3,3-双(4-羟基苯基)-7-甲基-1H-吲哚-2-酮 | 56632-39-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 3,3-双(4-羟基苯基)-7-甲基-1H-吲哚-2-酮
• 中文别名: 1,3-二氢-3,3-双(4-羟苯基)-7-甲基-2H-吲哚-2-一
• 英文名称: 3,3-Bis-(4-hydroxyphenyl)-7-methyl-2-indolinon
• 英文别名: 7-methyl-oxyphenisatine；3,3-bis(4-hydroxyphenyl)-7-methyl-1,3-dihydro-2H-indol-2-one；3,3-bis(4-hydroxyphenyl)-7-methyl-1H-indol-2-one
• CAS: 56632-39-4
• 化学式: C₂₁H₁₇NO₃
• 分子量: 331.371
• InChiKey: FABLAHMQSQFDHR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  272-274 °C
• 沸点：
  557.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.320±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：5mg/mL； DMSO：11mg/mL；乙醇：14mg/mL；乙醇:PBS(pH 7.2) (1:1): 0.5 mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性方面，BHPI 是一种核内受体 ERα 抑制剂，能够抑制癌细胞的蛋白质合成并激活未折叠蛋白反应 (UPR)。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,3-双(4-羟基苯基)-7-甲基-1H-吲哚-2-酮 在 盐酸 、 氯磺酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 disodium salt of 3,3-bis-(4-sulphoxyphenyl)-7-methyl-2-indolinone
  参考文献：
  名称：

  Derivatives of 3,3-bis-(4-hydroxyphenyl)-2-indolinone and process for

  摘要：

  这项发明涉及一组源自3,3-双-(4-羟基苯基)-2-吲哚酮的化合物，具有有效的泻剂活性。它们的制备过程包括将取代的3,3-双-(4-羟基苯基)-2-吲哚酮与包括氯甲酸乙酯、氯乙酰氯、乙酰氯、乙酰酐、丙酰氯、丙酰酐和氯磺酸（在吡啶中）的化合物组反应。

  公开号：

  US04053483A1
• 作为产物：
  描述：

  7-甲基靛红 、 苯酚 生成 3,3-双(4-羟基苯基)-7-甲基-1H-吲哚-2-酮
  参考文献：
  名称：

  Syntheses and antiproliferative evaluation of oxyphenisatin derivatives

  摘要：

  Syntheses and structure-antiproliferative relationship for oxyphenisatin analogues are described. The cell proliferation data showed that the presence of substituents (especially F, Cl, Me, CF3, and OMe) in the 6- and 7-position of oxyphenisatin markedly enhanced the potency in the MDA-468 cell line without affecting the MDA-231 cell line. The best compounds from this series showed low nanomolar antiproliferative activity towards the MDA-468 cell line and a 1000-fold selectivity over the MDA-231 cell line. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.02.060

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR ESTROGEN RECEPTOR POSITIVE CANCERS<br/>[FR] COMPOSÉS POUR CANCERS POSITIFS AU RÉCEPTEUR DES OESTROGÈNES
  申请人：UNIV ILLINOIS

  公开号：WO2021222738A1

  公开（公告）日：2021-11-04

  Small molecule ERα biomodulators that kill therapy -resistant ERα positive breast, ovarian, and endometrial cancer cells are disclosed. In one embodiment, the small molecule biomodulator has increased therapeutic utility because of an increased ability to kill therapy- resistant breast cancer cells compared to BHPI and other conventional therapies (endocrine therapies, tamoxifen and fulvestrant/ICI). The small molecule biomodulators not only inhibit proliferation of the cancer cells but kills them, which prevents reactivation of tumors years later.

  揭示了可以杀死治疗耐药的ERα阳性乳腺、卵巢和子宫内膜癌细胞的小分子ERα生物调节剂。在一个实施例中，这种小分子生物调节剂由于相较于BHPI和其他常规治疗（内分泌治疗、他莫昔芬和富马斯坦/ICI）具有更强的杀死治疗耐药乳腺癌细胞的能力，因此具有增加的治疗效用。这些小分子生物调节剂不仅抑制了癌细胞的增殖，而且杀死了它们，从而防止了多年后肿瘤的重新激活。
• Diphenyl Ox-Indol-2-One Compounds and Their Use in the Treatment of Cancer
  申请人：Felding Jakob

  公开号：US20070299102A1

  公开（公告）日：2007-12-27

  The present invention relates to substituted 3,3-diphenyl-1,3-dihydro-indol-2-one compounds, and the use of such compounds for the preparation of a medicament for the treatment of cancer in a mammal. It is postulated that treatment of cancers is achieved in which inhibition of protein synthesis and/or inhibition of activation of the mTOR pathway is an effective method for reducing cell growth. Examples of such cancers are breast cancer, renal cancer, multiple myeloma, leukemia, glia blastoma, rhabdomyosarcoma, prostate, soft tissue sarcoma, colorectal sarcoma, gastric carcinoma, head and neck squamous cell carcinoma, uterine, cervical, melanoma, lymphoma, and pancreatic cancer. A particular subclass of compounds are represented by the formula (II) wherein at least one of X 1 and X 2 is a heteroatom substituent, e.g. 6-chloro-3,3-bis-(4-hydroxy-phenyl)-7-methyl-1,3-dihydro-indol-2-one.

  本发明涉及取代的3,3-二苯基-1,3-二氢吲哚-2-酮化合物，以及使用这些化合物制备哺乳动物治疗癌症的药物。据推测，通过抑制蛋白质合成和/或抑制mTOR通路的激活来减少细胞生长是治疗癌症的有效方法。这些癌症的例子包括乳腺癌、肾癌、多发性骨髓瘤、白血病、胶质母细胞瘤、横纹肌肉瘤、前列腺癌、软组织肉瘤、结肠肉瘤、胃癌、头颈部鳞状细胞癌、子宫颈癌、黑色素瘤、淋巴瘤和胰腺癌。化合物的一个特定亚类由公式（II）表示，其中X1和X2中至少一个是杂原子取代基，例如6-氯-3,3-双（4-羟基苯基）-7-甲基-1,3-二氢吲哚-2-酮。
• Activators of the unfolded protein response
  申请人：The Board of Trustees of the University of Illinois

  公开号：US11046647B2

  公开（公告）日：2021-06-29

  A set of small molecules ERα biomodulators that kill therapy-resistant ERα positive breast, ovarian, and endometrial cancer cells. These small molecules have increased therapeutic potential because of an increased ability to kill therapy-resistant breast cancer cells compared to BHPI and other conventional therapies (endocrine therapies, tamoxifen and fulvestrant/ICI). The new compounds do not only inhibit proliferation of the cancer cells but actually kills them, which prevents reactivation of tumors years later.

  一组小分子 ERα 生物调节剂，可杀死抗药性 ERα 阳性乳腺癌、卵巢癌和子宫内膜癌细胞。与 BHPI 和其他传统疗法（内分泌疗法、他莫昔芬和氟维司群/ICI）相比，这些小分子杀死耐药乳腺癌细胞的能力更强，因此具有更高的治疗潜力。新化合物不仅能抑制癌细胞的增殖，还能杀死癌细胞，从而防止多年后肿瘤再次活化。
• GARRIDO F.; IBANEZ J.; GONALONS E.; GIRALDEZ A., EUR. J. MED. CHEM., 1975, 10, NO 2, 143-146
  作者：GARRIDO F.、 IBANEZ J.、 GONALONS E.、 GIRALDEZ A.

  DOI：——

  日期：——
• DIPHENYL-INDOL-2-ON COMPOUNDS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：TopoTarget A/S

  公开号：EP1734951A2

  公开（公告）日：2006-12-27