生成 (4S,7E,9R,10S,13E,15S,16S)-15-hydroxy-9-(methoxymethoxy)-4,10,16-trimethyl-1,5,11-trioxacyclohexadeca-7,13-diene-2,6,12-trione
  参考文献：
  名称：

  呋喃环氧化策略用于合成大环酯A和B.

  摘要：

  通过使用便利的协议将2-取代的呋喃转化为4-氧代-2-链烯酸（（i）NBS，（ii）NaClO（2）），从呋喃醇5（> 98）合成大酚B（2） ％ee）和酸6（99％ee）。该方案首先应用于5的PMB醚，得到酸13b。另一方面，在TBS基团脱保护后，酸6与5的DCC缩合得到16。再次在13b和16之间进行缩合以提供关键的酮17，将其用Zn（BH（4））（2）还原后可立体选择性地提供抗醇18（15：1）。在保护/脱保护步骤之后，使用上述呋喃氧化方案将呋喃18转化为癸二酸3，并用Cl（3）C（6）H（2）COCl，Et（3）N和3进行内酯化。 DMAP得到22（MOM醚为2），将其用TFA脱保护后得到2。然后研究了将22转变为大环内酯A（1）。尽管通过螯合控制的还原反应22可以得到所需的抗醇24，但Zn（BH（4））（2）在<-90摄氏度下可得到2约1：1的抗/合成醇混合物。相反，在-15摄氏

  DOI：

  10.1021/jo001495d
• 作为产物：
  描述：

  (-)-1-[3-(4-methoxybenzyloxy)-1-penten-4-yloxycarbonyl]prop-2-yl 5-hydroxy-4-[(2-methoxyethoxy)methoxy]-2-hexenoate 在 重铬酸吡啶 、 tricyclohexylphosphine[1,3-bis(2,4,6-trimethylphenyl)imidazol-2-ylidene](benzylidene)Ru(II) dichloride 、 4 A molecular sieve 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 (5R,6S,12S,16S)-(3E,9E)-5-hydroxy-6,12,16-trimethyl-1,7,13-trioxacyclohexadeca-3,9-diene-2,8,11,14-tetraone
  参考文献：
  名称：

  基于闭环复分解的全合成大分子化合物a和B的新策略。

  摘要：

  [反应：见正文]描述了使用闭环复分解（RCM）作为大环化步骤的新的大环内酯A和B的全合成。RCM的底物可以由容易获得的手性材料，（S）-（+）-3-羟基丁酸甲酯和（S）-（-）-乳酸甲酯合成。RCM在Grubbs的Ru-络合物存在下进行，为这些天然产物提供了一条新的有效合成途径。

  DOI：

  10.1021/ol0350689

文献信息

• General Stereodivergent Enantioselective Total Synthetic Approach toward Macrosphelides A–G and M
  作者：Christine Häcker、Bernd Plietker

  DOI：10.1021/acs.joc.5b01171

  日期：2015.8.21

  enantioselective total synthesis algorithm for the preparation of 8 out of 13 macrosphelides within 9–11 steps starting from tert-butyl sorbate is presented. The use of a cyclic sulfate as both protecting and reactivity directing group is the key element within this algorithm. A high-pressure transesterification allows for the selective ring-enlargement of the 15-membered macrosphelides into the 16-membered

  提出了一种简单的对映选择性全合成算法，该方法可从山梨酸叔丁酯开始的9-11个步骤中，制备13种大s中的8种。使用环状硫酸盐作为保护基和反应性导向基团是该算法中的关键要素。高压酯交换反应允许将15元大环内酯选择性环扩大为16元对应物。天然产物的绝对构型通过化学合成和X射线结构分析明确分配。
• Absolute stereochemistries and total synthesis of (+)/(−)-macrosphelides, potent, orally bioavailable inhibitors of cell–cell adhesion
  作者：Toshiaki Sunazuka、Tomoyasu Hirose、Noriko Chikaraishi、Yoshihiro Harigaya、Masahiko Hayashi、Kanki Komiyama、Paul A. Sprengeler、Amos B. Smith、Satoshi Ōmura

  DOI：10.1016/j.tet.2005.02.022

  日期：2005.4

  and Kakisawa–Kashman modification of the Mosher NMR method to determine the complete relative and absolute stereochemistries of the (+)-macrosphelides A (+)-1 and B (+)-2. The stereostructure of (+)-2 was determined by chemical comparison with artificial (+)-2 from (+)-1. We also report the convergent total synthesis of (+)-1 and (+)-3, as well as their antipodes, utilizing an asymmetric dihydroxylation

  在当前的研究中，我们使用了Mosher NMR方法的单晶X射线分析和Kakisawa-Kashman修饰来确定（+）-大碱基A（+）- 1和B（+ ）-2。的立体结构（+） - 2 -通过用人工的（+）化学比较来确定2从（+） - 1。我们还报告了（+）- 1和（+）- 3以及它们的对映体的聚合全合成，利用不对称二羟基化引入手性和山口大环化以形成16元三内酯大环内酯。
• Total synthesis of macrosphelides B and A
  作者：Yuichi Kobayashi、Biju G. Kumar、Tomoaki Kurachi

  DOI：10.1016/s0040-4039(99)02323-0

  日期：2000.3

  An efficient total synthesis of macrosphelide B has been developed in which the C(5)–O(10) and the C(11)–O(16) fragments were prepared from (S)-1-(2-furyl)ethanol of >98% ee via oxidation of the furan part. In addition, macrosphelide B was transformed stereoselectively into macrosphelide A by reduction followed by Mitsunobu inversion.

  已开发出一种有效的全合成大环内酯B，其中C（5）–O（10）和C（11）–O（16）片段是由（S）-1-（2-呋喃基）乙醇制备的通过呋喃部分的氧化，> 98％ee。另外，通过还原，接着进行Mitsunobu反演，将大麦角类化合物B立体选择性地转化为大麦角类化合物A。
• New Strategy for the Total Synthesis of Macrosphelides A and B Based on Ring-Closing Metathesis
  作者：Yuji Matsuya、Takanori Kawaguchi、Hideo Nemoto

  DOI：10.1021/ol0350689

  日期：2003.8.1

  [reaction: see text] A new total synthesis of macrosphelides A and B using ring-closing metathesis (RCM) as a macrocyclization step is described. The substrate of the RCM could be synthesized from readily available chiral materials, methyl (S)-(+)-3-hydroxybutyrate and methyl (S)-(-)-lactate, with a high efficiency. The RCM proceeded in the presence of Grubbs' Ru-complex, providing a new effective synthetic

  [反应：见正文]描述了使用闭环复分解（RCM）作为大环化步骤的新的大环内酯A和B的全合成。RCM的底物可以由容易获得的手性材料，（S）-（+）-3-羟基丁酸甲酯和（S）-（-）-乳酸甲酯合成。RCM在Grubbs的Ru-络合物存在下进行，为这些天然产物提供了一条新的有效合成途径。
• Concise Syntheses of (+)-Macrosphelides A and B: Studies on the Macro-Ring Closure Strategy
  作者：Seung-Mann Paek、Hwayoung Yun、Nam-Jung Kim、Jong-Wha Jung、Dong-Jo Chang、Sujin Lee、Jakyung Yoo、Hyun-Ju Park、Young-Ger Suh

  DOI：10.1021/jo8016692

  日期：2009.1.16

  Highly concise syntheses of (+)-macrosphelides A and B were accomplished in this study. The key feature of our synthetic route involved the direct three-carbon homologation of the readily available Weinreb amide 6 by the addition of a trans-vinylogous ester anion equivalent and facile construction of the 16-membered macrolide skeleton of macrosphelides via an intramolecular nitrile oxide−olefin cycloaddition

  在这项研究中完成了（+）-大环内酯A和B的高度简洁的合成。我们合成路线的关键特征包括通过添加反式-乙烯基酯阴离子等价物和易于构建的Weinreb酰胺6的直接三碳同系物，以及通过分子内一氧化氮轻松构建大分子内酯的16元大环内酯骨架的方法-烯烃环加成。大衍生物A和B的合成分别以30％和20％的总产率完成。本文描述了我们合成的细节。