2',3'-isopropylidene-N⁶-phenyladenosine | 213554-28-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 2',3'-isopropylidene-N⁶-phenyladenosine
• 英文别名: ((3aR,4R,6R,6aR)-2,2-dimethyl-6-(6-(phenylamino)-9H-purin-9-yl)tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methanol；2',3'-O-(1-methylethylidene)-6-N-phenyl adenosine；{(1R,2R,4R,5R)-4-[6-(phenylamino)purin-9-yl]-7,7-dimethyl-3,6,8-trioxabicyclo[3.3.0]oct-2-yl}methan-1-ol；[(3aR,4R,6R,6aR)-4-(6-anilinopurin-9-yl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]methanol
• CAS: 213554-28-0
• 化学式: C₁₉H₂₁N₅O₄
• 分子量: 383.407
• InChiKey: ASENTPNZMQSPKQ-SCFUHWHPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2',3'-isopropylidene-N⁶-phenyladenosine 在 甲酸 、 氯磺酰异氰酸酯 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 乙腈 为溶剂， 以76%的产率得到((3aR,4R,6R,6aR)-2,2-dimethyl-6-(6-(phenylamino)-9H-purin-9-yl)tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methyl sulfamate
  参考文献：
  名称：

  亲脂性核苷类似物作为氨酰基-tRNA合成抑制剂的合成和生物学评估。

  摘要：

  病原菌中新出现的抗生素抗药性和现有抗生素发现管道中化合物的减少是医疗保健专业人员最为关注的问题。潜在的解决方案旨在探索新的或现有的目标/化合物。抑制细菌氨酰基-tRNA合成酶（aaRSs）可能是开发抗生素的目标之一。aaRSs是一组酶，可催化氨基酸转移至同源tRNA，因此在翻译中起关键作用。因此，对这些酶的选择性抑制可能对微生物有害。5'-O-（N-（L-氨基酰基））磺​​酰胺基腺苷（aaSAs）是相应aaRS的有效抑制剂，但是由于它们的极性和带电性质，它们无法穿过细菌膜。在这项工作中 我们增加了这些现有aaSA的亲脂性，以促进它们通过细菌膜的渗透。遵循两种策略，要么通过N6-位的烷基化在腺嘌呤环上连接一个（永久性）烷基部分，要么在α-末端胺基上引入一个亲脂性可生物降解的前药部分，总共有八个新的aaSA类似物。使用纯化的大肠杆菌aaRS酶或在从大肠杆菌获得的总细胞提取物中，对所有合成的化合

  DOI：

  10.3390/antibiotics8040180
• 作为产物：
  描述：

  6-氯嘌呤核苷 在 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 、 丙酮 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 2',3'-isopropylidene-N⁶-phenyladenosine
  参考文献：
  名称：

  亲脂性核苷类似物作为氨酰基-tRNA合成抑制剂的合成和生物学评估。

  摘要：

  病原菌中新出现的抗生素抗药性和现有抗生素发现管道中化合物的减少是医疗保健专业人员最为关注的问题。潜在的解决方案旨在探索新的或现有的目标/化合物。抑制细菌氨酰基-tRNA合成酶（aaRSs）可能是开发抗生素的目标之一。aaRSs是一组酶，可催化氨基酸转移至同源tRNA，因此在翻译中起关键作用。因此，对这些酶的选择性抑制可能对微生物有害。5'-O-（N-（L-氨基酰基））磺​​酰胺基腺苷（aaSAs）是相应aaRS的有效抑制剂，但是由于它们的极性和带电性质，它们无法穿过细菌膜。在这项工作中 我们增加了这些现有aaSA的亲脂性，以促进它们通过细菌膜的渗透。遵循两种策略，要么通过N6-位的烷基化在腺嘌呤环上连接一个（永久性）烷基部分，要么在α-末端胺基上引入一个亲脂性可生物降解的前药部分，总共有八个新的aaSA类似物。使用纯化的大肠杆菌aaRS酶或在从大肠杆菌获得的总细胞提取物中，对所有合成的化合

  DOI：

  10.3390/antibiotics8040180

文献信息

• Aminoacyl sulfamides for the treatment of hyperproliferative disorders
  申请人：Cubist Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US05824657A1

  公开（公告）日：1998-10-20

  Novel aminoacyl sulfamides are described. These compounds are effective in the treatment of hyperproliferative disorders, specifically psoriasis. Exemplary compounds of this invention are 5'-deoxy-adenosine 5'-N(N-L-phenylalanyl)sulfamide and 5'-deoxy-adenosine 5'-N-(N-L-tryptophanyl)sulfamide.

  小说氨酰磺胺已被描述。这些化合物在治疗过度增殖性疾病，特别是牛皮癣方面非常有效。本发明的示范化合物包括5'-去氧腺苷5'-N(N-L-苯丙氨酰)磺胺和5'-去氧腺苷5'-N-(N-L-色氨酰)磺胺。
• Partial and full agonists of A1 adenosine receptors
  申请人：——

  公开号：US20040043960A1

  公开（公告）日：2004-03-04

  Disclosed are novel compounds that are partial and full A 1 adenosine receptor agonists, useful for treating various disease states, in particular the supraventricular tachycardias, emesis, angina, myocardial infarction and hyperlipidemia.

  本发明涉及一种新型化合物，它们是A1腺苷受体的部分和完全激动剂，可用于治疗各种疾病状态，特别是上室性心动过速、呕吐、心绞痛、心肌梗塞和高脂血症。
• Identification of NAE Inhibitors Exhibiting Potent Activity in Leukemia Cells: Exploring the Structural Determinants of NAE Specificity
  作者：Julie L. Lukkarila、Sara R. da Silva、Mohsin Ali、Vijay M. Shahani、G. Wei Xu、Judd Berman、Andrew Roughton、Sirano Dhe-Paganon、Aaron D. Schimmer、Patrick T. Gunning

  DOI：10.1021/ml2000615

  日期：2011.8.11

  MLN4924 is a selective inhibitor of the NEDD8-activating enzyme (NAE) and has advanced into clinical trials for the treatment of both solid and hematological malignancies. In contrast, the structurally similar compound 1 (developed by Millennium: The Takeda Oncology Company) is a pan inhibitor of the El enzymes NAE, ubiquitin activating enzyme (UAE), and SUMO-activating enzyme (SAE) and is currently viewed as unsuitable for clinical use given its broad spectrum of El inhibition. Here, we sought to understand the determinants of NAE selectivity. A series of compound 1 analogues were synthesized through iterative functionalization of the purine C6 position and evaluated for NAE specificity. Optimal NAE specificity was achieved through substitution with primary N-alkyl groups, while bulky or secondary N-alkyl substituents were poorly tolerated. When assessed in vitro, inhibitors reduced the growth and viability of malignant K562 leukemia cells. Through this study, we have successfully identified a series of sub-10 nM NAE-specific inhibitors and thereby highlighted the functionalities that promote NAE selectivity.
• AMINOACYL SULFAMIDES FOR THE TREATMENT OF HYPERPROLIFERATIVE DISORDERS
  申请人：Cubist Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP0991412B1

  公开（公告）日：2003-03-12
• PARTIAL AND FULL AGONISTS OF A1 ADENOSINE RECEPTORS
  申请人：CV THERAPEUTICS, INC.

  公开号：EP1537133B1

  公开（公告）日：2007-07-25