N6-Cyclobutyladenosine | 97374-49-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: N6-Cyclobutyladenosine
• 英文别名: N⁶-cyclobutyladenosine；Adenosine, N-cyclobutyl-；(2R,3R,4S,5R)-2-[6-(cyclobutylamino)purin-9-yl]-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 97374-49-7
• 化学式: C₁₄H₁₉N₅O₄
• 分子量: 321.336
• InChiKey: LDCLWBBQUVOXBH-IDTAVKCVSA-N

物化性质

• 沸点：
  673.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.86±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N6-Cyclobutyladenosine 、 2,2-二甲氧基丙烷 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 16.0h， 以250 mg的产率得到N6-cyclobutyl-2',3'-O-isopropylideneadenosine
  参考文献：
  名称：

  用核苷双底物类似物抑制结核分枝杆菌中的铁载体生物合成：5'-O-[N-（水杨酰基）氨磺酰基]腺苷核碱基结构域的构效关系。

  摘要：

  5'-O-[N-(水杨基)氨磺酰基]腺苷 (Sal-AMS) 是一类新型抗结核药物的原型，可抑制参与分枝杆菌素生物合成的称为 MbtA 的芳酸腺苷酸化酶 (AAAE)。在此，我们报告了一系列全面系统的类似物的基于结构的设计、合成、生化和生物学评估，探索了 Sal-AMS 嘌呤核碱基结构域的构效关系。值得注意的是，2-苯基-Sal-AMS 衍生物 26 表现出异常有效的抗结核活性，在 0.049 microM 的缺铁条件下具有 MIC99，而 N-6-环丙基-Sal-AMS 16 导致提高的效力和 64-增强铁缺乏条件下相对于铁充足条件下的活性，与设计的作用机制一致的表型。

  DOI：

  10.1021/jm800567v
• 作为产物：
  描述：

  2’,3’,5’-三乙酰肌苷 在 氯化亚砜 、 sodium 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 N6-Cyclobutyladenosine
  参考文献：
  名称：

  狗冠状动脉腺苷受体：N6-烷基亚区域的结构。

  摘要：

  N6- [1-苯基-2（R）-丙基]腺苷（​​1）的中等有效和立体选择性冠状血管活性是本研究的基础，该研究通过以下结构绘制了冠状动脉腺苷受体的N6区域：开胸犬1的81个类似物的冠状动脉血管活性关系。立体选择性是具有与N6相邻的手性中心的N6-取代的腺苷的一般性质。1与它的S非对映异构体的活性比为10，这是与R非对映异构体的丙基C-3基团的受体发生正向相互作用的结果，以及该S非对映异构体基团施加的空间位阻。用乙基，苯基，苯乙基或萘基取代1的苄基部分会降低R非对映异构体的效力，并因此降低R / S比。1的丙基C-1与一个足以容纳三个亚甲基残基的受体区域相互作用，而丙基C-3残基与一个足以容纳两个亚甲基残基的独立区域相互作用。与1的丙基C-1相互作用的受体子区域比与丙基C-3相互作用的子区域更能容忍本体和极性取代基。关于N6对活性的可能贡献（例如通过氢键）的证据尚不明确。这些结果支持了N6-烷基

  DOI：

  10.1021/jm00149a016

文献信息

• Structure−Activity Relationships of Adenine and Deazaadenine Derivatives as Ligands for Adenine Receptors, a New Purinergic Receptor Family
  作者：Thomas Borrmann、Aliaa Abdelrahman、Rosaria Volpini、Catia Lambertucci、Edgars Alksnis、Simone Gorzalka、Melanie Knospe、Anke C. Schiedel、Gloria Cristalli、Christa E. Müller

  DOI：10.1021/jm9006356

  日期：2009.10.8

  Adenine derivatives bearing substituents in the 2-, N6-, 7-, 8-, and/or 9-position and a series of deazapurines were synthesized and investigated in [3H]adenine binding studies at the adenine receptor in rat brain cortical membrane preparations (rAde1R). Steep structure−activity relationships were observed. Substitution in the 8-position (amino, dimethylamino, piperidinyl, piperazinyl) or in the 9-position

  合成并研究了在[ 3]中带有2-，N 6-，7-，8和/或9位取代基的腺嘌呤衍生物和一系列脱氮嘌呤。H]腺嘌呤在大鼠大脑皮层膜制剂（rAde1R）中对腺嘌呤受体的结合研究。观察到陡峭的结构-活性关系。最好的取代是在8位（氨基，二甲基氨基，哌啶基，哌嗪基）或9位（2-吗啉代乙基）中带有碱性残基或在6位氨基官能团处引入极性取代基（羟基，氨基，乙酰基）是最好的修改。在稳定表达rAde1R的1321N1星形细胞瘤细胞的腺苷酸环化酶测定中，对所选腺嘌呤衍生物的功能评估表明，所研究的所有化合物均为激动剂或部分激动剂。在人类胚胎肾脏（HEK293）细胞的结合研究中还对化合物的子集进行了研究，该细胞还表达了高亲和力的腺嘌呤结合位点。人细胞系的结构亲和力关系与rAde1R相似，但不完全相同。特别是，N 6-乙酰腺嘌呤（25，K i大鼠：2.85μM; K i人：0.515μM）和8-氨基腺嘌呤（33，K i
• <i>N</i>-Cycloalkyl Derivatives of Adenosine and 1-Deazaadenosine as Agonists and Partial Agonists of the A₁ Adenosine Receptor
  作者：Sauro Vittori、Anna Lorenzen、Christina Stannek、Stefano Costanzi、Rosaria Volpini、Adriaan P. IJzerman、Jakobien K. Von Frijtag Drabbe Kunzel、Gloria Cristalli

  DOI：10.1021/jm9911231

  日期：2000.1.1

  A number of cycloalkyl substituents (from C-3 to C-8) have been int-reduced on the 6-amino group of adenosine, 1-deazaadenosine, and 2'-deoxyadenosine, bearing or not a chlorine atom at the 2-position, to evaluate the influence on the A(1) and A(2A) affinity of steric hindrance and lipophilicity. Furthermore, the guanosine 5'-triphosphate (GTP) shift and the maximal induction of guanosine 5'-(gamma-thio)triphosphate ([S-35]GTP gamma S) binding to G proteins in rat brain membranes were used to determine the intrinsic activity of these nucleosides at the A(1) adenosine receptor. All compounds of the ribose-bearing series proved to be full agonists, the 1-deaza derivatives showing affinities for the Al receptor about 10-fold lower than the corresponding adenosines. On the other hand, all the 2'-deoxyribose derivatives bind to the A(1) receptor with affinities in the high nanomolar range, with the 2-chloro substituted compounds showing slightly higher affinities than the 2-unsubstituted counterparts. In terms of the potencies, the most potent compounds proved to be those bearing four- and five-membered rings. Both GTP shifts and [S-35]-GTP gamma S experiments showed that most of the 2'-deoxyadenosine derivatives are partial agonists, The 2'-deoxyadenosine derivatives which were identified as partial agonists consistently detected fewer Az receptors in the high-affinity state than full agonists. However, it is worthwhile noting that there was not a simple Linear relationship between receptor occupancy and activation. These results indicate that a critical density of A(1) adenosine receptors in the high-affinity state is required for G protein activation.
• US5043325A
  申请人：——

  公开号：US5043325A

  公开（公告）日：1991-08-27
• Inhibition of Siderophore Biosynthesis in <i>Mycobacterium tuberculosis</i> with Nucleoside Bisubstrate Analogues: Structure−Activity Relationships of the Nucleobase Domain of 5′-<i>O</i>-[<i>N</i>-(Salicyl)sulfamoyl]adenosine
  作者：João Neres、Nicholas P. Labello、Ravindranadh V. Somu、Helena I. Boshoff、Daniel J. Wilson、Jagadeshwar Vannada、Liqiang Chen、Clifton E. Barry、Eric M. Bennett、Courtney C. Aldrich

  DOI：10.1021/jm800567v

  日期：2008.9.11

  5'-O-[N-(salicyl)sulfamoyl]adenosine (Sal-AMS) is a prototype for a new class of antitubercular agents that inhibit the aryl acid adenylating enzyme (AAAE) known as MbtA involved in biosynthesis of the mycobactins. Herein, we report the structure-based design, synthesis, biochemical, and biological evaluation of a comprehensive and systematic series of analogues, exploring the structure-activity relationship

  5'-O-[N-(水杨基)氨磺酰基]腺苷 (Sal-AMS) 是一类新型抗结核药物的原型，可抑制参与分枝杆菌素生物合成的称为 MbtA 的芳酸腺苷酸化酶 (AAAE)。在此，我们报告了一系列全面系统的类似物的基于结构的设计、合成、生化和生物学评估，探索了 Sal-AMS 嘌呤核碱基结构域的构效关系。值得注意的是，2-苯基-Sal-AMS 衍生物 26 表现出异常有效的抗结核活性，在 0.049 microM 的缺铁条件下具有 MIC99，而 N-6-环丙基-Sal-AMS 16 导致提高的效力和 64-增强铁缺乏条件下相对于铁充足条件下的活性，与设计的作用机制一致的表型。
• Dog coronary artery adenosine receptor: structure of the N6-alkyl subregion
  作者：Shozo Kusachi、Robert D. Thompson、William J. Bugni、Nobuyuki Yamada、Ray A. Olsson

  DOI：10.1021/jm00149a016

  日期：1985.11

  The moderately potent and stereoselective coronary vasoactivity of N6-[1-phenyl-2(R)-propyl]adenosine (1) is the basis for the present study that maps the N6 region of the coronary artery adenosine receptor by means of the structure-coronary vasoactivity relationships of 81 analogues of 1 in the open-thorax dog. Stereoselectivity is a general property of N6-substituted adenosines that have a chiral

  N6- [1-苯基-2（R）-丙基]腺苷（​​1）的中等有效和立体选择性冠状血管活性是本研究的基础，该研究通过以下结构绘制了冠状动脉腺苷受体的N6区域：开胸犬1的81个类似物的冠状动脉血管活性关系。立体选择性是具有与N6相邻的手性中心的N6-取代的腺苷的一般性质。1与它的S非对映异构体的活性比为10，这是与R非对映异构体的丙基C-3基团的受体发生正向相互作用的结果，以及该S非对映异构体基团施加的空间位阻。用乙基，苯基，苯乙基或萘基取代1的苄基部分会降低R非对映异构体的效力，并因此降低R / S比。1的丙基C-1与一个足以容纳三个亚甲基残基的受体区域相互作用，而丙基C-3残基与一个足以容纳两个亚甲基残基的独立区域相互作用。与1的丙基C-1相互作用的受体子区域比与丙基C-3相互作用的子区域更能容忍本体和极性取代基。关于N6对活性的可能贡献（例如通过氢键）的证据尚不明确。这些结果支持了N6-烷基