tert-butyl 3-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-3-hydroxy-2-methylenepropanoate | 1215266-96-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: tert-butyl 3-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-3-hydroxy-2-methylenepropanoate
• 英文别名: tert-butyl 3-hydroxy-3-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-2-methylenepropanoate；Tert-butyl 2-[(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-hydroxymethyl]prop-2-enoate
• CAS: 1215266-96-8
• 化学式: C₁₄H₁₇ClO₄
• 分子量: 284.74
• InChiKey: CUQWGKWMMQCWPA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-3-hydroxy-2-methylenepropanoate 在 氢碘酸 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 8.0h， 以91%的产率得到6-chloro-3-methyl-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  Rashamuse, Thompo J.; Musa, Musiliyu A.; Klein, Rosalyn, Journal of Chemical Research, 2009, # 5, p. 302 - 305

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  丙烯酸叔丁酯 、 5-氯代水杨醛 在 三乙烯二胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 tert-butyl 3-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-3-hydroxy-2-methylenepropanoate
  参考文献：
  名称：

  3-羟基-3-苯基丙酸酯-AZT偶联物的合成和评价作为潜在的双重作用HIV-1整合酶和逆转录酶抑制剂

  摘要：

  使用Baylis-Hillman方法制备了新型3-羟基-3-苯基丙酸酯-叠氮胸苷（AZT）共轭物，并通过酶抑制和计算机建模技术探索了其作为HIV-1双重作用和逆转录酶抑制剂的潜力。它们的活性和HeLa细胞毒性已与肉桂酸酯类似物进行了比较。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.10.039

文献信息

• Strong base- or acid-mediated chemoselectivity shifts in the synthesis of 2H-chromene or coumarin derivatives from common Baylis-Hillman adducts
  作者：Faridoon、Temitope O. Olomola、Matshawandile Tukulula、Rosalyn. Klein、Perry T. Kaye

  DOI：10.1016/j.tet.2015.04.104

  日期：2015.7

  Reaction of tert-butyl 3-(2-hydroxyphenyl)-2-methylenepropanoate esters with aqueous KOH provides convenient and chemoselective one-pot access to 2H-chromene-3-carboxylic acids, the overall transformation involving tandem conjugate addition, hydrolysis and elimination steps. The methodology complements the chemoselective, acid-catalysed route to 3-substituted coumarins from the same substrates by switching

  的反应叔丁基3-（2-羟基苯基）-2- methylenepropanoate酯用含水KOH提供了方便的和化学选择性一锅访问2 ħ色烯-3-羧酸，整体改造涉及串联共轭加成，水解和消除脚步。该方法通过切换环化的区域选择性，补充了化学选择性，酸催化的途径，可从相同的底物生成3取代的香豆素。
• Towards the synthesis of coumarin derivatives as potential dual-action HIV-1 protease and reverse transcriptase inhibitors
  作者：Temitope O. Olomola、Rosalyn Klein、Kevin A. Lobb、Yasien Sayed、Perry T. Kaye

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.09.121

  日期：2010.12

  3-alkynylmethylcoumarins with azidothymidine (AZT) in the presence of a Cu(I) catalyst has afforded a series of cycloaddition products for evaluation, in their own right, as potential dual-action HIV-1 protease and non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors, and as scaffolds for further structural elaboration.

  3-（氯甲基）香豆素，是通过水杨醛衍生的Baylis-Hillman加合物的酸催化环化反应得到的，已用炔丙胺处理过；生成的3-炔基甲基香豆素与叠氮胸苷（AZT）在Cu（I）催化剂存在下的反应，提供了一系列环加成产物，可单独评估为潜在的双重作用HIV-1蛋白酶和非核苷逆转录酶抑制剂，以及用于进一步结构修饰的支架。
• Elucidating Latent Mechanistic Complexity in Competing Acid-Catalyzed Reactions of Salicylaldehyde-Derived Baylis–Hillman Adducts
  作者：Temitope O. Olomola、Rosalyn Klein、Mino R. Caira、Perry T. Kaye

  DOI：10.1021/acs.joc.5b02372

  日期：2016.1.4

  1H NMR-based kinetic studies have revealed the latent mechanistic complexity of deceptively simple hydrochloric acid-catalyzed reactions of salicylaldehyde-derived Baylis–Hillman adducts. Reactions conducted at 0 °C afforded 2-(chloromethyl)cinnamic acid derivatives as the major products and the corresponding 3-(chloromethyl)coumarin derivatives as the minor products. In reactions conducted in refluxing

  基于1 H NMR的动力学研究揭示了水杨醛衍生的Baylis-Hillman加合物的看似简单的盐酸催化反应的潜在机理复杂性。在0℃下进行反应，得到2-（氯甲基）肉桂酸衍生物为主要产物，相应的3-（氯甲基）香豆素衍生物为次要产物。然而，在回流乙酸中进行的反应中，3-（氯甲基）香豆素衍生物是唯一的产物。可变温度1 H NMR分析可以确定（Z的拟一级化学反应中涉及的速率常数和动力学参数）-2-（氯甲基）-3-（2-羟苯基）-2-丙酸。动力学数据清楚地排除了经典动力学与热力学控制的操作，并指出了三个独立反应途径的操作。在B3LYP / 6-31G（d）水平上对这些途径进行的理论研究允许合理化实验数据，并为酶E - Z异构化和（E）肉桂酸类似物环化提供香豆素的可能机理提供了见解。。
• Synthesis and evaluation of coumarin derivatives as potential dual-action HIV-1 protease and reverse transcriptase inhibitors
  作者：Temitope O. Olomola、Rosalyn Klein、Nicodemus Mautsa、Yasien Sayed、Perry T. Kaye

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.01.025

  日期：2013.4

  propargylamine to afford alkynylated coumarins as substrates for Click Chemistry reactions with azidothymidine (AZT) in the presence of a Cu(I) catalyst. The dual-action HIV-1 protease (PR) and reverse transcriptase (RT) inhibition potential of the resulting N-benzylated cycloaddition products, and a series of non-benzylated analogues, has been explored using saturation transfer difference (STD) NMR, computer

  Baylis–Hillman衍生的3-（苄基氨基甲基）香豆素已被依次用氯乙酰氯和炔丙基胺处理，以提供烷基化的香豆素作为在Cu（I）催化剂存在下与叠氮胸苷（AZT）进行点击化学反应的底物。使用饱和转移差（STD）NMR已探索了所得N-苄基化环加成产物以及一系列非苄基化类似物的双重作用HIV-1蛋白酶（PR）和逆转录酶（RT）抑制潜力。建模和酶抑制技术。
• Synthesis and evaluation of 3-hydroxy-3-phenylpropanoate ester–AZT conjugates as potential dual-action HIV-1 Integrase and Reverse Transcriptase inhibitors
  作者：Meloddy H. Manyeruke、Temitope O. Olomola、Swarup Majumder、Shaakira Abrahams、Michelle Isaacs、Nicodemus Mautsa、Salerwe Mosebi、Dumisani Mnkandhla、Raymond Hewer、Heinrich C. Hoppe、Rosalyn Klein、Perry T. Kaye

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.10.039

  日期：2015.12

  Novel 3-hydroxy-3-phenylpropanoate ester–azidothymidine (AZT) conjugates have been prepared using Baylis–Hillman methodology, and their potential as dual-action HIV-1 Integrase and Reverse Transcriptase inhibitors has been explored using enzyme inhibition and computer modelling techniques; their activity and HeLa cell toxicity have been compared with those of their cinnamate ester analogues.

  使用Baylis-Hillman方法制备了新型3-羟基-3-苯基丙酸酯-叠氮胸苷（AZT）共轭物，并通过酶抑制和计算机建模技术探索了其作为HIV-1双重作用和逆转录酶抑制剂的潜力。它们的活性和HeLa细胞毒性已与肉桂酸酯类似物进行了比较。